Systemic toxicological safety of oral 5-deazaflavin TND1128 used in anti-aging practice: a secondary assessment of publicly disclosed hepatic signals

إن جسم الإنسان عبارة عن آلة معقدة، حيث يمكن أحياناً للعلاج المخصص لجزء واحد أن يمتد أثره ليؤثر على جزء آخر. هذه حقيقة أساسية في الطب: فالحبة التي تُؤخذ لتنعيم البشرة أو إبطاء علامات الشيخوخة المرئية تنتقل عبر مجرى الدم، لتصل إلى الكبد والقلب والدماغ. وبينما قد يكون الهدف هو الظهور بمظهر أصغر سناً، فإن الخطر يكمن في أن المادة ذاتها التي تهدف للمساعدة قد تضر عضواً داخلياً دون قصد. وهذا أمر وثيق الصلة بالمركبات الجديدة التي يتم تسويقها لأغراض تجميلية ولكن لم تُختبر بعد بشكل شامل على مجموعات كبيرة من البشر. ويسمي العلماء هذا الفرق بين التأثير الموضعي، الذي يبقى حيث يُطبق، والتأثير الجهازي، الذي ينتشر في جميع أنحاء الجسم. وعندما يتم تقديم مادة جديدة للاستخدام البشري، فإن السؤال الأكثر أهمية ليس فقط ما إذا كانت تعمل، بل ما إذا كانت آمنة للأعضاء التي تعالجها، وخاصة الكبد، الذي يعمل كفلتر أساسي للجسم.

في عالم أبحاث مكافحة الشيخوخة، حظي مركب اصطناعي يُعرف باسم TND1128 باهتمام كبير. وهو نسخة مصنعة من عائلة كيميائية تسمى "5-deazaflavins"، والتي تُدرس لقدرتها على التأثير على كيفية إنتاج الخلايا للطاقة. وفي المختبرات باستخدام خلايا الفئران، لاحظ الباحثون أن هذه المادة يمكن أن تغير سلوك الخلايا العصبية وكيفية عمل الميتوكوندريا، وهي محطات الطاقة الصغيرة داخل الخلايا. وقد أشارت هذه الدراسات المبكرة إلى أن المركب قد يمتلك نشاطاً بيولوجياً يستحق الاستكشاف. ومع ذلك، فقد ظهرت فجوة بين هذه النتائج المختبرية والاستخدام الواقعي البشري. فالعلم في طبق "بتري" شيء آخر تماماً، وتناول مادة عن طريق الفم كمكمل يومي هو أمر مختلف تماماً. إن سلامة الدواء لا تُثبت لمجرد أنه يعمل في شريحة من دماغ فأر؛ بل يجب إثباتها في البشر، مع التتبع الدقيق لما يحدث لأعضائهم الداخلية بمرور الوقت.

لقد سعى تحليل حديث أجراه باحث مستقل إلى فحص سجل السلامة لمركب TND1128 كما يتم استخدامه حالياً في اليابان. لم يكن الهدف تحديد ما إذا كان الدواء يعالج الشيخوخة، بل معرفة ما إذا كانت هناك أي علامات تحذيرية للضرر، وتحديداً بالنسبة للكبد. قام الباحث بجمع كل المعلومات المتاحة علناً حتى أواخر سبتمبر 2026، وشمل ذلك الأوراق العلمية المحكمة، وسجلات التجارب الحكومية الرسمية، والتقارير الصادرة عن المؤتمرات الطبية. كان البحث دقيقاً، حيث بحث عن أي ذكر لاستخدام المركب في البشر وأي تقارير عن الآثار الجانبية. ركز التحقيق على ما إذا كانت البيانات المتاحة قوية بما يكفي لتأكيد وجود خطر، أم أنها مجرد إشارة تتطلب مراقبة أكثر حذراً.

كشف البحث عن تباين صارخ بين الأدبيات العلمية والواقع السريري. هناك ثلاث أوراق علمية منشورة حول TND1128، ولكن جميعها دراسات قبل سريرية أُجريت على الفئران أو في أنابيب الاختبار. ولم تبلغ أي من هذه الأوراق عن سلامة الدواء لدى البشر؛ فقد وصفت كيف أثر المركب على مستويات الكالسيوم في أنسجة الدماغ أو كيف غير طاقة الخلا la، لكنها لم تختبره على البشر. ورغم هذا النقص في بيانات السلامة البشرية الرسمية، إلا أن المركب يُستخدم بالفعل في الممارسة العملية. فقد أفاد تقرير من مؤتمر طبي في اليابان عام 2024 أن الدواء قد وُصف أكثر من ألف مرة لمرضى يتناولون 100 ملليغرام مرة واحدة يومياً. وهذا يشير إلى أن المادة موجودة بالفعل في مجتمع البشر، رغم أنه لم يتم تأكيد ملف سلامتها من خلال أي دراسة رسمية محكمة بعد.

