Breast Cancer Evaluation and Targeted Investigational Therapy (BEAT-IT): A Pilot Prospective Tissue-Testing Study for Breast Cancer Clinical Trial Enrollment
أظهرت الدراسة الاستطلاعية BEAT-IT أن التنميط متعدد الأوميات الاستباقي والمحفز بالخزعة في سرطان الثدي النقيلي هو استراتيجية مجدية وآمنة تحدد التغيرات الجينية القابلة للتنفيذ في حوالي نصف المرضى وتنجح في توجيه ما يقرب من ثلثهم إلى تجارب سريرية مطابقة للمؤشرات الحيوية ضمن متوسط وقت استجابة يبلغ 20 يومًا.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي للبحث أدناه. لم يكتبه المؤلفون ولم يصادقوا عليه. وللتحقق من الدقة التقنية، يرجى الرجوع إلى البحث الأصلي. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
ليس السرطان مرضاً واحداً، بل هو مجموعة من العديد من الأمراض المختلفة التي تنمو بالصدفة في نفس الأعضاء. وحتى ضمن نوع واحد من السرطان، مثل سرطان الثدي، يمكن أن تكون الخلايا في جسم مريض ما مختلفة بيولوجياً عن تلك الموجودة لدى مريض آخر. وهذا التباين هو السبب في أن علاجاً قد يحقق نتائج مذهلة لشخص ما قد لا يفعل شيئاً لآخر. وفي السنوات الأخيرة، تعلم العلماء كيفية النظر داخل هذه الخلايا للعثور على التعليمات المحددة التي تقود عملية النمو. ومن خلال قراءة هذه التعليمات، يأمل الأطباء في مطابقة المرضى مع علاجات مصممة لإيقاف تلك المحركات المحددة. ومع ذلك، لا يزال هناك تحدٍ كبير قائم: السرطان يتغير بمرور الوقت. فالخلايا التي تسببت في بدء المرض قد تبدو مختلفة تماماً عن الخلايا التي تسبب انتشاره إلى أجزاء أخرى من الجسم. ولفهم مرض المريض الحالي حقاً، يحتاج الأطباء إلى فحص الورم كما هو موجود الآن، وليس فقط كما كان قبل سنوات عندما تم اكتشاف المرض لأول مرة.
وضع فريق من الباحثين في مركز "إم دي أندرسون" للسرطان بجامعة تكساس خطة لاختبار طريقة عملية لحل هذه المشكلة. أرادوا معرفة ما إذا كان بإمكانهم أخذ عينة طازجة من خلايا السرطان بأمان من المرضى الذين انتشر لديهم المرض، وتحليل تلك الخلايا بحثاً عن مجموعة واسعة من الدلائل البيولوجية، واستخدام تلك المعلومات لتوجيه المرضى إلى تجارب سريرية جديدة. ركز هذا النهج، الذي يسمى دراسة "BEAT-IT"، على مريضات سرطان الثدي النقيلي، مما يعني أن المرض قد انتقل من الثدي إلى أعضاء أخرى. وافترض الباحثون أنه من خلال استخدام مزيج من الاختبار الجيني وتحليل البروتين على الأنسجة الطازجة، يمكنهم العثور على أهداف خفية للعلاج قد تغفل عنها الطرق القديمة، والقيام بذلك بسرعة كافية لتغيير خطة رعاية المريضة.
شملت الدراسة 157 شخصاً بالغاً مصاباً بسرطان الثدي النقيلي. وافقت كل مشاركة على الخضوع لإجراء يتم فيه استخدام إبرة لجمع عينة صغيرة من الأنسجة من موقع الورم، مثل الكبد أو العقدة الليمفاوية أو العظم. لم يكن هذا فحصاً روتينياً؛ بل كان خزعة بحثية مخصصة أُجريت خصيصاً لجمع مواد للاختبار المختبري المفصل. وبمجرد جمع الأنسجة، تمت معالجتها فوراً في مختبر معتمد. نظر العلماء إلى العينات بثلاث طرق مختلفة. أولاً، استخدموا طريقة تسمى "الكيمياء النسيجية المناعية" للتحقق من وجود بروتينات معينة على سطح الخلايا. ثواً، استخدموا تقنية تسمى "التهجين الموضعي المتألق" للبحث عن تغيرات في عدد نسخ جينات معينة. ثالثاً، استخدموا "تسلسل الجيل التالي"، وهي أداة قوية تقرأ الشفرة الوراثية للورم للعثين على طفرات محددة. كان الهدف هو معرفة ما إذا كان هذا النهج متعدد الطبقات يمكن أن يكشف عن التغيرات "القابلة للتنفيذ" — وهي التغيرات البيولوجية التي يمكن استهدافها بدواء موجود أو علاج جديد قيد الاختبار في تجربة سريرية.
