Cytoprotective and antifibrotic effects of losartan on human orbital adipose-derived mesenchymal stem cells (hOA-MSCs) in an in vitro oxidative stress model
تُظهر هذه الدراسة أن لوسارتان يمارس تأثيرات واقية للخلايا ومضادة للتليف تعتمد على التركيز والوقت على الخلايا الجذعية الميزنكيمية المشتقة من الأنسجة الدهنية المدارية البشرية تحت ظروف الإجهاد التأكسدي، وذلك من خلال تعزيز التكاثر، وتقليل أنواع الأكسجين التفاعلية، وتعديل مسارات التعبير الجيني الرئيسية نحو آليات وقائية.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي للبحث أدناه. لم يكتبه المؤلفون ولم يصادقوا عليه. وللتحقق من الدقة التقنية، يرجى الرجوع إلى البحث الأصلي. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
عندما تتعرض أسطح العين للإصابة، سواء كان ذلك بسبب عدوى أو خدش أو جراحة، يمكن لعملية الشفاء الطبيعية في الجسم أن تتمادى أحيانًا في عملها. فبدلاً من ترميم الأنسجة بشكل نظيف، قد يقوم الجسم بترسيب أنسجة سميكة تشبه الندبات، مما يؤدي إلى تعتيم القرنية وسلب البصر. يقود هذا التندب بيئة داخلية فوضوية حيث تكتظ الخلايا بجزيئات غير مستقرة تُعرف باسم أنواع الأكسجين التفاعلية. تعمل هذه الجزيئات مثل "الصدأ" داخل الجسم، حيث تتلف الخلايا وتوجهها لبناء أنسجة زائدة وصلبة. ولإيقاف ذلك، يبحث العلماء عن طرق لتهدئة تلك العاصفة الداخلية وتوجيه خلايا الشفاء للعودة إلى مسار آمن. وأحد المرشحين الواعدين هو دواء شائع لعلاج ضغط الدم يُسمى "لوسارتان". وبينما يستخدمه الأطباء منذ فترة طويلة لحماية القلب والكلى، تشير الأبحاث الحديثة إلى أنه قد يمتلك أيضًا القدرة على منع تندب العين من خلال مساعدة الخلايا على البقاء على قيد الحياة في هذه البيئة السامة واختيار مسار الشفاء الصحيح.
في دراسة جديدة، وضع الباحثون هدفًا لاختبار كيفية عمل "لوسارتان" بدقة على الخلايا النوعية التي تعيش حول العين. وقد ركزوا على الخلايا الجذعية الميزنشيمية المشتقة من الأنسجة الدهنية المدارية البشرية. وهي خلايا إصلاح متعددة القدرات توجد في الأنسجة الدهنية خلف الجفن، وهو مصدر يسهل الحصول عليه كنفايات ناتجة عن جراحات الجفن الروتينية. ولأن هذه الخلايا يمكن أن تتحول إلى أنواع مختلفة من أنسجة العين، فهي تمثل نموذجًا مثاليًا لدراسة كيفية شفاء العين. أنشأ العلماء بيئة مختبرية محكومة لمحاكاة الضرر الناتج عن إصابة العين. فقد عرضوا هذه الخلايا الجذعية لبيروكسيد الهيدروجين، وهو مادة كيميائية تخلق نفس نوع الإجهاد التأكسدي والضرر الخلوي المشاهد في إصابة العين الحقيقية. وبمجرد تعرض هذه الخلايا لهذا الإجهاد، قدم الباحثون عقار "لوسارتان" بجرعات ضئيلة متنوعة لمعرفة ما إذا كان بإمكانه العمل كدرع واقٍ.
