Ki-67 Expression and Rates of Pathologic Complete Response in T1cN0M0 Triple-Negative Breast Cancer: A National Cancer Database Analysis

ليس سرطان الثدي مرضاً واحداً، بل هو مجموعة من الحالات المختلفة، التي يتصرف كل منها بطريقته الخاصة. ومن الأشكال الشرسة بشكل خاص ما يُعرف بسرطان الثدي ثلاثي السلبية. وقد اكتسب هذا الاسم لأن الخلايا السرطانية تفتقر إلى ثلاثة مستقبلات محددة يبحث عنها الأطباء عادةً، وهي: الإستروجين، والبروجسترون، وبروتين يُسمى HER2. وبدون هذه المستقبلات، لا يمكن علاج السرطان بالعلاجات الهرمونية أو الأدوية الموجهة التي تعمل مع أنواع أخرى، مما يترك العلاج الكيميائي كأداة رئيسية وحيدة. وبالنسبة للمريضات اللواتي يعانين من أورام صغيرة في مراحل مبكرة لم تنتشر إلى العقد اللمفاوية، يواجه الأطباء خياراً صعباً بشأن موعد إعطاء هذا العلاج الكيميائي؛ إذ يمكنهم إعطاؤه بعد الجراحة لتنظيف أي خلايا متبقية، أو إعطاؤه قبل الجراحة لتقليص حجم الورم أولاً. هذا النهج الثاني، المسمى "العلاج الكيميائي المساعد قبل الجراحة" (neoadjuvant chemotherapy)، يقدم ميزة فريدة: فإذا نجح العلاج بشكل مثالي، فقد لا يجد الجراح أي أثر للسرطان في الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء العملية. وهذا الاختفاء التام للورم يعد علامة قوية على أن المريضة ستكون في الغالب في حالة جيدة على المدى الطويل. ومع ذلك، لا تستجيب جميع المريضات للأدوية بنفس الطريقة، وظل إيجاد وسيلة موثوقة للتنبؤ بمن ستستفيد من تلقي العلاج الكيميائي قبل الجراحة تحدياً قائماً.

لقد توجه فريق من الباحثين في جامعة جونز هوبكنز ومؤسسات أخرى إلى قاعدة بيانات وطنية ضخمة لحل هذا اللغز. فقد ركزوا تحديداً على أصغر أنواع سرطان الثدي ثلاثي السلبية، والمعروف باسم T1cN0M0، والذي يصف ورماً يقل حجمه عن سنتيمترين ولم ينتشر إلى العقد اللمفاوية المجاورة أو أجزاء بعيدة من الجسم. فحص الباحثون سجلات ما يقرب من تسعة آلاف امرأة عولجن بين عامي 2018 و2022. وكان هدفهم هو معرفة ما إذا كان إعطاء العلاج الكيميائي قبل الجراحة يوفر ميزة في البقاء على قيد الحياة مقارنة بإعطائه بعدها، والأهم من ذلك، إيجاد دليل بيولوجي يمكنه إخبار الأطباء من هي المريضات الأكثر عرضة لتحقيق ذلك الاستجابة الكاملة والمثالية للعلاج. لقد نظروا بدقة إلى بروتين يُسمى Ki-67، والذي يعمل كعلامة على سرعة انقسام الخلية. وبشكل عام، يعني وجود مستوى أعلى من هذا البروتين أن الخلايا السرطانية تنمو وتتكاثر بسرعة، مما يجعلها غالباً أكثر عرضة للتأثر بأدوية العلاج الكيميائي التي تستهدف الخلايا سريعة النمو.

