Mas Receptor Agonism Attenuates Seizures in a Pentylenetetrazole Kindling Model of Experimental Epilepsy in Mice
Mas रिसेप्टर एगोनिस्ट AVE 0991 का दीर्घकालिक प्रशासन MasR, NR2B और BDNF mRNA अभिव्यक्ति को संशोधित करके चूहों में PTZ-प्रेरित दौरे की गंभीरता, चिंता और संज्ञानात्मक हानि को कम करता है, जो मिर्गी के लिए एक चिकित्सीय रणनीति के रूप में इसकी क्षमता का सुझाव देता है।
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मिर्गी एक ऐसी स्थिति है जहाँ मस्तिष्क के विद्युत संकेत अराजक हो जाते हैं, जिससे अचानक, अनियंत्रित दौरे पड़ते हैं। कई लोगों के लिए, मानक दवाएं अच्छी तरह काम करती हैं, लेकिन लगभग एक-तिहाई रोगियों में दौरे इन दवाओं के प्रति प्रतिरोधी पाए जाते हैं, जिससे वे इस स्थिति को नियंत्रित करने के नए तरीकों की तलाश में रहते हैं। वैज्ञानिक लंबे समय से जानते हैं कि मस्तिष्क में जटिल रासायनिक प्रणालियाँ होती हैं जो यह नियंत्रित करती हैं कि न्यूरॉन्स कैसे संवाद करते हैं और खुद को क्षति से कैसे बचाते हैं। इस प्रणाली में से एक, जिसे रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के रूप में जाना जाता है, रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए प्रसिद्ध है, लेकिन यह मस्तिष्क के भीतर भी मौजूद है, जहाँ यह सूजन (इन्फ्लेमेशन) और कोशिका उत्तरजीविता (सेल सर्वाइवल) को प्रबंधित करने में मदद करती है। इस प्रणाली के भीतर, एक विशिष्ट मार्ग है जिसमें MasR नामक एक रिसेप्टर शामिल है जो एक सुरक्षात्मक स्विच के रूप में कार्य करता है, जो संभावित रूप से अति सक्रिय मस्तिष्क कोशिकाओं को शांत कर सकता है और तनाव या चोट के कारण होने वाली क्षति को कम कर सकता है। इस स्विच को चालू करने का तरीका समझना मिर्गी और उससे जुड़ी चिंता या स्मृति समस्याओं के उपचार का एक नया तरीका प्रदान कर सकता है।
तुर्की के विश्वविद्यालयों के शोधकर्ताओं के एक दल ने यह परीक्षण करने के लिए हाथ बढ़ाया कि क्या इस सुरक्षात्मक MasR स्विच को सक्रिय करने से चूहों में दौरे रोके जा सकते हैं। उन्होंने चूहों में क्रोनिक मिर्गी मॉडल बनाने के लिए एक स्थापित पद्धति का उपयोग किया, जिसमें जानवरों में पेंटलेनाइटेट्राज़ोल (pentylenetetrazole) नामक रसायन को बार-बार इंजेक्ट किया गया। यह रसायन मस्तिष्क में एक शांत करने वाले संकेत को रोकता है, जिससे अंततः मस्तिष्क को मनुष्यों में देखे जाने वाले गंभीर दौरों के समान दौरे पड़ने के लिए प्रशिक्षित किया जाता है। शोधकर्ताओं ने इन मिर्गी वाले चूहों को समूहों में विभाजित किया। कुछ को एक हानिरहित नमक का घोल दिया गया, जबकि अन्य को AVE 0991 नामक दवा दी गई, जिसे विशेष रूप से MasR रिसेप्टर को चालू करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। उन्होंने दवा का परीक्षण दो तरीकों से किया: दौरे के प्रयास से ठीक पहले एक बार दवा देना, और यह देखने के लिए कि क्या दीर्घकालिक उपचार से मस्तिष्क के व्यवहार में बदलाव आता है, इसे दो सप्ताह तक प्रतिदिन देना।