إن أهم نتيجة لهذا التحليل هي وجود إشارة سلامة تتعلق بصحة الكبد. ففي تقرير مؤتمر عام 2 la، لاحظ الأطباء المعالجون حالتين عانى فيهما المرضى من خلل في وظائف الكبد، تميز بارتفاع مستويات الإنزيمات المسماة AST وALT. وتُفرز هذه الإنزيمات في الدم عندما تتضرر خلايا الكبد. وأكد إفصاح لاحق من نفس المؤسسة الطبية أن هاتين الحالتين لم تكونا معزولتين، حيث لوحظت حالات إضافية من مشاكل الكبد. والأهم من ذلك، ذكر الأطباء أن وظائف الكبد تحسنت في جميع الحالات التي أفصحوا عنها بعد توقف المرضى عن تناول المكمل. هذا النمط، حيث تظهر مشكلة أثناء الاستخدام وتزول عند إزالة المادة، هو علامة كلاسيكية على أن المادة قد تكون هي السبب. ومع ذلك، شدد الباحثون على أن هذا مجرد "إشارة"، وليس حكماً نهائياً.

أوضح التحليل بعناية سبب عدم إمكانية تحويل هذه الإشارة إلى تشخيص مؤكد لإصابة الكبد الناجمة عن الدواء. فلكي يتمكن الأطباء من إجراء مثل هذا التشخيص، يحتاجون إلى تفاصيل محددة مفقودة حالياً من السجل العام. فهم بحاجة لمعرفة الأرقام الدقيقة لمستويات الإنزيمات، ومدى ارتفاعها مقارنة بالحدود الطبيعية، وما إذا كانت مؤشرات الكبد الأخرى مثل البيليروبين قد تأثرت أيضاً. كما يحتاجون لمعرفة المدة التي استغرقها ظهور الضرر بعد بدء المريض بتناول الدواء، وما إذا كان المرضى يتناولون أدوية أخرى، أو يشربون الكحول، أو لديهم حالات صحية أخرى قد تكون سببت مشاكل الكبد. وبدون هذه التفاصيل، من المستحيل استبعاد الأسباب الأخرى أو حساب مدى شيوع المشكلة. وأشار التقرير إلى أن رقم "ألف" يشير إلى إجمالي عدد الوصفات الطبية المكتوبة، وليس عدد الأشخاص الفريدين، لذا فمن المستحيل تحديد نسبة المستخدمين المتأثرين.

بحث الباحث أيضاً عن أي دراسات جارية قد تقدم إجابات أفضل. فقد تم تسجيل تجربة سريرية في اليابان عام 2026 لدراسة سلامة وفعالية TND1128 لدى البالغين. هدفت الدراسة إلى تسجيل عشرة مشاركين وكانت لا تزال في مرحلة الاستقطاب وقت التحليل. ولم تُنشر أي نتائج من هذه الدراسة بعد. وهذا يعني أن الفهم الحالي لسلامة الدواء يعتمد كلياً على التقارير الأولية من الأطباء المعالجين وغياب أي بيانات سلامة بشرية رسمية في المجلات العلمية. ويعد غياب دراسة سلامة مخصصة فجوة كبيرة، خاصة وأن الدواء يُستخدم عن طريق الفم من قبل أشخاص ليسوا جزءاً من بيئة بحثية خاضعة للرقابة.

خلاصة الورقة هي دعوة للحذر وللحصول على بيانات أفضل. تشير الأدلة إلى أن TND1128 يشكل خطراً محتملاً على الكبد، لكن المعلومات الحالية غير مكتملة تماماً لتقرير حجم هذا الخطر أو مدى شدته. ويجادل الباحثون بأن أي شخص يستمر في استخدام هذه المادة يجب أن يخضع لمراقبة وثيقة. وهذا يعني إجراء فحوصات لوظائف الكبد بانتظام والاحتفاظ بسجل مفصل لمتى بدأ الدواء وتوقف، وما هي المواد الأخرى التي يتم تناولها، وكيف تتغير مؤشرات الكبد بدقة بمرور الوقت. كما اقترح التقرير أنه إذا أظهر المرضى علامات مشاكل في البنكرياس، مثل ألم البطن، فيجب على الأطباء فحص الإنزيمات المتعلقة بالبنكرياس أيضاً، رغم عدم وجود دليل حالي على أن الدواء يضر البنكرياس.

في نهاية المطاف، يعد هذا التحليل بمثابة تذكير بأن المسار من اكتشاف مخبري واعد إلى مكمل يومي آمن هو مسار طويل ويتطلب اختبارات صارمة. فالحقيقة أن مادة ما تظهر تأثيرات مثيرة للاهتمام في دماغ فأر لا تضمن سلامتها لكبد الإنسان. إن وجود "إشارة سلامة" يعني أن القصة لم تنتهِ بعد؛ بل يعني أن هناك حاجة لمزيد من المعلومات قبل فهم الصورة الكاملة. وإلى حين توفر بيانات أكثر هيكلية، يظل استخدام TND1128 بمثابة تجربة قيد التنفيذ، تجربة تعتمد فيها سلامة المستخدمين على المراقبة الدقيقة والتبليغ الشفاف عن أي تغييرات في صحتهم. لم يعلن الباحثون أن الدواء غير آمن، لكنهم أوضحوا أن الأدلة الحالية غير كافية لإعلان أنه آمن أيضاً، تاركين المسؤولية على المجتمع الطبي لجمع القطع المفقودة من أحجية المعلومات.