A prospective study of cardiac biomarkers in monitoring cardiac arrhythmia in Non-Hodgkin's lymphoma chemotherapy

Jedes Jahr werden Millionen von Menschen wegen des Non-Hodgkin-Lymphoms behandelt, einer Art von Krebs, der das Immunsystem betrifft. Die Standardbehandlung umfasst oft eine starke Kombination von Medikamenten, die als CHOP bekannt ist und Chemotherapien enthält, die darauf ausgelegt sind, Krebszellen abzutöten. Während dieses Schema effektiv bei der Verkleinerung von Tumoren ist, birgt es ein verborgenes Risiko: Die Medikamente können auch das Herz schädigen. Dieser Schaden, bekannt als Kardiotoxizität, kann zu ernsten Komplikationen wie Herzrhythmusstörungen oder Herzinsuffizienz führen. Seit Jahrzehnten verlassen sich Ärzte auf Ultraschalluntersuchungen, um zu messen, wie gut das Herz Blut pumpt, ein Wert, der als Ejektionsfraktion bezeichnet wird. Diese Methode hat jedoch einen blinden Fleck; sie erkennt den Schaden oft erst, nachdem der Herzmuskel bereits begonnen hat, sich zu schwächen, wenn die Verletzung zu diesem Zeitpunkt bereits schwerer rückgängig zu machen ist. Um diese Probleme früher zu erkennen, haben sich Wissenschaftler Bluttests zugewandt, die nach winzigen Proteinen suchen, die freigesetzt werden, wenn Herzzellen gestresst oder verletzt werden, in der Hoffnung, ein Warnsignal zu finden, bevor die Pumpleistung des Herzens abnimmt.

In einer neuen Studie, die am Fudan University Shanghai Cancer Center durchgeführt wurde, untersuchten Forscher, ob die Überwachung dieser spezifischen Blutproteine Herzrhythmusstörungen bei Patienten unter CHOP-Chemotherapie vorhersagen kann. Sie verfolgten fünfundvierzig Erwachsene mit Non-Hodgkin-Lymphom vom Beginn ihrer Behandlung bis zu vier Zyklen der Therapie. Vor jeder Runde der Chemotherapie entnahm das Team Blut, um die Werte von vier verschiedenen kardialen Markern zu messen: hochsensitives Troponin T, ein Protein, das auf eine Verletzung des Herzmuskels hinweist; N-terminales pro-B-Typ-natriuretisches Peptid, das ansteigt, wenn das Herz unter Belastung steht; lösliches wachstumsstimuliertes exprimiertes Gen 2, ein Marker, der mit Herzstress und Herzversagen in Verbindung gebracht wird; und herzfettbindendes Protein, ein weiterer Indikator für Zellschäden. Gleichzeitig unterzogen sich die Patienten Elektrokardiogrammen, um unregelmäßige Herzschläge zu prüfen, und Echokardiographien, um die Herzfunktion zu messen. Die Forscher teilten die Gruppe dann in zwei Kategorien ein: diejenigen, die während der Behandlung Herzrhythmusstörungen entwickelten, und diejenigen, die dies nicht taten.

Die Ergebnisse zeigten ein klares Muster im Blut der Patienten, die Herzrhythmusstörungen erlitten. In der Gruppe, die Arrhythmien entwickelte, begann der Spiegel des hochsensitiven Troponins T bereits beim ersten Zyklus der Chemotherapie signifikant anzusteigen, erreichte seinen Höhepunkt während des zweiten Zyklus und sank dann langsam ab, blieb jedoch höher als in der gesunden Gruppe. Ähnlich zeigten die Werte des löslichen wachstumsstimulierten exprimierten Gens 2 bei diesen Patienten einen bemerkenswerten Sprung während des zweiten Zyklus. Im Gegensatz dazu zeigten die Patienten, die einen normalen Herzrhythmus beibehielten, keine derartigen signifikanten Spitzenwerte dieser Marker. Die Studie fand heraus, dass die Veränderungen dieser zwei spezifischen Proteine, wenn man sie vom Beginn der Behandlung bis zum zweiten Zyklus verfolgt, starke Prädiktoren dafür waren, wer eine Herzrhythmusstörung entwickeln würde. Als die Forscher die Daten beider Marker kombinierten, verbesserte sich ihre Fähigkeit, das Problem vorherzusagen, weiter, wobei sie das Risiko in einem hohen Prozentsatz der Fälle korrekt identifizierten.

Interessanterweise beobachtete die Studie auch, dass die Pumpleistung des Herzens, gemessen an der Ejektionsfraktion, erst im vierten Zyklus der Behandlung signifikant sank, und zwar nur in der Gruppe, die bereits Rhythmusstörungen entwickelt hatte. Dies deutet darauf an, dass die Blutmarker den Stress der Herzzellen lange vor dem Zusammenbruch der allgemeinen Pumpleistung des Herzens erkannten. Andere Marker, wie das Protein, das mit Herzbelastung in Verbindung steht, und das fettbindende Protein, zeigten nicht dieselben konsistenten oder signifikanten Veränderungen zwischen den beiden Gruppen. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass Ärzte durch das Beobachten des frühen Anstiegs von hochsensitivem Troponin T und löslichem wachstumsstimuliertem exprimiertem Gen 2 in der Lage sein könnten, Patienten mit einem Risiko für chemotherapiebedingte Herzrhythmusstörungen viel früher zu identifizieren, als es derzeitige Methoden erlauben. Diese frühe Warnung könnte potenziell zeitnahe Anpassungen der Behandlung ermöglichen, um das Herz zu schützen und gleichzeitig den Krebs zu bekämpfen. Die Studie räumt ein, dass diese Ergebnisse zwar vielversprechend sind, die Patientengruppe jedoch relativ klein war und weitere Forschung mit größeren Zahlen erforderlich ist, um diese Ergebnisse zu bestätigen und festzustellen, wie sie in der täglichen medizinischen Praxis am besten anzuwenden sind.