परिणामों से पता चला कि दवा की एक खुराक ने दौरों को रोकने में कुछ नहीं किया। हालाँकि, कहानी पूरी तरह से बदल गई जब दीर्घकालिक उपचार दिया गया। जिन चूहों को चौदह दिनों तक प्रतिदिन दवा दी गई, उनमें दौरे काफी हल्के थे। जब उन्हें दौरा पड़ा, तो यह देरी से शुरू हुआ, कम समय तक चला, और अनियत्रित किए गए चूहों की तुलना में इसमें कम अराजक विद्युत स्पाइक्स (electrical spikes) शामिल थे। सबसे प्रभावी खुराक शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 10 मिलीग्राम थी। इस दीर्घकालिक उपचार ने जानवरों के व्यवहार में भी सुधार किया। मिर्गी मनुष्यों और जानवरों दोनों में चिंता और स्मृति हानि का कारण बनती है, और इस अध्ययन में बिना उपचार वाले चूहों ने स्पष्ट रूप से डर और भ्रम के लक्षण दिखाए। हालाँकि, दवा से उपचारित चूहों ने स्वस्थ जानवरों की तरह व्यवहार किया; वे कम चिंतित थे, अपने वातावरण का अधिक साहस के साथ अन्वेषण करते थे, और भूलभुलैया में अपना रास्ता बहुत बेहतर तरीके से याद रखते थे।
यह समझने के लिए कि दवा ने क्यों काम किया, शोधकर्ताओं ने प्रयोगों के बाद चूहों के मस्तिष्क के भीतर देखा। उन्होंने पाया कि दीर्घकालिक उपचार ने कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस (सोचने और याद रखने के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क क्षेत्र) में MasR रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ा दी। यह सुझाव देता है कि दवा ने न केवल मौजूदा रिसेप्टर्स को सक्रिय किया बल्कि मस्तिष्क को और अधिक रिसेप्टर्स बनाने के लिए भी प्रोत्साहित किया, जिससे इसकी प्राकृतिक रक्षा प्रणाली मजबूत हुई। इसके अलावा, दवा ने दौरों के कारण उत्पन्न आणविक असंतुलन को ठीक किया। बिना उपचार वाले चूहों में, मस्तिष्क में कुछ आनुवंशिक निर्देशों की खतरनाक अति सक्रियता देखी गई, विशेष रूप से NR2B और BDNF के लिए mRNA, जो अत्यधिक विद्युत फायरिंग और कोशिका तनाव से जुड़े हैं। दवा ने इन स्तरों को सफलतापूर्वक सामान्य की ओर वापस लाया, जिससे मस्तिष्क के सिग्नलिंग में संतुलन बहाल करने में मदद मिली।
अध्ययन यह निष्कर्ष निकालता है कि हालांकि MasR एक्टिवेटर की एक खुराक अप्रभावी है, लेकिन उपचार का एक निरंतर क्रम दौरे की गंभीरता को काफी कम कर सकता है, दौरों की शुरुआत में देरी कर सकता है, और चिंता एवं स्मृति हानि को कम करके जानवरों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकता है। शोधकर्ता सुझाव देते हैं कि यह दृष्टिकोण, जो मस्तिष्क के अपने सुरक्षात्मक तंत्र को बढ़ावा देकर और इसके अति सक्रिय संकेतों को शांत करके काम करता है, मिर्गी के लिए एक नए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में आशाजनक है। वे नोट करते हैं कि हालांकि निष्कर्ष उत्साहजनक हैं, लेकिन यह पूरी तरह से समझने के लिए कि यह मार्ग कैसे काम करता है और यह मानव चिकित्सा में सुरक्षित रूप से कैसे स्थानांतरित किया जा सकता है, और अधिक शोध की आवश्यकता है। फिलहाल, यह कार्य स्पष्ट रूप से प्रदर्शित करता है कि समय के साथ MasR स्विच को चालू रखना मस्तिष्क को मिर्गी की अराजकता का प्रतिरोध करने में मदद कर सकता है।
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