Ki-67 Expression and Rates of Pathologic Complete Response in T1cN0M0 Triple-Negative Breast Cancer: A National Cancer Database Analysis

Brustkrebs ist nicht eine einzige Krankheit, sondern eine Sammlung verschiedener Zustände, von denen jeder auf seine eigene Weise verläuft. Eine besonders aggressive Form wird als triple-negativer Brustkrebs bezeichnet. Er erhält diesen Namen, weil den Krebszellen drei spezifische Rezeptoren fehlen, nach denen Ärzte normalerweise suchen: Östrogen, Progesteron und ein Protein namens HER2. Ohne diese Rezeptoren kann der Krebs nicht mit Hormontherapien oder gezielten Medikamenten behandelt werden, die bei anderen Arten wirken, was die Chemotherapie zur primären Waffe macht. Für Patientinnen mit kleinen, im Frühstadium befindlichen Tumoren, die nicht in die Lymphknoten gestreut haben, stehen Ärzte vor der schwierigen Entscheidung, wann sie diese Chemotherapie verabreichen sollen. Sie können sie nach der Operation verabreichen, um verbleibende Zellen zu beseitigen, oder sie vor der Operation geben, um den Tumor zuerst zu verkleinern. Dieser zweite Ansatz, genannt neoadjuvante Chemotherapie, bietet einen einzigartigen Vorteil: Wenn die Behandlung perfekt wirkt, findet der Chirurg möglicherweise keine Spur von Krebs mehr im bei der Operation entfernten Gewebe. Dieses vollständige Verschwinden des Tumors ist ein kraftvolles Zeichen dafür, dass die Patientin langfristig wahrscheinlich gut zurechtkommen wird. Dennoch sprechen nicht alle Patientinnen auf die Medikamente auf die gleiche Weise an, und es blieb eine Herausforderung, einen zuverlässigen Weg zu finden, um vorherzusagen, wer von einer Chemotherapie vor der Operation profitieren wird.

Ein Forschungsteam der Johns Hopkins University und anderer Institutionen wandte sich an eine massive nationale Datenbank, um dieses Rätsel zu lösen. Sie konzentrierten sich speziell auf Frauen mit der kleinsten Art von triple-negativem Brustkrebs, bekannt als T1cN0M0, was einen Tumor beschreibt, der weniger als zwei Zentimeter groß ist und nicht in die umliegenden Lymphknoten oder in ferne Körperteile gestreut hat. Die Forscher untersuchten die Krankenakten von fast neuntausend Frauen, die zwischen 2018 und 2022 behandelt wurden. Ihr Ziel war es zu sehen, ob die Gabe von Chemotherapie vor der Operation einen Überlebensvorteil gegenüber der Gabe nach der Operation bot, und noch wichtiger, einen biologischen Hinweis zu finden, der Ärzten sagen könnte, welche Patientinnen am wahrscheinlichsten eine perfekte, totale Reaktion auf die Behandlung erreichen würden. Sie untersuchten genau ein Protein namens Ki-67, das als Marker dafür dient, wie schnell eine Zelle sich teilt. Im Allgemeinen bedeutet ein höherer Gehalt dieses Proteins, dass die Krebszellen schnell wachsen und sich vermehren, was sie oft anfälliger für Chemotherapeutika macht, die auf schnell wachsende Zellen abzielen.

