Systemic toxicological safety of oral 5-deazaflavin TND1128 used in anti-aging practice: a secondary assessment of publicly disclosed hepatic signals

人体是一个复杂的机器，针对某一部分的治疗有时会产生连锁反应，影响到其他部位。这是医学中的一个基本真理：为了使皮肤光滑或减缓可见衰老迹象而服用的药物，会通过血液循环到达肝脏、心脏和大脑。虽然目标可能是让外表看起来更年轻，但风险在于，这种旨在提供帮助的物质可能会在无意中伤害内部器官。这对于那些以美容为目的进行营销、但尚未在大型人群中经过彻底测试的新型化合物而言，显得尤为重要。科学家称之为局部效应（即停留在施用部位）与全身效应（即扩散至全身）之间的区别。当一种新物质被引入人类使用时，最关键的问题不仅在于它是否有效，还在于它对处理它的器官（尤其是作为人体主要过滤器的肝脏）是否安全。

在抗衰老研究领域，一种被称为 TND1128 的合成化合物引起了关注。它是 5-脱氮黄素（5-deazaflavins）这一化学家族的人造版本，该家族被研究用于影响细胞如何产生能量。在利用小鼠细胞进行的实验室研究中，研究人员观察到这种物质可以改变神经元的行为以及细胞内微小发电厂——线粒体的功能。这些早期研究表明，该化合物具有值得探索的生物活性。然而，实验室发现与现实世界的人类使用之间出现了一个鸿沟。虽然在培养皿中的科学研究是一回事，但将一种物质作为每日补充剂口服则是另一回事。一种药物的安全性的证明，并不仅仅因为在小鼠脑片中有效；它必须在人体中得到证实，并对人体内部器官随时间发生的变化进行仔细追踪。考察一种物质在小鼠大脑切片中有效，并不代表其安全性已得到证明；它必须在人类身上得到验证，并密切监测其对内部器官的影响。

最近，一位独立研究人员进行了一项分析，旨在调查目前在日本使用的 TND1128 的安全性记录。其目标并非确定该药物是否能治愈衰老，而是观察是否存在任何损害的预警信号，特别是针对肝脏。研究人员收集了截至 2026 年 9 月下旬所有公开的信息。这包括同行评审的科学论文、政府官方临床试验注册库以及医学会议报告。这项搜索非常细致，寻找任何提及该化合物在人类中使用及其副作用的记录。调查重点在于现有的数据是否足以确认危险，或者仅仅是一个需要更加密切观察的信号。

搜索结果揭示了科学文献与临床现实之间的鲜明对比。关于 TND1128 共有三篇发表的科学论文，但它们全部是针对小鼠或在试管中进行的临床前研究。这些论文均未报告该药物在人类身上的安全性。它们描述了该化合物如何影响脑组织中的钙水平，或者如何改变细胞的能量电位，但并未在人类身上进行测试。尽管缺乏正式的人类安全性数据，该化合物在实践中仍被使用。一份来自 2024 年日本医学会议的报告指出，该药物已被开具了一千多次处方，患者每日服用 100 毫克一次。这表明该物质已经进入了人类群体循环，尽管尚未有正式的、经同行评审的研究证实其安全性特征。

这项分析最显著的发现是存在一个关于肝脏健康的安全性信号。在 2024 年的会议报告中，接诊医生注意到两例患者出现了肝功能障碍，表现为 AST 和 ALT（这些酶在肝细胞受损时释放到血液中）水平升高。来自同一医疗机构的后续披露证实，这两例病例并非孤立事件；此外还观察到了其他肝脏问题案例。至关重要的是，医生报告称，在所有披露的病例中，患者在停止服用该补充剂后，肝功能均得到了改善。这种“在使用时出现问题，在移除物质后解决”的模式，是该物质可能导致问题的典型迹象。然而，研究人员强调，这只是一个信号，而非最终定论。

该分析详细解释了为什么目前还不能将此信号转化为确诊的药物性肝损伤。要做出此类诊断，医生需要目前在公开记录中缺失的具体细节。他们需要知道酶水平的确切数值、这些数值相对于正常限值高出了多少，以及胆红素等其他肝脏指标是否也受到了影响。他们还需要了解从开始服用药物到出现损伤经过了多长时间，以及患者是否同时服用其他药物、饮酒或患有其他可能导致肝脏问题的健康状况。如果没有这些细节，就无法排除其他原因，也无法计算该问题的发生率。报告指出，“一千”这个数字指的是开具处方的总数，而非独立患者的人数，因此无法确定受影响者的百分比。

研究人员还查找了是否有正在进行的课题可以提供更好的答案。2026 年在日本注册了一项临床试验，旨在研究 TND1128 在成年人中的安全性和有效性。该研究旨在招募十名参与者，并在分析时仍在招募中。该研究尚未公布任何结果。这意味着，目前对该药物安全性的理解完全依赖于最初接诊医生的报告以及缺乏正式人类安全性研究的现状。缺乏专门的安全性研究是一个显著的缺口，尤其是考虑到该药物正被用于那些并不处于受控研究环境中的人群。

该论文的结论是呼吁谨慎并获取更好的数据。证据表明，TND1128 对肝脏构成潜在风险，但目前的信息尚不完整，无法确定该风险的具体规模或严重程度。研究人员认为，任何继续使用该物质的人都应接受密切监测。这意味着要定期进行肝功能检查，并详细记录何时开始和停止用药、同时在服用哪些其他物质，以及肝脏指标随时间变化的具体情况。报告还建议，如果患者出现胰腺方面的困扰（如腹痛），医生也应检查与胰腺相关的酶，尽管目前没有证据表明该药物会对胰腺造成伤害。

最终，这项分析提醒人们，从一个充满前景的实验室发现到一种安全的日常补充剂，其过程漫长且需要严格测试。一种物质在小鼠大脑中显示出有趣的效果，并不保证它对人类肝脏是安全的。安全性信号的存在意味着故事尚未结束；这意味着在理解全貌之前，需要更多的信息。在获得更结构化的数据之前，TND1128 的使用仍是一场进行中的实验，其中用户的安全性取决于仔细的观察和对健康变化的透明报告。研究人员并未宣布该药物是不安全的，但他们明确表示，目前的证据不足以宣布其安全，因此将收集缺失拼图的责任留给了医学界。