PBMC-derived TBX21/GATA3 and RORC2/FOXP3 expression ratios are associated with thyroid autoantibody positivity in adults with type 1 diabetes: an exploratory cross-sectional study
في دراسة استكشافية مقطعية لبالغين مصابين بداء السكري من النوع الأول، ارتبطت نسب تعبير TBX21/GATA3 و RORC2/FOXP3 المشتقة من الخلاض الدموية المحجمة (PBMC) بشكل معنوي مع إيجابية الأجسام المضادة للغدة الدرقية، على الرغم من عدم وجود توافق بين نسب النسخ هذه والأنماط الظاهرية لخلايا CD4+ الدوارة المقابلة لها.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي لبحث مسبق لم يخضع لمراجعة الأقران. وهو ليس نصيحة طبية. لا تتخذ أي قرارات تتعلق بصحتك بناءً على هذا المحتوى. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
إن الجهاز المناعي البشري هو شبكة واسعة ومعقدة مصممة لحماية الجسم من الغزاة مثل البكتيريا والفيروسات. ومع ذلك، قد يرتبك نظام الدفاع هذا أحيانًا ويبدأ في مهاجمة أنسجة الجسم السليمة نفسها، وهي حالة تُعرف باسم المناعة الذاتية. وعندما يحدث هذا في البنكرياس، فإنه يدمر الخلايا التي تصنع الأنسولين، مما يؤدي إلى مرض السكري من النوع الأول. وغالبًا ما يستهدف هذا الجهاز المناعي المرتبك أعضاء أخرى أيضًا، وتكون الغدة الدرقية ضحية متكررة لذلك. فالغدة الدرقية، وهي غدة صغيرة تشبه الفراشة تقع في الرقبة، تتحكم في كيفية استخدام الجسم للطاقة. وعندما يهاجمها الجهاز المناعي، ينتج الجسم بروتينات محددة تسمى الأجسام المضادة التي تعمل كعلامة تحذير من وقوع مشكلة، حتى قبل أن تتوقف الغدة عن العمل بشكل صحيح. وقد اشتبه العلماء منذ فترة طويلة في أن الخلايا المسؤولة عن هذه الهجمات، وتحديدًا نوع من خلايا الدم البيضاء يسمى "الخلية التائية" (T-cell)، قد تعمل بشكل مختلف لدى الأشخاص الذين يعانون من السكري ومشاكل الغدة الدرقية معًا. ويمكن تشبيه هذه الخلايا التائية بأنواع مختلفة من الجنود، فبعضها مصمم للهجوم والبعض الآخر مصمم للحفاظ على السلام. ويتم التحكم في التوازن بين قوى الهجوم وقوى حفظ السلام هذه من خلال مفاتيح داخلية، أو تعليمات جينية، داخل الخلايا.
لقد شرع فريق من الباحثين في الصين مؤخرًا في استقصاء هذا التوازن لدى البالغين المصابين بالسكري من النوع الأول. أرادوا معرفة ما إذا كانت التعليمات داخل الخلايا المناعية لهؤلاء المرضى تختلف عن تلك الموجودة لدى الأصحاء، وما إذا كانت هذه الاختلافات مرتبطة بوجود أجسام مضادة للغدة الدرقية. وللقيام بذلك، جمعوا عينات دم من 53 بالغًا مصابًا بالسكري من النوع الأول و50 متطوعًا سليمًا يشبهونهم في العمر والجنس. ومن هذه العينات، أجرى العلماء نوعين متميزين من الاختبارات. أولًا، نظروا مباشرة إلى الخلايا المناعية تحت المجهر لعدّ كم منها في "وضع الهجوم" مقابل "وضع حفظ السلام". ثانيًا، قاموا بتحليل الرسائل الجينية داخل خلايا الدم لمعرفة أي المفاتيح الداخلية تعمل أو تتوقف. وقد ركزوا على أزواج محددة من المفاتيح: زوج يتحكم في التوازن بين قوى الهجوم والتهدئة، وزوج آخر ينظم مجموعة مختلفة من الاستجابات المناعية.