Als die Forscher die Überlebensraten von Frauen verglichen, die eine Chemotherapie vor der Operation erhielten, mit denen, die sie nach der Operation erhielten, fanden sie keinen signifikanten Unterschied darin, wie lange die Patientinnen lebten. Dies deutet darauf hin, dass für diese spezifische Gruppe von Patientinnen mit kleinen Tumoren der Zeitpunkt der Chemotherapie das endgültige Ergebnis des Überlebens nicht verändert. Die Geschichte änderte sich jedoch, als sie betrachteten, wer tatsächlich eine vollständige Abwesenheit des Tumors erreichte. Unter den Frauen, die eine Chemotherapie vor der Operation erhielten, hatten diejenigen, deren Tumore vollständig verschwanden, signifikant bessere Überlebensraten als diejenigen, deren Tumore nicht verschwanden. Dies bestätigte, dass, obwohl der Zeitpunkt der Behandlung für nicht jeden entscheidend ist, das Erreichen einer vollständigen Reaktion ein kritischer Meilenstein für diejenigen ist, die den präoperativen Ansatz wählen. Der eigentliche Durchbruch gelang dem Team, als sie die Ki-67-Werte analysierten. Sie entdeckten einen klaren Wendepunkt in den Daten. Frauen, deren Tumore einen Ki-67-Wert von 45,8 Prozent oder höher hatten, hatten eine viel höhere Wahrscheinlichkeit, dass ihre Tumore nach der Chemotherapie vollständig verschwanden. Konkret erreichten etwa 45 Prozent der Patientinnen mit hohen Werten dieses Proteins eine vollständige Reaktion, verglichen mit nur etwa 22 Prozent derjenigen mit niedrigeren Werten.

Die Studie identifizierte auch andere Faktoren, die das Überleben beeinflussten. Patientinnen, bei denen der Krebs in nahegelegene Blut- oder Lymphgefäße eingedrungen war, oder deren Tumore eine spezifische Zellstruktur, bekannt als lobulär, aufwiesen, tendierten zu schlechteren Überlebensergebnissen. Diese Erkenntnisse helfen dabei, ein klareres Bild der Krankheit zu zeichnen, indem sie zeigen, dass, während das allgemeine Überleben zwischen den beiden Behandlungszeitpunkten ähnlich ist, die biologische Beschaffenheit des Tumors bestimmt, wer am besten auf die präoperative Strategie anspricht. Die Forscher merkten an, dass ihre Daten aus einem großen Krankenhausregister stammten, was eine Stärke ist, aber auch Limitationen hatte. Zum Beispiel enthielten die Aufzeichnungen nicht immer Details darüber, ob Patientinnen moderne Immuntherapeutika erhielten, die nun für einige Fälle zum Standard werden, und die Daten zu den Proteinwerten waren nicht immer vollständig. Trotz dieser Lücken bietet die Analyse von fast neuntausend Patientinnen eine starke, realitätsnahe Sicht darauf, wie sich dieser spezifische Krebs verhält.

Der ultimative Wert dieser Arbeit liegt in ihrem Potenzial, zukünftige Entscheidungen zu leiten. Indem sie identifizierten, dass ein Ki-67-Wert von 45,8 Prozent oder höher eine viel höhere Chance auf eine vollständige Reaktion vorhersagt, können Ärzte in der Lage sein, die richtigen Patientinnen für eine Chemotherapie vor der Operation mit größerer Zuversicht auszuwählen. Anstatt zu raten, können sie diesen spezifischen biologischen Marker betrachten, um zu sehen, ob eine Patientin wahrscheinlich von einer Verkleinerung des Tumors vor der Operation profitieren wird. Dies bedeutet nicht, dass eine Chemotherapie vor der Operation die einzige Option für alle ist, aber es bietet ein konkretes Werkzeug, um die Behandlung zu personalisieren. Für Patientinnen mit niedrigeren Proteinwerten mag der Standardansatz der Operation gefolgt von einer Chemotherapie der beste Weg bleiben, während diejenigen mit hohen Werten zur präoperativen Route gelenkt werden könnten, um ihre Chancen auf eine vollständige Heilung zu maximieren. Die Studie kommt zu dem Schluss, dass, obwohl der Zeitpunkt der Behandlung für die Gruppe als Ganzes das Überleben nicht verändert, die Abstimmung der Behandlungsstrategie auf die Biologie des Tumors durch diesen spezifischen Proteinmarker dazu beitragen kann, mehr Patientinnen das bestmögliche Ergebnis zu ermöglichen.