وعندما قارن الباحثون معدلات البقاء على قيد الحياة للنساء اللواتي تلقين العلاج الكيميائي قبل الجراحة مقابل اللواتي تلقينه بعدها، وجدوا أنه لا يوجد فرق جوهري في مدة بقاء المريضات على قيد الحياة. وهذا يشير إلى أنه بالنسبة لهذه المجموعة المحددة من المريضات ذوات الأورام الصغيرة، فإن توقيت العلاج الكيميائي لا يغير النتيجة النهائية للبقاء على قيد الحياة. ومع ذلك، تغيرت القصة عندما نظروا فيمن حققن اختفاءً كاملاً للورم بالفعل. فمن بين النساء اللواتي تلقين العلاج الكيميائي قبل الجراحة، كانت النساء اللواتي اختفت أورامهن تماماً يتمتعن بمعدلات بقاء أفضل بكافٍ من اللواتي لم تختفِ أورامهن. وقد أكد هذا أن تحقيق استجابة كاملة هو معلم حاسم لأولئك اللواتي يتلقين نهج ما قبل الجراحة، حتى وإن كان توقيت العلاج قد لا يهم الجميع. وجاء الاختراق الحقيقي عندما حلل الفريق مستويات Ki-67؛ حيث اكتشفوا نقطة تحول واضرة في البيانات. فالنساء اللواتي بلغت نسبة مستويات Ki-67 في أورامهن 45.8 بالمائة أو أكثر، كن أكثر عرضة بكثير لرؤية أورامهن تختفي تماماً بعد العلاج الكيميائي. وتحديداً، حققت حوالي 45 بالمائة من المريضات اللواتي لديهن مستويات عالية من هذا البروتين استجابة كاملة، مقارنة بنحو 22 بالمائة فقط من اللواتي لديهن مستويات أقل.

كما حددت الدراسة عوامل أخرى أثرت على البقاء على قيد الحياة. فالمريضات اللواتي غزت السرطانات لديهن الأوعية الدموية أو اللمفاوية المجاورة، أو اللواتي اتسمت أورامهن ببنية خلوية معينة تُعرف بالبنية الفصية (lobular)، مالتا إلى امتلاك نتائج أسوأ في البقاء على قيد الحياة. تساعد هذه النتائج في رسم صورة أوضح للمرض، حيث تُظهر أنه بينما يتشابه البقاء الإجمالي على قيد الحياة بين التوقيتين المختلفين للعلاج، فإن التركيبة البيولوجية للورم هي التي تحدد من ستستجيب بشكل أفضل لاستراتيجية ما قبل الجراحة. وأشار الباحثون إلى أن بياناتهم جاءت من سجل مستشفى كبير، وهو أمر يعد نقطة قوة، ولكنه احتوى أيضاً على قيود. فعلى سبيل المثال، لم تتضمن السجلات دائماً تفاصيل حول ما إذا كانت المريضات قد تلقين أدوية العلاج المناعي الحديثة، والتي أصبحت الآن معياراً لبعض الحالات، كما أن البيانات المتعلقة بمستويات البروتين لم تكن مكتملة دائماً. ورغم هذه الفجوات، فإن تحليل ما يقرب من تسعة آلاف مريضة يوفر رؤية واقعية قوية لكيفية سلوك هذا النوع المحدد من السرطان.

تكمن القيمة النهائية لهذا العمل في قدرته على توجيه القرارات المستقبلية. فمن خلال تحديد أن مستوى Ki-67 الذي يبلغ 45.8 بالمائ المائة أو أكثر يتنبأ باحتمالية أكبر بكثير لتحقيق استجابة كاملة، قد يتمكن الأطباء من اختيار المرضى المناسبين لتلقي العلاج الكيميائي قبل الجراحة بثقة أكبر. فبدلاً من التخمين، يمكنهم النظر إلى هذا المؤشر البيولوجي المحدد لمعرفة ما إذا كانت المريضة ستستفيد من تقليص الورم قبل العملية. وهذا لا يعني أن العلاج الكيميائي قبل الجراحة هو الخيار الوحيد للجميع، ولكنه يقدم أداة ملموسة للمساعدة في تخصيص العلاج. فبالنسب بالنسبة للمريضات ذوات المستويات المنخفضة من البروتين، قد يظل النهج القياسي المتمثل في الجراحة المتبوعة بالعلاج الكيميائي هو المسار الأفضل، بينما يمكن توجيه اللواتي لديهن مستويات عالية نحو مسار ما قبل الجراحة لتعظيم فرصهن في تحقيق الشفاء التام. ويخلص البحث إلى أنه بينما لا يغير توقيت العلاج من معدلات البقاء على قيد الحياة للمجموعة ككل، فإن مطابقة استراتيجية العلاج مع بيولوجيا الورم من خلال مؤشر هذا البروتين المحدد يمكن أن يساعد المزيد من المريضات في تحقيق أفضل النتائج الممكنة.