Systemic toxicological safety of oral 5-deazaflavin TND1128 used in anti-aging practice: a secondary assessment of publicly disclosed hepatic signals

Het menselijk lichaam is een complexe machine waarbij een behandeling die bedoeld is voor één deel soms kan uitstralen naar een ander deel. Dit is een fundamentele waarheid in de geneeskunde: een pil die wordt ingenomen om de huid te verzachten of de zichtbare tekenen van veroudering te vertragen, reist via de bloedbaan en bereikt de lever, het hart en de hersenen. Hoewel het doel misschien is om er jonger uit te zien, is het risico dat de substantie die bedoeld is om te helpen, onbedoeld een intern orgaan kan schaden. Dit is bijzonder relevant voor nieuwe verbindingen die voor esthetische doeleinden worden vermarkt maar nog niet grondig zijn getest op grote groepen mensen. Wetenschappers noemen dit het verschil tussen een lokaal effect, dat blijft waar het wordt toegepast, en een systemisch effect, dat zich door het hele lichaam verspreidt. Wanneer een nieuwe substantie voor menselijk gebruik wordt geïntroduceerd, is de meest kritische vraag niet alleen of het werkt, maar ook of het veilig is voor de organen die het verwerken, met name de lever, die fungeert als het primaire filter van het lichaam.

In de wereld van anti-aging onderzoek heeft een synthetische verbinding genaamd TND1128 de aandacht getrokken. Het is een kunstmatige versie van een chemische familie genaamd 5-deazaflavines, die worden bestudeerd vanwege hun vermogen om te beïnvloeden hoe cellen energie produceren. In laboratoriumomgevingen met muiscellen hebben onderzoekers waargenomen dat deze stof het gedrag van neuronen en de functie van mitochondriën, de kleine energiefabrieken binnen cellen, kan veranderen. Deze vroege studies suggereerden dat de verbinding mogelijk biologische activiteit heeft die het onderzoeken waard is. Er is echter een kloof ontstaan tussen deze laboratoriumbevindingen en het werkelijke menselijke gebruik. Hoewel de wetenschap in een petrischaal het ene is, is het dagelijks innemen van een substantie als oraal supplement iets heel anders. De veiligheid van een medicijn wordt niet bewezen alleen omdat het werkt in een hersensnijsel van een muis; het moet bewezen worden in mensen, met nauwgezette monitoring van wat er met hun interne organen gebeurt over een langere periode.

Een recente analyse door een onafhankelijke onderzoeker had als doel om het veiligheidsverleden van TND1128 te onderzoeken, zoals het momenteel in Japan wordt gebruikt. Het doel was niet om vast te stellen of het medicijn veroudering geneest, maar om te zien of er waarschuwingssignalen waren van schade, specifiek aan de lever. De onderzoeker verzamelde alle publiekelijk beschikbare informatie tot eind september 2026. Dit omvatte wetenschappelijke artikelen die door vakgenoten zijn beoordeeld (peer-reviewed), officiële registers van overheidsstudies en rapporten van medische conferenties. De zoektocht was minutieus en zocht naar elke vermelding van het gebruik van de verbinding bij mensen en naar meldingen van bijwerkingen. Het onderzoek richtte zich op de vraag of de beschikbare gegevens sterk genoeg waren om een gevaar te bevestigen, of dat het simpelweg een signaal was dat nauwlettender toezicht vereiste.

De zoektocht onthulde een scherp contrast tussen de wetenschappelijke literatuur en de klinische realiteit. Er zijn drie gepubliceerde wetenschappelijke artikelen over TND1128, maar ze gaan allemaal over preklinische studies uitgevoerd op muizen of in reageerbuizen. Geen van deze artikelen rapporteerde over de veiligheid van het medicijn bij mensen. Ze beschreven hoe de verbinding de calciumspiegels in hersenweefsel beïnvloedde of hoe het het energieniveau van cellen veranderde, maar ze hebben het niet op mensen getest. Ondanks dit gebrek aan formele menselijke veiligheidsgegevens, wordt de verbinding in de praktijk gebruikt. Een rapport van een medische conferentie in Japan uit 2024 stelde dat het medicijn meer dan duizend keer is voorgeschreven aan patiënten die één keer per dag 100 milligram innamen. Dit geeft aan dat de substantie al circuleert in de menselijke populatie, zelfs terwijl nog geen enkele formele, door vakgenoten beoordeelde studie de veiligheidsprofiel ervan heeft bevestigd.

