Breast Cancer Evaluation and Targeted Investigational Therapy (BEAT-IT): A Pilot Prospective Tissue-Testing Study for Breast Cancer Clinical Trial Enrollment

कैंसर कोई एक एकल बीमारी नहीं है, बल्कि कई अलग-अलग बीमारियों का एक संग्रह है जो संयोग से एक ही अंगों में विकसित होती हैं। यहाँ तक कि स्तन कैंसर जैसे कैंसर के एक ही प्रकार के भीतर भी, एक रोगी के शरीर की कोशिकाएं दूसरे के शरीर की कोशिकाओं से जैविक रूप से भिन्न हो सकती हैं। यह भिन्नता ही वह कारण है जिसकी वजह से एक ऐसा उपचार जो एक व्यक्ति के लिए चमत्कार कर सकता है, दूसरे के लिए कुछ भी नहीं करता। हाल के वर्षों में, वैज्ञानिकों ने इन कोशिकाओं के भीतर झांकना सीखा है ताकि उन विशिष्ट निर्देशों को खोजा जा सके जो विकास को संचालित कर रहे हैं। इन निर्देशों को पढ़कर, डॉक्टर मरीजों को उन उपचारों के साथ जोड़ने की उम्मीद करते हैं जो उन विशिष्ट चालकों (ड्राइवर्स) को रोकने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं। हालाँकि, एक बड़ी चुनौती बनी हुई है: कैंसर समय के साथ बदल जाता है। वे कोशिकाएं जिन्होंने बीमारी को शुरू किया था, वे उन कोशिकाओं से बहुत अलग हो सकती हैं जो शरीर के अन्य हिस्सों में इसे फैलाती हैं। रोगी की वर्तमान बीमारी को वास्तव में समझने के लिए, डॉक्टरों को ट्यूमर का परीक्षण उसी रूप में करने की आवश्यकता है जैसा वह अभी मौजूद है, न कि केवल उस रूप में जैसा वह वर्षों पहले था जब बीमारी पहली बार पाई गई थी।

द यूनिवर्सिटी ऑफ टेक्सस एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर के शोधकर्ताओं की एक टीम ने इस समस्या को हल करने के एक व्यावहारिक तरीके का परीक्षण करने के लिए कदम उठाया। वे यह देखना चाहते थे कि क्या वे उन रोगियों से कैंसर कोशिकाओं का एक ताजा नमूना सुरक्षित रूप से ले सकते हैं जिनकी बीमारी फैल चुकी है, उन कोशिकाओं का विविध जैविक संकेतों के लिए विश्लेषण कर सकते हैं, और उस जानकारी का उपयोग रोगियों को नए क्लिनिकल ट्रायल्स (नैदानिक परीक्षणों) में निर्देशित करने के लिए कर सकते हैं। इस दृष्टिकोण, जिसे BEAT-IT अध्ययन कहा गया, ने मेटास्टैटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों पर ध्यान केंद्रित किया, जिसका अर्थ है कि बीमारी स्तन से आगे अन्य अंगों तक फैल गई थी। शोधकर्ताओं ने परिकल्पना की कि ताजे ऊतकों (टिश्यू) पर जेनेटिक टेस्टिंग और प्रोटीन विश्लेषण के संयोजन का उपयोग करके, वे उन छिपे हुए लक्ष्यों को खोज सकते हैं जिन्हें पुराने तरीके चूक सकते हैं, और ऐसा इतनी तेज़ी से कर सकते हैं जिससे रोगी की देखभाल योजना बदली जा सके।

इस अध्ययन में मेटास्टैटिक स्तन कैंसर वाले 157 वयस्कों को शामिल किया गया। प्रत्येक प्रतिभागी एक ऐसी प्रक्रिया के लिए सहमत हुआ जहाँ एक सुई का उपयोग करके ट्यूमर स्थल, जैसे कि लिवर, लिम्फ नोड या हड्डी से ऊतक का एक छोटा नमूना एकत्र किया गया। यह कोई नियमित चेकअप नहीं था; यह विशेष रूप से विस्तृत प्रयोगशाला परीक्षण के लिए सामग्री एकत्र करने हेतु किया गया एक समर्पित अनुसंधान बायोप्सी था। एक बार ऊतक एकत्र हो जाने के बाद, उसे तुरंत एक प्रमाणित प्रयोगशाला में प्रोसेस किया गया। वैज्ञानिकों ने नमूनों को तीन अलग-अलग तरीकों से देखा। सबसे पहले, उन्होंने कोशिकाओं की सतह पर विशिष्ट प्रोटीनों की उपस्थिति की जांच करने के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री नामक विधि का उपयोग किया। दूसरा, उन्होंने कुछ जीनों की प्रतियों की संख्या में बदलाव देखने के लिए फ्लोरेसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन तकनीक का उपयोग किया। तीसरा, उन्होंने ट्यूमर के जेनेटिक कोड को पढ़ने और विशिष्ट म्यूटेशन खोजने के लिए नेक्स्ट-जेनरेशन सीक्वेंसिंग का उपयोग किया, जो एक शक्तिशाली उपकरण है। लक्ष्य यह देखना था कि क्या यह बहु-स्तरीय दृष्टिकोण "एक्शनबल" (कार्यवाही योग्य) परिवर्तनों को प्रकट कर सकता है—ऐसे जैविक परिवर्तन जिन्हें मौजूदा दवा या नैस परीक्षण किए जा रहे किसी नए उपचार द्वारा लक्षित किया जा सकता है।

