Ki-67 Expression and Rates of Pathologic Complete Response in T1cN0M0 Triple-Negative Breast Cancer: A National Cancer Database Analysis

स्तन कैंसर कोई एक एकल बीमारी नहीं है, बल्कि विभिन्न स्थितियों का एक संग्रह है, जिनमें से प्रत्येक अपने तरीके से व्यवहार करती है। एक विशेष रूप से आक्रामक रूप को 'ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर' के रूप में जाना जाता है। यह नाम इसलिए अर्जित करता है क्योंकि कैंसर कोशिकाओं में तीन विशिष्ट रिसेप्टर्स की कमी होती है जिन्हें डॉक्टर आमतौर पर देखते हैं: एस्ट्रोजन, प्रोजेस्टेरोन और HER2 नामक एक प्रोटीन। इन रिसेप्टर्स के बिना, कैंसर का इलाज हार्मोन थेरेपी या उन लक्षित दवाओं से नहीं किया जा सकता है जो अन्य प्रकार के कैंसर पर काम करती हैं, जिससे कीमोथेरेपी ही प्राथमिक हथियार बचती है। छोटे, शुरुआती चरण के ट्यूमर वाले रोगियों के लिए, जिनमें लिम्फ नोड्स तक प्रसार नहीं हुआ है, डॉक्टरों के सामने यह कीमोथेरेपी कब दी जाए, इसका एक कठिन विकल्प होता है। वे सर्जरी के बाद शेष कोशिकाओं को साफ करने के लिए इसे दे सकते हैं, या वे सर्जरी से पहले ट्यूमर को सिकोड़ने के लिए इसे दे सकते हैं। यह दूसरा दृष्टिकोण, जिसे 'नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी' कहा जाता है, एक अनूठा लाभ प्रदान करता है: यदि उपचार पूरी तरह से काम करता है, तो सर्जन को ऑपरेशन के दौरान निकाले गए ऊतकों में कैंसर का कोई निशान भी नहीं मिल सकता है। ट्यूमर का यह पूर्ण गायब होना इस बात का एक शक्तिशाली संकेत है कि रोगी लंबे समय में अच्छा परिणाम प्राप्त करने की संभावना रखता है। हालांकि, हर रोगी दवाओं के प्रति एक समान प्रतिक्रिया नहीं देता है, और सर्जरी से पहले कीमोथेरेपी से किसे लाभ होगा, इसके लिए एक विश्वसनीय तरीका खोजना एक चुनौती बना हुआ है।

जॉन्स हॉपकिन्स यूनिवर्सिटी और अन्य संस्थानों के शोधकर्ताओं की एक टीम ने इस पहेली को सुलझाने के लिए एक विशाल राष्ट्रीय डेटाबेस का रुख किया। उन्होंने विशेष रूप से ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर के सबसे छोटे प्रकार पर ध्यान केंद्रित किया, जिसे T1cN0M0 कहा जाता है, जो दो सेंटीमीटर से कम के ट्यूमर का वर्णन करता है जो पास के लिम्फ नोड्स या शरीर के दूर के हिस्सों में नहीं फैला है। शोधकर्ताओं ने 2018 और 2022 के बीच उपचारित लगभग नौ हजार महिलाओं के रिकॉर्ड की जांच की। उनका लक्ष्य यह देखना था कि क्या सर्जरी से पहले कीमोथेरेपी देने से सर्जरी के बाद कीमोथेरेपी देने की तुलना में जीवित रहने का लाभ मिलता है, और अधिक महत्वपूर्ण बात यह थी कि एक जैविक सुराग खोजना जो डॉक्टरों को यह बता सके कि कौन से रोगी उपचार के उस पूर्ण, पूर्ण प्रतिक्रिया को प्राप्त करने की सबसे अधिक संभावना रखते हैं। उन्होंने Ki-67 नामक एक प्रोटीन की बारीकी से जांच की, जो एक मार्कर के रूप में कार्य करता है कि कोशिका कितनी तेजी से विभाजित हो रही है। सामान्य तौर पर, इस प्रोटीन का उच्च स्तर का अर्थ है कि कैंसर कोशिकाएं तेजी से बढ़ और विभाजित हो रही हैं, जो अक्सर उन्हें उन कीमोथेरेपी दवाओं के प्रति अधिक संवेदनशील बनाता है जो तेजी से बढ़ने वाली कोशिकाओं को लक्षित करती हैं।

