PBMC-derived TBX21/GATA3 and RORC2/FOXP3 expression ratios are associated with thyroid autoantibody positivity in adults with type 1 diabetes: an exploratory cross-sectional study
在一项针对 1 型糖尿病成人的探索性横断面研究中，尽管这些转录本比例与相应的循环 CD4+ 细胞表型之间缺乏一致性，但 PBMC 衍生的 TBX21/GATA3 和 RORC2/FOXP3 表达比例仍与甲状腺自身抗体阳性显著相关。
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人类免疫系统是一个庞大且复杂的网络，旨在保护身体免受细菌和病毒等入侵者的侵害。然而，有时这个防御系统会发生混乱，开始攻击人体自身的健康组织，这种状况被称为自身免疫性疾病。当这种情况发生在胰腺时，它会破坏制造胰岛素的细胞，从而导致1型糖尿病。这种混乱的免疫系统通常也会攻击其他器官，甲状腺便是频繁的受害者。甲状腺是位于颈部的一个蝴蝶形状的小腺体，控制着身体如何利用能量。当免疫系统攻击它时，身体会产生被称为抗体的特定蛋白质，即使在腺体功能停止正常运作之前，这些抗体也能作为麻烦的预警信号。科学家们长期以来一直怀疑，负责这些攻击的细胞——特别是被称为T细胞的一种白细胞——在同时患有糖尿病和甲状腺问题的人群中表现得有所不同。这些T细胞可以被想象成不同类型的士兵，有些旨在发起攻击，而另一些则旨在维持和平。这种攻击力量与维和力量之间的平衡是由细胞内部的“开关”，即遗传指令来控制的。
中国的一个研究小组最近致力于调查成年1型糖尿病患者中的这种平衡。他们想看看这些患者免疫细胞内部的指令是否与健康人群不同，以及这些差异是否与甲状腺抗体的存在有关。为此，他们从53名成年1型糖尿病患者和50名年龄及性别相近的健康志愿者那里收集了血液样本。通过这些样本，科学家进行了两种截然不同的测试。首先，他们在显微镜下直接观察免疫细胞，统计处于“攻击模式”与“维和模式”的细胞数量。其次，他们分析了血细胞内部的遗传信息，以观察哪些内部开关被开启或关闭。他们重点研究了特定的开关对：一对控制攻击与镇静力量之间平衡的开关，以及另一对调节不同免疫反应的开关。
研究人员发现，与健康志愿者相比，成年1型糖尿病患者拥有不同的免疫图景。患者拥有更高比例处于侵略状态的免疫细胞，以及更少的处于镇静调节状态的细胞。当他们观察血细胞内的遗传信息时，看到了匹配的模式：侵略性开关的指令更加活跃，而镇静类开关的指令则不太活跃。这证实了这些患者的免疫系统确实向侵略性倾斜。然而，当科学家试图将特定细胞的数量与血液中的遗传信息直接联系起来时，这种关联却出人意料地微弱。侵略性细胞的数量并不能可靠地预测侵略性遗传信息的水平，对于镇静类细胞也是如此。这表明，观察细胞本身与观察其遗传信息提供了关于免疫系统活动的两种不同且不可互换的视角。
最显著的发现出现在研究人员仅针对糖尿病成年患者进行研究，并询问这些免疫模式是否与甲状腺抗体的存在有关时。他们发现了强烈的关联。血液中含有甲状腺抗体的成年人，其侵略性与镇静性遗传指令的比率明显高于没有抗体的人。具体而言，T-box转录因子与GATA结合蛋白的指令比率，以及RAR相关孤儿受体与forkhead box蛋白的比率，在抗体阳性组中都显著升高。简单来说，这些患者免疫细胞的遗传特征是甲状腺自身免疫存在的明确标志。这些比率越高，患者出现抗体的可能性就越大，抗体的水平也就越高。
尽管存在这些强有效的联系，作者仍谨慎地解释了他们的研究并未证明什么。由于这是一个单一时间点的快照，他们无法断定这些遗传变化是否导致了抗体的出现，也无法断定它们是否能预测未来谁会发展出甲状腺疾病。该研究也没有表明这些遗传比率可以取代目前的甲状腺健康医学检测。研究人员强调，他们的工作是一个起点，是一个生成假设的步骤，识别了一种观察免疫系统的潜在新方法。他们指出，细胞计数与遗传信息之间的联系不够强，不足以将两者视为同一事物，且由于其样本量较小，这些结果需要通过在不同人群中进行更大规模的研究来证实。目前，这项研究为成年1型糖尿病患者提供了更清晰的免疫环境图景，显示出其血细胞内的遗传指令与甲状腺抗体的存在密切相关，即便细胞与其信息之间的确切关系仍然复杂。
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