Breast Cancer Evaluation and Targeted Investigational Therapy (BEAT-IT): A Pilot Prospective Tissue-Testing Study for Breast Cancer Clinical Trial Enrollment

Krebs ist nicht eine einzige Krankheit, sondern eine Sammlung vieler verschiedener Krankheiten, die zufällig in denselben Organen wachsen. Selbst innerhalb einer einzigen Krebsart, wie etwa dem Brustkrebs, können sich die Zellen im Körper eines Patienten biologisch von denen eines anderen unterscheiden. Diese Variation ist der Grund dafür, dass eine Behandlung, die für eine Person Wunder wirkt, bei einer anderen gar nichts bewirkt. In den letzten Jahren haben Wissenschaftler gelernt, in diese Zellen hineinzusehen, um die spezifischen Anweisungen zu finden, die das Wachstum antreiben. Durch das Lesen dieser Anweisungen hoffen Ärzte, Patienten mit Behandlungen zusammenzuführen, die darauf ausgelegt sind, genau diese spezifischen Treiber zu stoppen. Eine große Herausforderung bleibt jedoch: Krebs verändert sich im Laufe der Zeit. Die Zellen, die die Krankheit ursprünglich verursacht haben, können sehr anders aussehen als die Zellen, die sie dazu bringen, in andere Körperteile zu streuen. Um die aktuelle Erkrankung eines Patienten wirklich zu verstehen, müssen Ärzte den Tumor so untersuchen, wie er im jetzigen Moment existiert, und nicht nur so, wie er vor Jahren war, als die Krankheit zum ersten Mal entdeckt wurde.

Ein Forschungsteam am University of Texas MD Anderson Cancer Center setzte sich zum Ziel, einen praktischen Weg zur Lösung dieses Problems zu testen. Sie wollten sehen, ob sie sicher frische Proben von Krebszellen von Patienten gewinnen können, deren Krankheit gestreut hat, diese Zellen auf eine breite Palette biologischer Hinweise analysieren und diese Informationen nutzen können, um Patienten in neue klinische Studien zu leiten. Dieser Ansatz, genannt BEAT-IT-Studie, konzentrierte sich auf Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs, was bedeutet, dass die Krankheit über die Brust hinaus in andere Organe gewandert ist. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass sie durch die Kombination von Gentests und Proteinanalyse an frischem Gewebe verborgene Angriffsziele finden könnten, die ältere Methoden vielleicht übersehen würden, und dies schnell genug tun könnten, um den Behandlungsplan eines Patienten zu ändern.

Die Studie umfasste 157 Erwachsene mit metastasiertem Brustkrebs. Jede Teilnehmerin erklärte sich bereit, einen Eingriff zu durchlaufen, bei dem eine Nadel verwendet wurde, um eine kleine Gewebeprobe von einer Tumorstelle, wie etwa der Leber, einem Lymphknoten oder dem Knochen, zu entnehmen. Dies war keine Routineuntersuchung; es handelte sich um eine dedizierte Forschungsbiopsie, die speziell durchgeführt wurde, um Material für detaillierte Laboruntersuchungen zu sammeln. Sobald das Gewebe gesammelt wurde, wurde es sofort in einem zertifizierten Labor verarbeitet. Die Wissenschaftler betrachteten die Proben auf drei verschiedene Arten. Zuerst verwendeten sie eine Methode namens Immunhistochemie, um das Vorhandensein spezifischer Proteine auf der Oberfläche der Zellen zu prüfen. Zweitens verwendeten sie eine Technik namens Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung, um nach Veränderungen in der Anzahl der Kopien bestimmter Gene zu suchen. Drittens verwendeten sie die Next-Generation-Sequenzierung, ein leistungsfähiges Werkzeug, das den genetischen Code des Tumors liest, um spezifische Mutationen zu finden. Das Ziel war es zu sehen, ob dieser vielschichtige Ansatz „behandelbare“ Veränderungen offenlegen konnte – biologische Veränderungen, die durch ein bestehendes Medikament oder eine im Rahmen einer klinischen Studie getestte neue Therapie gezielt bekämpft werden könnten.