जब शोधकर्ताओं ने सर्जरी से पहले कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाली महिलाओं की तुलना सर्जरी के बाद कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाली महिलाओं से की, तो उन्होंने पाया कि रोगियों के जीवित रहने की दर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। यह बताता है कि इस विशिष्ट समूह के रोगियों के लिए, जिनके ट्यूमर छोटे हैं, कीमोथेरेपी का समय अंतिम उत्तरजीविता (सर्वाइवल) को नहीं बदलता है। हालांकि, कहानी तब बदल गई जब उन्होंने वास्तव में ट्यूमर के पूर्ण गायब होने को देखा। उन महिलाओं में जिन्होंने सर्जरी से पहले कीमोथेरेपी प्राप्त की, जिनके ट्यूमर पूरी तरह से गायब हो गए, उनकी जीवित रहने की दर उन महिलाओं की तुलना में काफी बेहतर थी जिनके ट्यूमर गायब नहीं हुए थे। इसने पुष्टि की कि जबकि उपचार का समय सभी के लिए मायने नहीं रखता है, लेकिन पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त करना सर्जरी-पूर्व दृष्टिकोण के लिए एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है। वास्तविक सफलता तब आई जब टीम ने Ki-67 के स्तर का विश्लेषण किया। उन्होंने डेटा में एक स्पष्ट 'टिपिंग पॉइंट' (निर्णायक बिंदु) की खोज की। जिन महिलाओं के ट्यूमर में Ki-67 का स्तर 45.8 प्रतिशत या उससे अधिक था, उनमें कीमोथेरेपी के बाद ट्यूमर के पूरी तरह से गायब होने की संभावना बहुत अधिक थी। विशेष रूप से, इस प्रोटीन के उच्च स्तर वाले लगभग 45 प्रतिशत रोगियों ने पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त की, जबकि निम्न स्तर वाले रोगियों में यह केवल लगभग 22 प्रतिशत था।

अध्ययन ने अन्य कारकों की भी पहचान की जो उत्तरजीविता को प्रभावित करते थे। जिन रोगियों के कैंसर ने पास की रक्त वाहिकाओं या लिम्फ वाहिकाओं पर आक्रमण किया था, या जिनके ट्यूमर की संरचना 'लोबुलर' (lobular) नामक विशिष्ट कोशिका संरचना वाली थी, उनमें जीवित रहने की दर खराब रहने की प्रवृत्ति देखी गई। ये निष्कर्ष रोग की एक स्पष्ट तस्वीर पेश करने में मदद करते हैं, जो दिखाते हैं कि हालांकि उपचार के समय के बीच समग्र उत्तरजीविता समान है, लेकिन ट्यूमर की जैविक संरचना यह तय करती है कि कौन सर्जरी-पूर्व रणनीति के प्रति सबसे अच्छा प्रतिक्रिया देगा। शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि उनका डेटा एक बड़े अस्पताल रजिस्ट्री से आया है, जो कि एक मजबूती है, लेकिन इसकी कुछ सीमाएं भी हैं। उदाहरण के लिए, रिकॉर्ड में हमेशा इस विवरण शामिल नहीं था कि क्या रोगियों को आधुनिक इम्यूनोथेरेपी दवाएं दी गईं, जो अब कुछ मामलों के लिए मानक बनती जा रही हैं, और प्रोटीन स्तरों का डेटा हमेशा पूर्ण नहीं था। इन कमियों के बावजूद, लगभग नौ हजार रोगियों का विश्लेषण इस विशिष्ट कैंसर के व्यवहार का एक मजबूत, वास्तविक दुनिया का दृष्टिकोण प्रदान करता है।

इस कार्य का अंतिम मूल्य भविष्य के निर्णयों को निर्देशित करने की इसकी क्षमता में निहित है। यह पहचानकर कि 45.8 प्रतिशत या उससे अधिक का Ki-67 स्तर पूर्ण प्रतिक्रिया की बहुत अधिक संभावना की भविष्यवाणी करता है, डॉक्टर अधिक विश्वास के साथ सर्जरी से पहले कीमोथेरेपी के लिए सही रोगियों का चयन कर सकते हैं। अनुमान लगाने के बजाय, वे इस विशिष्ट जैविक मार्कर को देख सकते हैं कि क्या किसी रोगी को ऑपरेशन से पहले ट्यूमर को सिकोड़ने से लाभ होने की संभावना है। इसका मतलब यह नहीं है कि सर्जरी से पहले कीमोथेरेपी सभी के लिए एकमात्र विकल्प है, लेकिन यह उपचार को व्यक्तिगत बनाने के लिए एक ठोस उपकरण प्रदान करता है। प्रोटीन के निम्न स्तर वाले रोगियों के लिए, सर्जरी के बाद कीमोथेरेपी का मानक दृष्टिकोण सबसे अच्छा रास्ता बना रह सकता है, जबकि उच्च स्तर वाले लोगों को अधिकतम पूर्ण उपचार की संभावनाओं के लिए सर्जरी-पूर्व मार्ग की ओर निर्देशित किया जा सकता है। अध्ययन निष्कर्ष निकालता है कि हालांकि उपचार का समय पूरे समूह के लिए उत्तरजीविता को नहीं बदलता है, लेकिन इस विशिष्ट प्रोटीन मार्कर के माध्यम से ट्यूमर की जीव विज्ञान के साथ उपचार रणनीति का मिलान करना अधिक रोगियों को सर्वोत्तम संभव परिणाम प्राप्त करने में मदद कर सकता है।