Systemic toxicological safety of oral 5-deazaflavin TND1128 used in anti-aging practice: a secondary assessment of publicly disclosed hepatic signals

O corpo humano é uma máquina complexa onde um tratamento destinado a uma parte pode, por vezes, propagar-se para afetar outra. Esta é uma verdade fundamental na medicina: uma pílula tomada para suavizar a pele ou retardar os sinais visíveis do envelhecimento viaja através da corrente sanguínea, alcançando o fígado, o coração e o cérebro. Embora o objetivo possa ser parecer mais jovem, o risco é que a própria substância destinada a ajudar possa, inadvertidamente, prejudicar um órgão interno. Isto é particularmente relevante para novos compostos que são comercializados para fins estéticos, mas que ainda não foram testados minuciosamente em grandes grupos de pessoas. Os cientistas chamam a isto a diferença entre um efeito local, que permanece onde é aplicado, e um efeito sistémico, que se espalha por todo o corpo. Quando uma nova substância é introduzida para uso humano, a questão mais crítica não é apenas se funciona, mas se é segura para os órgãos que a processam, especialmente o fígado, que atua como o filtro principal do corpo.

No mundo da investigação antienvelhecimento, um composto sintético conhecido como TND1128 ganhou atenção. É uma versão fabricada pelo homem de uma família química chamada 5-deazaflavinas, que são estudadas pela sua capacidade de influenciar a forma como as células produzem energia. Em ambientes laboratoriais utilizando células de camundongo, os investigadores observaram que esta substância pode alterar o comportamento dos neurónios e o funcionamento das mitocôndrias, as minúsculas centrais de energia dentro das células. Estes estudos iniciais sugeriram que o composto poderia ter atividade biológica digna de exploração. No entanto, surgiu uma lacuna entre estas descobertas laboratoriais e o uso humano real. Embora a ciência num prato de Petri seja uma coisa, tomar uma substância por via oral como suplemento diário é outra questão inteiramente diferente. A segurança de um fármaco não é provada apenas porque funciona num corte de cérebro de camundongo; deve ser provada em pessoas, com um acompanhamento cuidadoso do que acontece aos seus órgãos internos ao longo do tempo.

Uma análise recente realizada por um investigador independente propôs-se examinar o registo de segurança do TND1128 tal como está a ser utilizado atualmente no Japão. O objetivo não era determinar se o fármaco cura o envelhecimento, mas sim verificar se havia quaisquer sinais de alerta de danos, especificamente para o fígado. O investigador reuniu toda a informação publicamente disponível até ao final de setembro de 2026. Isto incluiu artigos científicos revistos por pares, registos oficiais de ensaios governamentais e relatórios de conferências médicas. A pesquisa foi meticulosa, procurando qualquer menção ao uso do composto em humanos e quaisquer relatos de efeitos secundários. A investigação centrou-se em saber se os dados disponíveis eram suficientemente fortes para confirmar um perigo ou se era simplesmente um sinal que exigia uma monitorização mais cuidadosa.

A pesquisa revelou um contraste gritante entre a literatura científica e a realidade clínica. Existem três artigos científicos publicados sobre o TND1128, mas todos são estudos pré-clínicos realizados em camundongos ou em tubos de ensaio. Nenhum destes artigos relatou a segurança do fármaco em seres humanos. Eles descreveram como o composto afetou os níveis de cálcio no tecido cerebral ou como alterou o potencial energético das células, mas não o testaram em pessoas. Apesar desta falta de dados formais de segurança humana, o composto está a ser utilizado na prática. Um relatório de uma conferência médica de 2024 no Japão afirmou que o fármaco tinha sido prescrito mais de mil vezes a pacientes que tomavam 100 miligramas uma vez por dia. Isto indica que a substância já está a circular na população humana, mesmo que nenhum estudo formal, revisto por pares, tenha ainda confirmado o seu perfil de segurança.

