PBMC-derived TBX21/GATA3 and RORC2/FOXP3 expression ratios are associated with thyroid autoantibody positivity in adults with type 1 diabetes: an exploratory cross-sectional study
टाइप 1 मधुमेह वाले वयस्कों के एक अन्वेषणात्मक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में, PBMC-व्युत्पन्न TBX21/GATA3 और RORC2/FOXP3 अभिव्यक्ति अनुपात, इन ट्रांसक्रिप्ट अनुपातों और संबंधित सर्कुलेटिंग CD4+ सेल फेनोटाइप के बीच सामंजस्य की कमी के बावजूद, थायराइड ऑटोएंटीबॉडी पॉजिटिविटी से महत्वपूर्ण रूप से जुड़े थे।
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मानव प्रतिरक्षा प्रणाली एक विशाल, जटिल नेटवर्क है जिसे शरीर को बैक्टीरिया और वायरस जैसे हमलावरों से बचाने के लिए बनाया गया है। हालाँकि, कभी-कभी यह रक्षा प्रणाली भ्रमित हो जाती है और शरीर के अपने स्वस्थ ऊतकों पर हमला करने लगती है, जिसे ऑटोइम्यूनिटी (स्व-प्रतिरक्षा) नामक स्थिति कहा जाता है। जब ऐसा होता है, तो अग्न्याशय (पैनक्रियाज) में, यह इंसुलिन बनाने वाली कोशिकाओं को नष्ट कर देता है, जिससे टाइप 1 मधुमेह होता है। यही भ्रमित प्रतिरक्षा प्रणाली अक्सर अन्य अंगों को भी निशाना बनाती है, जिसमें थायराइड ग्रंथि एक सामान्य शिकार होती है। थायराइड, गर्दन में स्थित एक छोटी तितली के आकार की ग्रंथि है, जो यह नियंत्रित करती है कि शरीर ऊर्जा का उपयोग कैसे करता है। जब प्रतिरक्षा प्रणाली इस पर हमला करती है, तो शरीर विशिष्ट प्रोटीन बनाता है जिन्हें एंटीबॉडी कहा जाता है, जो ग्रंथि के ठीक से काम करना बंद करने से पहले ही परेशानी के संकेत के रूप में कार्य करते हैं। वैज्ञानिकों लंबे समय से संदेह कर रहे थे कि इन हमलों के लिए जिम्मेदार कोशिकाएं, विशेष रूप से टी-सेल नामक श्वेत रक्त कोशिका का एक प्रकार, उन लोगों में अलग व्यवहार कर सकता है जिन्हें मधुमेह और थायराइड दोनों समस्याएं हैं। इन टी-सेल्स को अलग-अलग प्रकार के सैनिकों के रूप में सोचा जा सकता है, जिनमें से कुछ हमला करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं और अन्य शांति बनाए रखने के लिए। इन हमलावर और शांति बनाए रखने वाली ताकतों के बीच संतुलन को कोशिकाओं के भीतर आंतरिक स्विचों, या आनुवंशिक निर्देशों द्वारा नियंत्रित किया जाता है।
चीन में शोधकर्ताओं की एक टीम ने हाल ही में टाइप 1 मधुमेह वाले वयस्कों में इस संतुलन की जांच करने का निर्णय लिया। वे यह देखना चाहते थे कि क्या इन रोगियों की प्रतिरक्षा कोशिकाओं के भीतर के निर्देश स्वस्थ लोगों की तुलना में भिन्न हैं, और क्या वे थायroid एंटीबॉडी की उपस्थिति से जुड़े हैं। ऐसा करने के लिए, उन्होंने 53 वयस्कों से रक्त के नमूने एकत्र किए जिन्हें टाइप 1 मधुमेह था और 50 स्वस्थ स्वयंसेवकों से, जो आयु और लिंग में समान थे। इन नमूनों से, वैज्ञानिकों ने दो अलग-अलग प्रकार के परीक्षण किए। सबसे पहले, उन्होंने सूक्ष्मदर्शी के नीचे प्रतिरक्षा कोशिकाओं को देखा और गिना कि उनमें से कितने "हमला मोड" में थे बनाम "शांति मोड" में। दूसरे, उन्होंने रक्त कोशिकाओं के भीतर आनुवंशिक संदेशों का विश्लेषण किया ताकि यह देखा जा सके कि कौन से आंतरिक स्विच चालू या बंद थे। उन्होंने विशिष्ट स्विच जोड़ों पर ध्यान केंद्रित किया: एक जोड़ा जो हमलावर और शांत करने वाली ताकतों के बीच संतुलन को नियंत्रित करता है, और दूसरा जोड़ा जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के एक अलग सेट को नियंत्रित करता है।