أظهرت النتائج أن "لوسارتان" فعل أكثر من مجرد الحفاظ على حياة الخلايا؛ فقد قام بتنظيف الأضرجة بنشاط. فعندما عولجت الخلايا بجرعات منخفضة محددة من الدواء، لا سيما عند 2 نانومولار، و10 نانومولار، و50 نانومولار، لم تنجُ من الإجهاد السام فحسب، بل تضاعفت بالفعل بسرعة أكبر من الخلايا غير المعالجة. والأهم من ذلك، عمل الدواء كمادة كاسحة قوية، حيث أزال أنواع الأكسجين التفاعلية الضارة التي كانت تهدد بتدمير الخلايا. وعند جرعة 2 نانومولار، انخفضت مستويات هذه الجزيئات الضارة إلى مستويات منخفضة للغاية لدرجة أنها أصبحت مطابقة تقريبًا لتلك الموجودة في الخلايا السليمة غير المجهدة. وهذا يشير إلى أن الدواء نجح في تحييد "الصدأ الداخلي" الذي عادة ما يحفز التندب.
وبعيدًا عن مجرد حماية الخلايا، كشفت الدراسة أن "لوسارتان" يغير التعليمات الجينية التي تتبعها الخلايا. ففي استجابة التندب الطبيعية، تتلقى الخلايا إشارات لبناء أنسجة ليفية صلبة. وقد وجد الباحثون أن "لوسارتان" نقل هذه الإشارات نحو مسار أكثر أمانًا ومقاومة للتندب. فقد عزز الدواء نشاط جين وقائي يُسمى "SIRT1"، والذي يساعد الخلايا على إدارة الإجهاد والبقاء على قيد الحياة. كما زاد من نشاط مستقبل يُسمى "AT2R"، والمعروف بمعارضته لتكون الندبات. ولعل الأمر الأكثر إثارة للدهشة هو أن الدواء تسبب في طفرة هائلة في بروتين معين يُسمى "TGF-beta 3"، المشهور بتعزيز الشفاء النظيف دون تندب، بينما قام في الوقت نفسه بتثبيط جين يُسمى "LOX" المسؤول عن ربط الكولاجين وتحويله إلى نسيج ندبي صلب. وقد خلق هذا المزيج بيئة جزيئية يتم فيها تشجيع الخلايا على الشفاء بسلاسة بدلاً من تكوين ندبة.
كما كشفت الدراسة عن تفاعل معقد بين الدواء والجينات التي تتحكم في نمو الأوعية الدموية وبنية الأنسجة. فبينما قلل الدواء من تعبير "LOX"، المرتبط عادةً بتكوين أوعية دموية جديدة، فقد زاد في الواقع من تعبير جين يُسمى "VEGF" عند جرعة محددة. يشير هذا النمط غير المتوقع إلى أن الدما قد يعمل على فصل الرابط المعتاد بين تصلب الأنسجة ونمو الأوعية الدموية، مما يسم يسمح للعين بالشفاء دون التراكم الليفي الثقيل الذي يؤدي إلى العمى. وأشار الباحثون إلى أنه بينما زاد الدواء من مستويات بعض البروتينات التي تدفع التندب عادةً، فإن التوازن العام للإشارات كان يميل بقوة نحو نتيجة مضادة للتليف، ويرجع ذلك على الأرجب إلى أن الآليات الوقائية كانت أقوى بكثير.
يقدم هذا العمل صورة واضحة لكيفية تقديم دواء مألوف حلاً جديدًا لمشكلة صعبة في العين. فمن خلال استخدام الخلايا الجذعية من منطقة العين وإخضاعها لإجهاد واقعي، أثبت الباحثون أن "لوسارتان" يمكن أن يعمل كعامل واقٍ للخلايا، حيث يحميها من الضرر ويعيد برمجةها لتجنب التليف الذي يدمر الرؤية. وتشير النتائج إلى أن الدواء يعمل من خلال دفاع متعدد الطبقات: فهو يزيل الجزيئات السامة، ويعزز أنظمة البقاء الداخلية للخلايا، ويغير برمجتها الجينية بعيدًا عن تكوين الندبات. وبينما أُجري هذا البحث في بيئة مختبرية وهناك حاجة لمزيد من الاختبارات لتأكيد هذه التأثيرات في المرضى الأحياء، فإن النتائج تقدم سببًا مقنعًا لاستكشاف "لوسارتان" كعلاج محتمل لمنع التندب على سطح العين.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.