Die Ergebnisse zeigten, dass dieser Ansatz sowohl sicher als auch effektiv war. Der Eingriff zur Gewebeentnahme wurde gut vertragen, wobei nur eine geringfügige Komplikation bei den 162 Patientinnen, die sich der Biopsie unterzogen, gemeldet wurde. Auch die Laborarbeit war effizient und dauerte im Median 20 Tage von der Zeit der Gewebeentnahme bis zur Fertigstellung des Abschlussberichts für die Ärzte. Diese Geschwindigkeit ist in einem klinischen Umfeld, in dem Patienten zeitnahe Entscheidungen benötigen, entscheidend. Wichtiger noch: Die Tests fanden bei fast der Hälfte der Patientinnen etwas Nützliches. In 49 Prozent der Fälle identifizierten die Forscher eine biologische Veränderung, die potenziell behandelbar war. Dies beinhaltete das Finden spezifischer genetischer Mutationen sowie Veränderungen des Proteinspiegels, die eine reine DNA-Sequenzierung möglicherweise nicht entdeckt hätte.

Mit diesen neuen Informationen konnten die Forscher die Patientinnen mit klinischen Studien verbinden, die zu ihrer spezifischen Tumorbiologie passten. Fast ein Drittel der Teilnehmerinnen, oder 31 Prozent, konnte basierend auf den Ergebnissen ihrer Biopsie an einer therapeutischen klinischen Studie teilnehmen. Dies ist eine signifikante Zahl, denn es bedeutet, dass für eine beträchtliche Gruppe von Patientinnen die Analyse des frischen Gewebes Türen zu experimentellen Behandlungen öffnete, die auf ihre einzigartige Erkrankung zugeschnitten waren. Die Studie hob auch den Wert hervor, über die DNA hinaus zu blicken. Durch die Einbeziehung von Proteintests fanden die Forscher Schwachstellen, die unsichtbar geblieben wären, wenn sie sich nur auf die genetische Sequenzierung verlassen hätten. Beispielsweise identifizierten sie Fälle, in denen ein spezifisches Protein fehlte oder verändert war, was auf potenzielle Behandlungsstrategien hinwies, die aus dem genetischen Code allein nicht ersichtlich waren.

Die Forscher untersuchten auch, wie lange die Patientinnen nach der Biopsie überlebten. Die mediane Überlebenszeit betrug 17,5 Monate, was die ernste Natur des metastasierten Brustkrebses widerspiegelt. Als sie die Patientinnen, die an einer klinischen Studie teilnahmen, mit denen verglichen, die es nicht taten, untersuchten, fanden sie keinen Unterschied in den Überlebensraten. Dies deutet darauf, dass die Patientinnen, die an den Studien teilnahmen, nicht aufgrund der experimentellen Behandlungen schlechter abschnitten, noch sie einfach deshalb besser abschnitten, weil sie in einer Studie waren. Stattdessen legten die Daten nahe, dass die Patientinnen, die in die Studien eintraten, oft eine aggressivere Erkrankung hatten, was ein häufiges Muster ist, wenn Ärzte versuchen, neue Optionen für die schwierigsten Fälle anzubieten. Die Studie bestätigte, dass die biologischen Subtypen des Krebses, wie etwa ob der Tumor durch Hormone oder „triple-negativ“ getrieben war, weiterhin die stärksten Prädiktoren für die Überlebensdauer einer Patientin blieben, und nicht der Akt des Beitritts zu einer Studie selbst.

Diese Arbeit dient als Proof of Concept für einen modernen Ansatz in der Krebsversorgung. Sie zeigt, dass es möglich ist, sicher frische Proben aus streuenden Tumoren zu entnehmen, diese schnell durch eine Kombination aus Gen- und Proteintests zu analysieren und die Ergebnisse zu nutzen, um Patientinnen zu gezielteren klinischen Studien zu führen. Obwohl die Studie auf ein einzelnes medizinisches Zentrum beschränkt war und Testverfahren verwendete, die heute als ältere Technologie gelten, bleibt der Kern der Erkenntnis klar: Den Tumor so zu betrachten, wie er im jetzigen Moment ist, unter Verwendung verschiedener Arten der Analyse, liefert ein reichhaltigeres Bild der Krankheit als der Blick auf alte Proben oder die Verwendung einer einzigen Testart. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass die Integration dieser Art von Echtzeit-, vielschichtiger Analyse in die Standardversorgung machbar ist und einen vielversprechenden Weg zu einer präziseren Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs darstellt.