Intrathecal antibodies cross-react with EBV BRRF2 and human antigens in multiple sclerosis

Multiple Sklerose ist eine Erkrankung, bei der das körpereigene Immunsystem fälschlicherweise die schützende Hülle der Nervenfasern im Gehirn und im Rückenmark angreift. Dieser Schaden unterbricht die Signale, die zwischen dem Gehirn und dem Rest des Körpers übertragen werden, was zu einer breiten Palette von Symptomen führt. Ein Schlüsselmerkmal dieser Krankheit ist das Vorhandensein spezifischer Antikörper – Proteine, die von Immunzellen zur Bekämpfung von Eindringlingen gebildet werden – die in der Flüssigkeit schwimmen, die das Gehen und das Rückenmark umgibt. Während Wissenschaftler schon lange wissen, dass diese Antikörper innerhalb des Zentralnervensystems produziert werden, blieb das genaue Ziel, auf das sie gerichtet sind, ein Rätsel. Zu verstehen, was diese Antikörper angreifen, ist entscheidend, da dies den Auslöser enthüllen könnte, der die Krankheit startet, und Ärzten helfen kann, zwischen verschiedenen Arten der Erkrankung zu unterscheiden.

Forscher machten sich daran, dieses Rätsel zu lösen, indem sie die im Liquor (Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit) befindlichen Antikörper bei Menschen mit Multipler Sklerose genau untersuchten. Sie sammelten Proben von vierzig Personen mit der Krankheit und verglichen diese mit Proben von dreiundachtzig Personen ohne diese. Um zu sehen, woran diese Antikörper banden, nutzte das Team eine Methode, die wie eine massive Suche funktioniert, indem die Antikörper gegen Tausende winziger Proteinfragmente von Viren und menschlichen Zellen getestet wurden. Dieser Ansatz ermöglichte es ihnen, die spezifischen Ziele der Immunantwort mit großer Präzision abzubilden. Sie entdeckten, dass die Antikörper bei Patienten mit Multipler Sklerose zwar im Allgemeinen breit gefächert waren und auf viele verschiedene Dinge reagierten, eine bestimmte Gruppe von Patienten jedoch ein gemeinsames Muster aufwies. Diese Individuen produzierten Antikörper, die sich an ein bestimmtes Stück eines Proteins des Epstein-Barr-Virus hefteten, einem sehr verbreiteten Virus, das die meisten Menschen infiziert.

Was diesen Befund besonders bedeutsam machte, war, dass die Antikörper nicht beim Virus aufhörten. Das spezifische Stück des viralen Proteins, das die Reaktion auslöste, ähnelte sehr stark Teilen von Proteinen, die natürlicherweise im menschlichen Gehirn und Rückenmark vorkommen. Die Forscher fanden heraus, dass die Antikörper, die gegen dieses virale Fragment gebildet wurden, auch an menschliche Proteine banden, spezifisch an solche, die TRIM71 und RTN2 genannt werden. Dies deutet auf einen Fall von Verwechslung hin, bei dem das Immunsystem, nachdem es auf das Virus reagiert hat, weiterhin das eigene Gewebe angreift, weil dieses eine ähnliche Form besitzt. Um zu bestätigen, wie häufig diese Reaktion war, testete das Team eine viel größere Gruppe von Menschen, darunter neunhundertneun Personen mit Multipler Sklerose und dreihundertelf ohne die Krankheit. Sie fanden heraus, dass Antikörper, die auf dieses spezifische virale Stück abzielen, bei etwa acht Prozent der Menschen mit Multipler Sklerose vorhanden waren, aber bei weniger als einem Prozent der Kontrollgruppe.

Die Studie zeigte auch, dass Menschen, die diese spezifischen Antikörper in ihrem Blut hatten, eher zu hohen Mengen der Antikörperproduktion innerhalb ihres Zentralnervensystems neigten. Dieser Zusammenhang verstärkt die Annahme, dass diese spezifische Immunreaktion ein distinktes Merkmal der Krankheit bei diesen Patienten ist. Durch die Identifizierung dieses gemeinsamen Ziels haben die Forscher eine klare Signatur definiert, die eine Untergruppe von Patienten mit Multipler Sklerose von anderen abgrenzt. Diese Entdeckung erklärt nicht die Ursache der Krankheit für alle, aber sie liefert einen präzisen Marker, der Ärzten helfen könnte, Patienten in Zukunft genauer zu gruppieren. Sie bietet einen klareren Blick darauf, wie eine verbreitete Virusinfektion mit der menschlichen Biologie interagieren kann, um die Krankheit bei einigen Individuen voranzutreiben, und bringt das Feld näher an das Verständnis der komplexen Mechanismen der Multiplen Sklerose.