A descoberta mais significativa desta análise é a presença de um sinal de segurança relativo à saúde do fígado. No relatório da conferência de 2024, os médicos assistentes notaram dois casos em que os pacientes apresentaram disfunção hepática, marcada por níveis elevados de enzimas chamadas AST e ALT. Estas enzimas são libertadas no sangue quando as células do fígado são danificadas. Uma divulgação posterior da mesma instituição médica confirmou que estes dois casos não foram isolados; observaram-se casos adicionais de problemas hepáticos. Crucialmente, os médicos relataram que, em todos os casos que divulgaram, a função hepática melhorou após os pacientes interromperem o suplemento. Este padrão, onde um problema surge durante o uso e se resolve quando a substância é removida, é um sinal clássico de que a substância pode ser a causa. No entanto, os investigadores enfatizaram que isto é um sinal, não um veredito final.

A análise explicou cuidadosamente por que razão este sinal ainda não pode ser transformado num diagnóstico confirmado de lesão hepática induzida por fármacos. Para fazer tal diagnóstico, os médicos precisam de detalhes específicos que estão atualmente ausentes do registo público. Eles precisam de saber os números exatos dos níveis enzimáticos, quão altos chegaram em comparação com os limites normais, e se outros marcadores hepáticos, como a bilirrubina, foram afetados. Também precisam de saber quanto tempo demorou para o dano aparecer após o paciente iniciar o fármaco, e se os pacientes estavam a tomar outras medicações, a beber álcool ou se tinham outras condições de saúde que poderiam ter causado os problemas hepáticos. Sem estes detalhes, é impossível excluir outras causas ou calcular a frequência com que o problema ocorre. O relatório notou que o número "mil" referia-se ao total de prescrições escritas, não ao número de pessoas únicas, sendo assim impossível dizer que percentagem de utilizadores foi afetada.

O investigador também procurou por quaisquer estudos em curso que pudessem fornecer melhores respostas. Um ensaio clínico foi registado no Japão em 2026 para estudar a segurança e eficácia do TND1128 em adultos. O estudo visava recrutar dez participantes e ainda estava em fase de recrutamento no momento da análise. Nenhum resultado deste estudo tinha sido publicado até então. Isto significa que a compreensão atual da segurança do fármaco depende inteiramente dos relatórios iniciais dos médicos assistentes e da ausência de quaisquer dados formais de segurança humana em revistas científicas. A falta de um estudo de segurança dedicado é uma lacuna significativa, especialmente porque o fármaco está a ser utilizado por via oral por pessoas que não fazem parte de um ambiente de investigação controlado.

A conclusão do artigo é um apelo à cautela e a melhores dados. A evidência sugere que o TND1128 apresenta um risco potencial para o fígado, mas a informação atual é demasiado incompleta para determinar exatamente quão grande é esse risco ou quão grave pode ser. Os investigadores argumentam que qualquer pessoa que continue a utilizar esta substância deve ser monitorizada de perto. Isto significa realizar testes de função hepática regularmente e manter um registo detalhado de quando o fármaco é iniciado e interrompido, quais outras substâncias estão a ser tomadas e como os marcadores hepáticos mudam exatamente ao longo do tempo. O relatório também sugere que, se os pacientes apresentarem sinais de problemas pancreáticos, como dor abdominal, os médicos devem verificar também as enzimas relacionadas com o pâncreas, embora não haja evidência atual de que o fármaco prejudique o pâncreas.

Em última análise, esta análise serve como um lembrete de que o caminho desde uma descoberta promissora em laboratório até um suplemento seguro e quotidiano é longo e requer testes rigorosos. O facto de uma substância mostrar efeitos interessantes num cérebro de camundongo não garante que seja segura para um fígado humano. A presença de um sinal de segurança significa que a história não terminou; significa que mais informações são necessárias antes que o quadro completo possa ser compreendido. Até que dados mais estruturados estejam disponíveis, o uso do TND1128 permanece um experimento em curso, onde a segurança dos utilizadores depende de uma observação cuidadosa e de uma comunicação transparente de quaisquer alterações na sua saúde. Os investigadores não declararam o fármaco como inseguro, mas deixaram claro que a evidência atual é insuficiente para o declarar seguro, deixando a responsabilidade à comunidade médica para reunir as peças em falta do puzzle.