Ki-67 Expression and Rates of Pathologic Complete Response in T1cN0M0 Triple-Negative Breast Cancer: A National Cancer Database Analysis

El cáncer de mama no es una única enfermedad, sino una colección de diferentes condiciones, cada una de las cuales se comporta a su propia manera. Una forma particularmente agresiva se conoce como cáncer de mama triple negativo. Se gana este nombre porque las células cancerosas carecen de tres receptores específicos que los médicos suelen buscar: estrógeno, progesterona y una proteína llamada HER2. Sin estos receptores, el cáncer no puede ser tratado con terapias hormonales o fármacos dirigidos que funcionan para otros tipos, dejando a la quimioterapia como la principal arma. Para las pacientes con tumores pequeños en etapa temprana que no se han extendido a los ganglios linfáticos, los médicos enfrentan una decisión difícil sobre cuándo administrar esta quimioterapia. Pueden administrarla después de la cirugía para limpiar cualquier célula restante, o pueden darla antes de la cirugía para reducir el tumor primero. Este segundo enfoque, llamado quimioterapia neoadyuvante, ofrece una ventaja única: si el tratamiento funciona perfectamente, el cirujano puede no encontrar rastro alguno de cáncer en el tejido extraído durante la operación. Esta desaparición total del tumor es una señal poderosa de que la paciente probablemente tendrá un buen pronóstico a largo plazo. Sin embargo, no todas las pacientes responden a los fármacos de la misma manera, y encontrar una forma fiable de predecir quién se beneficiará de recibir quimioterapia antes de la cirugía ha seguido siendo un desafío.

Un equipo de investigadores de la Universidad Johns Hopkins y otras instituciones recurrió a una base de datos nacional masiva para resolver este enigma. Se centraron específicamente en mujeres con el tipo más pequeño de cáncer de mama triple negativo, conocido como T1cN0M0, que describe un tumor de menos de dos centímetros que no se ha extendido a los ganglios linfáticos cercanos ni a otras partes del cuerpo. Los investigadores examinaron los registros de casi nueve mil mujeres tratadas entre 2018 y 2022. Su objetivo era ver si administrar quimioterapia antes de la cirugía ofrecía una ventaja de supervivencia sobre administrarla después y, lo que es más importante, encontrar una pista biológica que pudiera decirle a los médicos qué pacientes tenían más probabilidades de lograr esa respuesta perfecta y total al tratamiento. Observaron de cerca una proteína llamada Ki-67, que actúa como un marcador de la velocidad con la que una célula se divide. En general, un nivel más alto de esta proteína significa que las células cancerosas están creciendo y multiplicándose rápidamente, lo que a menudo las hace más vulnerables a los fármacos de quimioterapia que atacan a las células de rápido crecimiento.

Cuando los investigadores compararon las tasas de supervivencia de las mujeres que recibieron quimioterapia antes de la cirugía frente a aquellas que la recibieron después, no encontraron una diferencia significativa en cuánto tiempo vivieron las pacientes. Esto sugiere que, para este grupo específico de pacientes con tumores pequeños, el momento de la quimioterapia no cambia el resultado final de supervivencia. Sin embargo, la historia cambió cuando observaron quién lograba realmente la desaparición completa del tumor. Entre las mujeres que recibieron quimioterapia antes de la cirugía, aquellas cuyos tumores desaparecieron por completo tuvieron tasas de supervivencia significativamente mejores que aquellas cuyos tumores no desaparecieron. Esto confirmó que, si bien el momento del tratamiento puede no importar para todos, lograr una respuesta completa es un hito crítico para quienes reciben el enfoque previo a la cirugía. El verdadero avance llegó cuando el equipo analizó los niveles de Ki-67. Descubrieron un punto de inflexión claro en los datos. Las mujeres cuyos tumores tenían un nivel de Ki-67 del 45,8 por ciento o superior tenían muchas más probabilidades de ver sus tumores desaparecer por completo tras la quimioterapia. Específicamente, alrededor del 45 por ciento de las pacientes con niveles altos de esta proteína lograron una respuesta completa, en comparación con solo alrededor del 22 por ciento de aquellas con niveles más bajos.

El estudio también identificó otros factores que influyeron en la supervivencia. Las pacientes cuyo cáncer había invadido vasos sanguíneos o linfáticos cercanos, o cuyos tumores tenían una estructura celular específica conocida como lobular, tendieron a tener peores resultados de supervivencia. Estos hallazgos ayudan a pintar un cuadro más claro de la enfermedad, mostrando que, si bien la supervivencia general entre los dos momentos de tratamiento es similar, la composición biológica del tumor dicta quién responderá mejor a la estrategia previa a la cirugía. Los investigadores señalaron que sus datos procedían de un gran registro hospitalario, lo cual es una fortaleza, pero también presentaba limitaciones. Por ejemplo, los registros no siempre incluían detalles sobre si las pacientes recibieron fármacos de inmunoterapia modernos, que ahora se están convirtiendo en el estándar para algunos casos, y los datos sobre los niveles de proteínas no siempre estaban completos. A pesar de estas brechas, el análisis de casi nueve mil pacientes proporciona una visión sólida y real de cómo se comporta este tipo específico de cáncer.

El valor último de este trabajo reside en su potencial para guiar decisiones futuras. Al identificar que un nivel de Ki-67 de 45,8 por ciento o superior predice una probabilidad mucho mayor de una respuesta completa, los médicos podrán seleccionar a las pacientes adecuadas para la quimioterapia antes de la cirugía con mayor confianza. En lugar de adivinar, pueden observar este marcador biológico específico para ver si una paciente tiene más probabilidades de beneficiarse de la reducción del tumor antes de la operación. Esto no significa que la quimioterapia antes de la cirugía sea la única opción para todos, pero ofrece una herramienta concreta para ayudar a personalizar el tratamiento. Para las pacientes con niveles más bajos de la proteína, el enfoque estándar de cirugía seguida de quimioterapia podría seguir siendo el mejor camino, mientras que aquellas con niveles altos podrían ser orientadas hacia la vía previa a la cirugía para maximizar sus posibilidades de una curación completa. El estudio concluye que, si bien el momento del tratamiento no cambia la supervivencia para el grupo en su conjunto, el ajuste de la estrategia de tratamiento a la biología del tumor a través de este marcador proteico específico podría ayudar a que más pacientes logren el mejor resultado posible.