وجد الباحثون أن البالغين المصابين بالسكري من النوع الأول لديهم مشهد مناعي مختلف مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. فقد كان لدى المرضى نسبة أعلى من الخلايا في حالة هجومية، ونسبة أقل من الخلايا في حالة تهدئة وتنظيمية. وعندما نظروا إلى الرسائل الجينية داخل خلايا الدم، رأوا نمطًا مطابقًا: كانت التعليمات الخاصة بالمفاتيح الهجومية أكثر نشاطًا، بينما كانت التعليمات الخاصة بالمفاتيح المهدئة أقل نشاطًا. وقد أكد هذا أن الجهاز المناعي لدى هؤلاء المرضى كان منحازًا بالفعل نحو العدوانية. ومع ذلك، عندما حاول العلماء ربط عدد خلايا معينة مباشرة بالرسائل الجينية داخل الدم، كانت الصلة ضعيفة بشكل مفاجئ. فلم يكن عدد الخلايا الهجومية يتنبأ بشكل موثوق بمستوى الرسائل الجينية الهجومية، وكذلك الحال بالنسبة للخلايا المهدئة. وهذا يشير إلى أن النظر إلى الخلايا والنظر إلى رسائلها الجينية يوفران رؤيتين مختلفتين وغير قابلتين للتبادل لنشاط الجهاز المناعي.
جاء الاكتشاف الأكثر أهمية عندما ركز الباحثون فقط على البالغين المصابين بالسكري وتساءلوا عما إذا كانت هذه الأنماط المناعية مرتبطة بوجود أجسام مضادة للغدة الدرقية. ووجدوا ارتباطًا قويًا؛ حيث أظهر البالغون الذين لديهم أجسام مضادة للغدة الدرقية في دمهم نسبًا أعلى بكثير من التعليمات الجينية الهجومية إلى المهدئة مقارنة بمن لا يملكونها. وتحديدًا، كانت نسبة التعليمات الخاصة بعامل النسخ "T-box" إلى بروتين الارتباط "GATA"، ونسبة المستقبل اليتيم المرتبط بـ "RAR" إلى بروتين "forkhead box"، كلاهما مرتفعًا بشكل ملحوظ في المجموعة الإيجابية للأجسام المضادة. وبكلمات أبسط، كان الملف الجيني للخلايا المناعية لدى هؤلاء المرضى علامة واضحة على وجود مناعة ذاتية للغدة الدرقية. وكلما زادت هذه النسب، زاد احتمال إصابة المريض بالأجسام المضادة، وزادت مستويات تلك الأجسام المضادة.
رغم هذه الروابط القوية، يحرص المؤلفون على توضيح ما لا تثبته نتائجهم. نظرًا لأن هذه الدراسة كانت مجرد لقطة زمنية واحدة، فلا يمكنهم القول إن هذه التغيات الجينية تسببت في ظهور الأجسام المضادة، أو أنها ستتنبأ بمن سيصاب بمرض الغدة الدرقية في المستقبل. كما لم تظهر الدراسة أن هذه النسب الجينية يمكن أن تحل محل الاختبارات الطبية الحالية لصحة الغدة الدرقية. ويؤكد الباحثون أن عملهم هو نقطة انطلاق، وخطوة لتوليد الفرضيات تحدد طريقة جديدة محتملة للنظر إلى الجهاز المناعي. وأشاروا إلى أن الصلة بين أعداد الخلايا والرسائل الجينية لم تكن قوية بما يكفي لاعتبارهما شيئًا واحدًا، وأن صغر حجم مجموعتهم يعني أن هذه النتائج تحتاج إلى تأكيد من خلال دراسات أكبر في مجموعات سكانية مختلفة. وفي الوقت الحالي، تقدم الدراسة صورة أوضح للبيئة المناعية لدى البالغين المصابين بالسكري من النوع الأول، موضحة أن التعليمات الجينية داخل خلايا دمهم مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بوجود أجسام مضادة للغدة الدرقية، حتى وإن ظلت العلاقة الدقيقة بين الخلايا ورسائلها معقدة.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.