De meest significante bevinding van deze analyse is de aanwezigheid van een veiligheidssignaal met betrekking tot de gezondheid van de lever. In het conferentierapport uit 2024 merkten de behandelend artsen twee gevallen op waarin patiënten leverdysfunctie ervoeren, gekenmerkt door verhoogde niveaus van enzymen genaamd AST en ALT. Deze enzymen komen vrij in het bloed wanneer levercellen beschadigd raken. Een latere bekendmaking van dezelfde medische instelling bevestigde dat deze twee gevallen niet incidenteel waren; er werden aanvullende gevallen van leverproblemen waargenomen. Cruciaal was dat de artsen rapporteerden dat in alle gevallen die zij bekend gaven, de leverfunctie verbeterde nadat de patiënten stopten met het supplement. Dit patroon, waarbij een probleem optreedt tijdens het gebruik en verdwijnt wanneer de substantie wordt verwijderd, is een klassiek teken dat de substantie de oorzaak zou kunnen zijn. De onderzoekers benadrukten echter dat dit een signaal is, en geen definitief oordeel.

De analyse legde zorgvuldig uit waarom dit signaal nog niet kan worden omgezet in een bevestigde diagnose van medicijn-geïnduceerde leverschade. Om een dergelijke diagnose te kunnen stellen, hebben artsen specifieke details nodig die momenteel ontbreken in het openbare dossier. Ze moeten de exacte cijfers van de enzymwaarden weten, hoe hoog deze waren in vergelaling met de normale limieten, en of andere levermarkers zoals bilirubine werden beïnvloed. Ze moeten ook weten hoe lang het duurde voordat de schade optrad na het starten van het medicijn, en of de patiënten andere medicijnen namen, alcohol dronken of andere gezondheidstoestanden hadden die de leverproblemen hadden kunnen veroorzaken. Zonder deze details is het onmogelijk om andere oorzaken uit te sluiten of om te berekenen hoe vaak het probleem voorkomt. Het rapport merkte op dat het aantal "duizend" sloeg op het totaal aantal voorgeschreven doses, niet op het aantal unieke personen, waardoor het onmogelijk is om te zeggen welk percentage van de gebruikers getroffen was.

De onderzoeker keek ook naar lopende studies die mogelijk betere antwoorden zouden bieden. Er werd in 202_6 in Japan een klinische studie geregistreerd om de veiligheid en effectiviteit van TND1128 bij volwassenen te bestuderen. De studie was gericht op het werven van tien deelnemers en was nog steeds bezig met werving op het moment van de analyse. Er waren nog geen resultaten van deze studie gepubliceerd. Dit betekent dat het huidige begrip van de veiligheid van het medicijn volledig rust op de initiële rapporten van de behandelend artsen en de afwezigheid van enige formele menselijke veiligheidsgegevens in wetenschappelijke tijdschriften. Het gebrek aan een specifieke veiligheidsstudie is een aanzienlijk gat, vooral omdat het medicijn oraal wordt gebruikt door mensen die geen deel uitmaken van een gecontroleerde onderzoeksomgeving.

De conclusie van het artikel is een oproep tot voorzichtigheid en betere gegevens. De bewijzen suggereren dat TND1128 een potentieel risico vormt voor de lever, maar de huidige informatie is te incompleet om precies te zeggen hoe groot dat risico is of hoe ernstig het kan zijn. De onderzoekers betogen dat iedereen die deze substantie blijft gebruiken, nauwlettend gevolgd moet worden. Dit betekent het regelmatig controleren van de leverfunctietests en het bijhouden van een gedetailleerd verslag van wanneer het medicijn is gestart en gestopt, welke andere stoffen er worden ingenomen, en hoe de levermarkers in de loop van de tijd precies veranderen. Het rapport suggereert ook dat als patiënten tekenen van problemen met de pancreas vertonen, zoals buikpijn, artsen ook de enzymen gerelateerd aan de pancreas moeten controleren, hoewel er momenteel geen bewijs is dat het medicijn de pancreas schaadt.

Uiteindelijk dient deze analyse als een herinnering dat de weg van een veelbelovende laboratoriumontdekking naar een veilig, dagelijks supplement lang is en rigoureuze tests vereist. Het feit dat een stof interessante effecten laat zien in een muisbrein, garandeert niet dat het veilig is voor een menselijke lever. De aanwezigheid van een veiligheidssignaal betekent dat het verhaal nog niet voorbij is; het betekent dat er meer informatie nodig is voordat het volledige beeld begrepen kan worden. Totdat er meer gestructureerde gegevens beschikbaar zijn, blijft het gebruik van TND1128 een experiment in uitvoering, waarbij de veiligheid van de gebruikers afhangt van nauwgezette observatie en transparante rapportage van elke verandering in hun gezondheid. De onderzoekers hebben het medicijn niet als onveilig verklaard, maar ze hebben duidelijk gemaakt dat de huidige bewijslast onvoldoende is om het ook als veilig te verklaren, waardoor de verantwoordelijkheid bij de medische gemeenschap ligt om de ontbrekende stukjes van de puzzel te verzamelen.