أظهرت النتائج أن هذا النهج كان آمناً وفعالاً. كان الإجراء المتبع لجمع الأنسجة جيد التحمل، حيث تم الإبلاغ عن مضاعفة طفيفة واحدة فقط بين 1 الـ 162 مريضة اللواتي خضعن للخزعة. كما كان العمل المختبري فعالاً أيضاً، حيث استغرق وسيط الوقت 20 يوماً من وقت جمع الأنسجة حتى جاهزية التقرير النهائي للأطباء. هذه السرعة أمر بالغ الأهمية في السياق السريري حيث يحتاج المرضى إلى قرارات في الوقت المناسب. والأهم من ذلك، وجد الاختبار شيئاً مفيداً في ما يقرب من نصف المرضى. ففي 49 بالمائة من الحالات، حدد الباحثون تغيراً بيولوجياً يمكن علاجه محتملاً. شمل ذلك العثور على طفرات جينية محددة بالإضافة إلى تغيرات في مستويات البروتين التي قد لا يكتشفها تسلسل الحمض النووي وحده.
مسلحين بهذه المعلومات الجديدة، تمكن الباحثون من ربط المريضات بتجارب سريرية تتناسب مع بيولوجيا الورم الخاصة بهن. تمكنت ما يقرب من ثلث المشاركات، أو 31 بالمائة، من الالتحاق بتجربة سريرية علاجية بناءً على نتائج الخزعة. وهذا رقم كبير، لأنه يعني أنه بالنسبة لمجموعة كبيرة من المريضات، فتح تحليل الأنسجة الطازجة الأبواب أمام علاجات تجريبية مصممة خصيصاً لمرضهن الفريد. كما سلطت الدراسة الضوء على قيمة النظر إلى ما وراء الحمض النووي فحسب. فمن خلال تضمين اختبارات للبروتينات، وجدت المجموعة نقاط ضعف كانت ستظل غير مرئية لو اعتمدوا على التسلسل الجيني وحده. على سبيل المثال، حددوا حالات كان فيها بروتين معين مفقوداً أو متغيراً، مما أشار إلى استراتيجيات علاجية محتملة لم تكن واضحة من الشفرة الجينية.
نظر الباحثون أيضاً في مدة بقاء المريضات على قيد الحياة بعد الخزعة. كان وسيط وقت البقاء على قيد الحياة 17.5 شهراً، وهو ما يعكس الطبيعة الخطيرة لسرطان الثدي النقيلي. وعندما قارنوا المريضات اللواتي انضممن إلى تجربة سريرية بتلك اللواتي لم ينضممن إليها، لم يجدوا فرقاً في معدلات البقاء على قيد الحياة. يشير هذا إلى أن المريضات اللواتي انضممن إلى التجارب لم تكن حالتهن تسوء بسبب العلاجات التجريبية، ولم تكن حالتهن تتحسن ببساطة لمجرد وجودهن في تجربة. بدلاً من ذلك، أشارت البيانات إلى أن المريضات اللواتي دخلن التجارب غالباً ما كن يعانين من مرض أكثر عدوانية، وهو نمط شائع عندما يحاول الأطباء تقديم خيارات جديدة لمن لديهن الحالات الأكثر صعوبة. وأكدت الدراسة أن الأنواع الفرعية البيولوجية للسرطان، مثل ما إذا كان الورم مدفوعاً بالهرمونات أو كان "ثلاثي السلبية"، ظلت هي أقوى المؤشرات على طول فترة بقاء المريضة على قيد الحياة، بدلاً من عملية الانضمام إلى تجربة بحد ذاتها.
يعمل هذا العمل كإثبات لمفهوم نهج حديث في رعاية مرضى السرطان. فهو يثبت أنه من الممكن أخذ عينات طازجة بأمان من الأورام المنتشرة، وتحليلها بسرعة باستخدام مزيج من الاختبارات الجينية والبروتينية، واستخدام تلك النتائج لتوجيه المريضات نحو تجارب سريرية أكثر تخصيصاً. وبينما كانت الدراسة محدودة بمركز طبي واحد واستخدمت لوحات اختبار تعتبر الآن من التقنيات القديمة، فإن النتيجة الجوهرية تظل واضحة: إن النظر إلى الورم كما هو الآن، باستخدام أنواع متعددة من التحليل، يوفر صورة أغنى للمرض من النظر إلى عينات قديمة أو استخدام نوع واحد من الاختبارات. وخلص الباحثون إلى أن دمج هذا النوع من التحليل متعدد الطبقات واللحظي في الرعاية القياسية هو أمر ممكن ويقدم مساراً واعداً نحو علاج أكثر دقة لمريضات سرطان الثدي النقيلي.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.