परिणामों ने दिखाया कि यह दृष्टिकोण सुरक्षित और प्रभावी दोनों था। ऊतक एकत्र करने की प्रक्रिया को अच्छी तरह से सहन किया गया, 162 रोगियों में से केवल एक मामूली जटिलता दर्ज की गई जिन्होंने बायोप्सी करवाई थी। प्रयोगशाला का कार्य भी कुशल था, जिसमें ऊतक एकत्र होने के समय से लेकर डॉक्टरों के लिए अंतिम रिपोर्ट तैयार होने तक का औसत समय 20 दिन रहा। नैदानिक सेटिंग में यह गति अत्यंत महत्वपूर्ण है जहाँ रोगियों को समय पर निर्णय लेने की आवश्यकता होती है। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि परीक्षण ने लगभग आधे रोगियों में कुछ उपयोगी पाया। 49 प्रतिशत मामलों में, शोधकर्ताओं ने एक जैविक परिवर्तन की पहचान की जिसे संभावित रूप से उपचारित किया जा सकता था। इसमें विशिष्ट जेनेटिक म्यूटेशन के साथ-साथ प्रोटीन स्तरों में बदलाव भी शामिल थे, जिन्हें केवल डीएनए सीक्वेंसिंग अकेले नहीं पकड़ पाती।

इस नई जानकारी के साथ लैस होकर, शोधकर्ता रोगियों को उन क्लिनिकल ट्रायल्स से जोड़ने में सक्षम हुए जो उनके विशिष्ट ट्यूमर जीव विज्ञान से मेल खाते थे। लगभग एक-तिहाई प्रतिभागी, या 31 प्रतिशत, बायोप्सी के परिणामों के आधार पर एक चिकित्सीय क्लिनिकल ट्रायल में शामिल होने में सक्षम हुए। यह एक महत्वपूर्ण संख्या है, क्योंकि इसका अर्थ है कि रोगियों के एक बड़े समूह के लिए, ताजे ऊतक विश्लेषण ने उनके अद्वितीय रोग के लिए अनुकूलित प्रायोगिक उपचारों के द्वार खोल दिए। अध्ययन ने केवल डीएनए से परे देखने के महत्व को भी रेखांकित किया। प्रोटीन के परीक्षणों को शामिल करके, टीम ने ऐसी कमजोरियों को पाया जो अदृश्य रहतीं यदि वे केवल जेनेटिक सीक्वेंसिंग पर निर्भर रहते। उदाहरण के लिए, उन्होंने ऐसे मामलों की पहचान की जहाँ एक विशिष्ट प्रोटीन गायब या परिवर्तित था, जिसने संभावित उपचार रणनीतियों की ओर संकेत किया जो जेनेटिक कोड से स्पष्ट नहीं थे।

शोधकर्ताओं ने यह भी देखा कि बायोप्सी के बाद रोगियों जीवित कितने समय तक रहे। औसत उत्तरजीविता समय (median survival time) 17.5 महीने था, जो मेटास्टैटिक स्तन कैंसर की गंभीर प्रकृति को दर्शाता है। जब उन्होंने क्लिनिकल ट्रायल में शामिल होने वाले रोगियों की तुलना उन लोगों से की जो शामिल नहीं हुए थे, तो उन्हें उत्तरजीविता दर में कोई अंतर नहीं मिला। यह सुझाव देता है कि जो रोगी ट्रायल्स में शामिल हुए वे प्रायोगिक उपचारों के कारण खराब स्थिति में नहीं थे, और न ही वे केवल ट्रायल में होने के कारण बेहतर कर रहे थे। इसके बजाय, डेटा ने सुझाव दिया कि जो रोगी ट्रायल्स में प्रवेश कर रहे थे, उनमें अक्सर अधिक आक्रामक बीमारी थी, जो कि एक सामान्य पैटर्न है जब डॉक्टर सबसे कठिन मामलों वाले लोगों को नए विकल्प देने की कोशिश करते हैं। अध्ययन ने पुष्टि की कि कैंसर के जैविक उपप्रकार, जैसे कि ट्यूमर हार्मोन द्वारा संचालित था या ट्रिपल-नेगेटिव था, रोगी के जीवित रहने की अवधि के सबसे मजबूत भविष्यवक्ता बने रहे, न कि स्वयं ट्रायल में शामिल होने की प्रक्रिया।

यह कार्य कैंसर देखभाल के एक आधुनिक दृष्टिकोण के लिए 'प्रूफ ऑफ कॉन्सेप्ट' (सिद्धांत की पुष्टि) के रूप में कार्य करता है। यह प्रदर्शित करता है कि फैलते हुए ट्यूमर से सुरक्षित रूप से ताजे नमूने लेना, जेनेटिक और प्रोटीन परीक्षणों के संयोजन का उपयोग करके उन्हें तेजी से विश्लेषण करना, और उन परिणामों का उपयोग रोगियों को अधिक व्यक्तिगत क्लिनिकल ट्रायल्स की ओर निर्देशित करने के लिए करना संभव है। हालांकि यह अध्ययन एक एकल चिकित्सा केंद्र तक सीमित था और इसमें ऐसे परीक्षण पैनलों का उपयोग किया गया था जिन्हें अब पुरानी तकनीक माना जाता है, मूल निष्कर्ष स्पष्ट है: ट्यूमर को अभी के रूप में देखना, विभिन्न प्रकार के विश्लेषणों का उपयोग करना, केवल पुराने नमूनों या एकल प्रकार के परीक्षण को देखने की तुलना में बीमारी की अधिक समृद्ध तस्वीर प्रदान करता है। शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि इस तरह के वास्तविक समय के, बहु-स्तरीय विश्लेषण को मानक देखभाल में एकीकृत करना व्यवहार्य है और यह मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के रोगियों के लिए अधिक सटीक उपचार की दिशा में एक आशाजनक मार्ग प्रदान करता है।