Mas Receptor Agonism Attenuates Seizures in a Pentylenetetrazole Kindling Model of Experimental Epilepsy in Mice
يؤدي الإعطاء طويل الأمد لمنشط مستقبل "ماس" (Mas receptor) المعروف باسم AVE 0991 إلى تخفيف شدة النوبات الناجمة عن البنتيلينتترازول (PTZ)، والقلق، والضعف المعرفي لدى الفئران من خلال تعديل التعبير عن الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لكل من MasR وNR2B وBDNF، مما يشير إلى إمكاناته كاستراتيجية علاجية للصرع.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي للبحث أدناه. لم يكتبه المؤلفون ولم يصادقوا عليه. وللتحقق من الدقة التقنية، يرجى الرجوع إلى البحث الأصلي. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
الصرع هو حالة تصبح فيها الإشارات الكهربائية في الدماغ فوضوية، مما يؤدي إلى نوبات مفاجئة وغير منضبطة. بالنسبة لكثير من الناس، تعمل الأدوية القياسية بشكل جيد، لكن حوالي ثلث المرضى يجدون أن نوباتهم مقاومة لهذه العقاقير، مما يتركهم يبحثون عن طرق جديدة للسيطرة على الحالة. لطالما عرف العلماء أن الدماغ يحتوي على أنظمة كيميائية معقدة تنظم كيفية تواصل الخلايا العصبية وحماية نفسها من التلف. أحد هذه الأنظمة، المعروف باسم نظام الرينين-أنجيوتنسين، مشهور بالتحكم في ضغط الدم، ولكنه يوجد أيضًا داخل الدماغ، حيث يساعد في إدارة الالتهاب وبقاء الخلايا على قيد الحياة. وضمن هذا النظام، يوجد مسار محدد يتضمن مستقبلاً يسمى MasR يعمل كمفتاح وقائي، ومن المحتمل أن يهدئ خلايا الدماغ المفرطة في النشاط ويقلل من الضرر الناجم عن الإجهاد أو الإصابة. إن فهم كيفية تشغيل هذا المفتاح قد يوفر طريقة جديدة لعلاج الصرع أو القلق أو مشاهكل الذاكرة التي تصاحبه غالباً.
وضع فريق من الباحثين في جامعات في تركيا هدفاً لاختبار ما إذا كان تنشيط مفتاح MasR الوقائي هذا يمكن أن يوقف النوبات لدى الفئران. استخدموا طريقة راسخة لإنشاء نموذج صرع مزمن، عبر حقن مادة كيميائية تسمى بنتينتليتيترازول بشكل متكرر في الحيوانات. هذه المادة الكيميائية تحجب إشارة تهدئة في الدماغ، مما يدرب الدماغ في النهاية على حدوث نوبات شديدة تشبه تلك التي تُرى لدى البشر. بعد ذلك، قسم الباحثون الفئران المصابة بالصرع إلى مجموعات؛ حيث تلقى بعضها محلولاً ملحياً غير ضار، بينما تلقى البعض الآخر عقاراً يسمى AVE 0991، والمصمم خصيصاً لتنشيط مستقبل MasR. اختبر الباحثون العقار بطريقتين: إعطاؤه مرة واحدة فقط قبل محاولة حدوث نوبة، وإعطاؤه يومياً لمدة أسبوعين لمعرفة ما إذا كان العلاج طويل الأمد سيغير سلوك الدماغ.
أظهرت النتائج أن جرعة واحدة من العقار لم تفعل شيئاً لإيقاف النوبات. ومع ذلك، تغيرت القصة تماماً مع العلاج طويل الأمد؛ إذ شهدت الفئران التي تلقت العقار يومياً لمدة أربعة عشر يوماً نوبات أخف بكثير. وعندما كانت تصاب بالنوبة، كانت تبدأ في وقت متأخر، وتستمر لفترة أقصر، وتتضمن نبضات كهربائية فوضوية أقل مقارنة بالفئران غير المعالجة. كانت الجرعة الأكثر فعالية هي 10 ملليغرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم. كما أدى هذا العلاج طويل الأمد أيضاً إلى تحسين سلوك الحيوانات؛ فالصرع غالباً ما يسبب القلق وفقدان الذاكرة لدى كل من البشر والحيوانات، وقد أظهرت الفئران غير المعالجة في هذه الدراسة علامات واضحة من الخوف والارتباك، أما الفئران التي عولجت بالعقار، فقد تصرفت مثل الحيوانات السليمة؛ حيث كانت أقل قلقاً، واستكشفت بيئتها بجرأة أكبر، وتذكرت طريقها عبر المتاهات بشكل أفضل بكثير.
لفهم سبب عمل العقار، نظر الباحثون داخل أدمغة الفئران بعد التجارب. ووجدوا أن العلاج طويل الأمد زاد من عدد مستقبلات MasR في القشرة والحصين، وهما منطقتا الدماغ المسؤولتان عن التفكير والذاكرة. يشير هذا إلى أن العقار لم ينشط المستقبلات الموجودة فحسب، بل شجع الدماغ أيضاً على بناء المزيد منها، مما عزز نظام دفاعه الطبيعي. علاوة على ذلك، قام العقار بتصحيح خلل جزيئي ناتج عن النوبات؛ ففي الفئران غير المعالجة، أظهر الدماغ نشاطاً مفرطاً خطيراً لبعض التعليمات الجينية، وتحديداً الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) لـ NR2B وBDNF، المرتبطين بالإطلاق الكهربائي المفرط وإجهاد الخلايا. وقد نجح العقار في خفض هذه المستويات وإعادتها نحو المستوى الطبيعي، مما ساعد في استعادة التوازن في إشارات الدماغ.
تخلص الدراسة إلى أنه بينما تكون الجرعة الواحدة من منشط MasR غير فعالة، فإن دورة علاجية مستمرة يمكن أن تقلل بشكل كبير من شدة النوبات، وتؤخر ظهورها، وتحسن جودة حياة الحيوانات من خلال تقليل القلق وفقدان الذاكرة. ويشير الباحثون إلى أن هذا النهج، الذي يعمل من خلال تعزيز الآليات الوقائية للدماغ وتهدئة إشاراته المفرطة في النشاط، يحمل وعداً كهدف علاجي جديد للصرع. وهم يلاحظون أنه بينما تعد النتائج مشجعة، إلا أن هناك حاجة لمزيد من الأبحاث لفهم كيفية عمل هذا المسار بشكل كامل ولتحديد ما إذا كان يمكن نقله بأمان إلى الطب البشري. في الوقت الحالي، يوفر هذا العمل برهاناً واضحاً على أن إبقاء مفتاح MasR يعمل لفترة زمنية طويلة يمكن أن يساعد الدماغ على مقاومة فوضى الصرع.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.