PBMC-derived TBX21/GATA3 and RORC2/FOXP3 expression ratios are associated with thyroid autoantibody positivity in adults with type 1 diabetes: an exploratory cross-sectional study
Dans une étude transversale exploratoire menée auprès d'adultes atteints de diabète de type 1, les ratios d'expression TBX21/GATA3 et RORC2/FOXP3 dérivés des PBMC étaient significativement associés à la positivité des auto-anticorps thyroïdiens, malgré une absence de concordance entre ces ratios de transcrits et les phénotypes correspondants des cellules CD4+ circulantes.
Article original sous licence CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Ceci est une explication générée par l'IA d'un preprint qui n'a pas été évalué par des pairs. Ce n'est pas un avis médical. Ne prenez pas de décisions de santé basées sur ce contenu. Lire la clause de non-responsabilité complète
Le système immunitaire humain est un réseau vaste et complexe conçu pour protéger le corps contre des envahisseurs tels que les bactéries et les virus. Cependant, il arrive parfois que ce système de défense se confonde et commence à attaquer les propres tissus sains du corps, une condition connue sous le nom d'autoimmunité. Lorsque cela se produit dans le pancréas, il détruit les cellules qui produisent l'insuline, ce qui conduit au diabète de type 1. Ce même système immunitaire confus cible souvent d'autres organes également, la glande thyroïde étant une victime fréquente. La thyroïde, une petite glande en forme de papillon située dans le cou, contrôle la manière dont le corps utilise l'énergie. Lorsque le système immunitaire l'attaque, le corps produit des protéines spécifiques appelées anticorps qui servent de signal d'alarme avant même que la glande ne cesse de fonctionner correctement. Les scientifiques soupçonnent depuis longtemps que les cellules responsables de ces attaques, plus précisément un type de globule blanc appelé cellule T, pourraient agir différemment chez les personnes présentant à la fois un diabète et des problèmes de thyroïde. Ces cellules T peuvent être comparées à différents types de soldats, certains conçus pour attaquer et d'autres pour maintenir la paix. L'équilibre entre ces forces d'attaque et de maintien de la paix est contrôlé par des commutateurs internes, ou instructions génétiques, au sein des cellules.
Une équipe de chercheurs en Chine s'est récemment donné pour mission d'étudier cet équilibre chez des adultes atteints de diabète de type 1. Ils voulaient voir si les instructions à l'intérieur des cellules immunitaires de ces patients étaient différentes de celles des personnes en bonne santé, et si ces différences étaient liées à la présence d'anticorps thyroïdiens. Pour ce faire, ils ont collecté des échantillons de sang auprès de 53 adultes atteints de diabète de type 1 et de 50 volontaires sains de même âge et de même sexe. À partir de ces échantillons, les scientifiques ont réalisé deux types de tests distincts. Premièrement, ils ont observé directement les cellules immunitaires au microscope pour compter combien étaient en « mode attaque » par rapport au « mode maintien de la paix ». Deuxièmement, ils ont analysé les messages génétiques à l'intérieur des cellules sanguines pour voir quels commutateurs internes étaient activés ou désactivés. Ils se sont concentrés sur des paires spécifiques de commutateurs : une paire qui contrôle l'équilibre entre les forces d'attaque et de calme, et une autre paire qui régule un autre ensemble de réponses immunitaires.
Les chercheurs ont découvert que les adultes atteints de diabète de type 1 présentaient un paysage immunitaire différent de celui des volontaires sains. Les patients présentaient une proportion plus élevée de cellules dans un état agressif et moins de cellules dans un état de calme et de régulation. Lorsqu'ils ont examiné les messages génétiques à l'intérieur des cellules sanguines, ils ont observé un schéma correspondant : les instructions pour les commutateurs agressifs étaient plus actives, tandis que les instructions pour les commutateurs de calme étaient moins actives. Cela a confirmé que le système immunitaire de ces patients était effectivement penché vers l'agression. Cependant, lorsque les scientifiques ont tenté de lier directement le décompte de cellules spécifiques aux messages génétiques à l'intérieur du sang, la connexion s'est révélée étonnamment faible. Le nombre de cellules agressives ne prédisait pas de manière fiable le niveau de messages génétiques agressifs, et il en allait de même pour les cellules de calme ; la même chose était vrai pour les cellules apaisantes. Cela suggère que l'observation des cellules et l'observation de leurs messages génétiques offrent deux vues différentes et non interchangeables de l'activité du système immunitaire.
La découverte la plus significative est survenue lorsque les chercheurs se sont concentrés uniquement sur les adultes diabétiques et se sont demandé si ces schémas immunitaires étaient liés à la présence d'anticorps thyroïdiens. Ils ont trouvé une association forte. Les adultes présentant des anticorps thyroïdiens dans leur sang présentaient des ratios beaucoup plus élevés d'instructions génétiques agressives par rapport aux calme. Plus précisément, le ratio des instructions du facteur de transcription T-box par rapport à la protéine de liaison GATA, et le ratio du récepteur orphelin lié à RAR par rapport à la protéine de la boîte forkhead, étaient tous deux significativement élevés dans le groupe positif pour les anticorps. En termes plus simples, le profil génétique des cellules immunitaires de ces patients était un marqueur clair de la présence d'autoimmunité thyroïdienne. Plus ces ratios étaient élevés, plus la probabilité que le patient présente des anticorps était grande, et plus les niveaux de ces anticorps étaient élevés.
Malgré ces liens étroits, les auteurs veillent à expliquer ce que leurs résultats ne prouvent pas. Comme il s'agissait d'un cliché instantané, ils ne peuvent pas affirmer que ces changements génétiques ont causé l'apparition des anticorps, ni qu'ils permettront de prédire qui développera une maladie thyroïdienne à l'avenir. L'étude n'a pas non plus démontré que ces ratios génétiques pouvaient remplacer les tests médicaux actuels pour la santé thyroïdienne. Les chercheurs soulignent que leur travail est un point de départ, une étape de génération d'hypothèses qui identifie une nouvelle façon potentielle d'observer le système immunitaire. Ils notent que le lien entre le décompte des cellules et les messages génétiques n'était pas assez fort pour les traiter comme une seule et même chose, et que la petite taille de leur groupe signifie que ces résultats doivent être confirmés par des études plus larges dans d'autres populations. Pour l'instant, l'étude offre une image plus claire de l'environnement immunitaire chez les adultes atteints de diabète de type 1, montrant que les instructions génétiques au sein de leurs cellules sanguines sont étroitement liées à la présence d'anticorps thyroïdiens, même si la relation exacte entre les cellules et leurs messages reste complexe.
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