शोधकर्ताओं ने पाया कि टाइप 1 मधुमेह वाले वयस्कों में स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में एक अलग प्रतिरक्षा परिदृश्य था। रोगियों में आक्रामक अवस्था में प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उच्च अनुपात और शांत, नियामक अवस्था में कम कोशिकाएं थीं। जब उन्होंने रक्त कोशिकाओं के भीतर आनुवंशिक संदेशों को देखा, तो उन्हें एक मेल खाता हुआ पैटर्न दिखाई दिया: आक्रामक स्विचों के निर्देश अधिक सक्रिय थे, जबकि शांत करने वाले स्विचों के निर्देश कम सक्रिय थे। इसने पुष्टि की कि इन रोगियों में प्रतिरक्षा प्रणाली वास्तव में आक्रामकता की ओर झुकी हुई थी। हालाँकि, जब वैज्ञानिकों ने रक्त के भीतर विशिष्ट कोशिकाओं की गिनती को सीधे आनुवंशिक संदेशों से जोड़ने की कोशिश की, तो संबंध आश्चर्यजनक रूप से कमजोर था। आक्रामक कोशिकाओं की संख्या ने आक्रामक आनुवंशिक संदेशों के स्तर की सटीक भविष्यवाणी नहीं की, और शांतिपूर्ण कोशिकाओं के मामले में भी यही सच था। यह सुझाव देता है कि कोशिकाओं को देखना और उनके आनुवंशिक संदेशों को देखना प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि के दो अलग-अलग, गैर-परस्पर परिवर्तनीय दृश्य प्रदान करता है।
सबसे महत्वपूर्ण खोज तब हुई जब शोधकर्ताओं ने केवल मधुमेह वाले वयस्कों पर ध्यान केंद्रित किया और पूछा कि क्या ये प्रतिरक्षा पैटर्न थायराइड एंटीबॉडी की उपस्थिति से जुड़े हैं। उन्होंने पाया कि एक मजबूत संबंध था। जिन वयस्कों के रक्त में थायराइड एंटीबॉडी थे, उनमें एंटीबॉडी रहित लोगों की तुलना में आक्रामक-से-शांत आनुवंशिक निर्देशों का अनुपात बहुत अधिक था। विशेष रूप से, टी-बॉक्स ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर और जीएटीए-बाइंडिंग प्रोटीन का अनुपात, और आरएआर-संबंधित ऑर्फ़न रिसेप्टर और फोर्कहेड बॉक्स प्रोटीन का अनुपात, दोनों ही एंटीबॉडी-पॉजिटिव समूह में काफी बढ़े हुए थे। सरल शब्दों में, इन रोगियों में प्रतिरक्षा कोशिकाओं का आनुवंशिक प्रोफाइल थायराइड ऑटोइम्यूनिटी की उपस्थिति के लिए एक स्पष्ट मार्कर था। ये अनुपात जितने अधिक थे, रोगी में एंटीबॉडी होने की संभावना उतनी ही अधिक थी, और एंटीबॉडी का स्तर भी उतना ही अधिक था।
इन मजबूत संबंधों के बावजूद, लेखक यह समझाने में सावधानी बरतते हैं कि उनके निष्कर्ष क्या सिद्ध नहीं करते हैं। क्योंकि यह एक समय का एक एकल स्नैपशॉट था, वे यह नहीं कह सकते कि इन आनुवंशिक परिवर्तनों ने एंटीबॉडी के प्रकट होने का कारण बना, या क्या वे भविष्य में थायराइड रोग विकसित होने की भविष्यवाणी करेंगे। इस अध्ययन ने यह भी नहीं दिखाया कि ये आनुवंशिक अनुपात थायराइड स्वास्थ्य के लिए वर्तमान चिकित्सा परीक्षणों का स्थान ले सकते हैं। शोधकर्ता इस बात पर जोर देते हैं कि उनका कार्य एक शुरुआत है, एक परिकल्पना-जनरेटिंग चरण है जो प्रतिरक्षा प्रणाली को देखने के एक संभावित नए तरीके की पहचान करता है। वे नोट करते कि कोशिकाओं की गिनती और उनके आनुवंशिक संदेशों के बीच का संबंध इतना मजबूत नहीं था कि उन्हें एक ही चीज़ माना जा सके, और उनके समूह का छोटा आकार यह दर्शाता है कि इन परिणामों को विभिन्न आबादी में बड़े अध्ययनों द्वारा पुष्ट करने की आवश्यकता है। फिलहाल, यह अध्ययन टाइप 1 मधुमेह वाले वयस्कों में प्रतिरक्षा वातावरण की एक स्पष्ट तस्वीर पेश करता है, यह दिखाते हुए कि उनकी रक्त कोशिकाओं के भीतर के आनुवंशिक निर्देश थायराइड एंटीबॉडी की उपस्थिति से निकटता से जुड़े हुए हैं, भले ही कोशिकाओं और उनके संदेशों के बीच का सटीक संबंध जटिल बना हुआ है।
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