A prospective study of cardiac biomarkers in monitoring cardiac arrhythmia in Non-Hodgkin's lymphoma chemotherapy

Elk jaar worden miljoenen mensen behandeld voor het non-hodgkinlymfoom, een vorm van kanker die het immuunsysteem aantast. De standaardbehandeling bestaat vaak uit een krachtige combinatie van medicijnen die bekend staat als CHOP, welke chemotherapie-middelen bevat die ontworpen zijn om kankercellen te doden. Hoewel dit regime effectief is bij het laten krimpen van tumoren, brengt het een verborgen risico met zich mee: de medicijnen kunnen ook het hart beschadigen. Deze schade, bekend als cardiotoxiciteit, kan leiden tot ernstige complicaties zoals onregelmatige hartslagen of hartfalen. Decennialang hebben artsen vertrouwd op echografieën om te meten hoe goed het hart bloed pompt, een metriek die de ejectiefractie wordt genoemd. Deze methode heeft echter een blinde vlek; het detecteert schade vaak pas nadat de hartspier al is begonnen met verzwakken, een moment waarop de schade moeilijker te herstellen kan zijn. Om deze problemen eerder te vangen, hebben wetenschappers zich gericht op bloedtesten die zoeken naar minuscule eiwitten die vrijkomen wanneer hartcellen onder stress staan of beschadigd raken, in de hoop een waarschuwingssignaal te vinden voordat de pompkracht van het hart afneemt.

In een nieuwe studie uitgevoerd aan het Fudan University Shanghai Cancer Center, wilden onderzoekers zien of het monitoren van deze specifieke bloedeiwitten hartritmestoornissen kon voorspellen bij patiënten die CHOP-chemotherapie ondergaan. Ze volgden vijfenveertig volwassenen met het non-hodgkinlymfoom vanaf het begin van hun behandeling tot en met vier cycli van therapie. Voor elke ronde chemotherapie nam het team bloed af om de niveaus van vier verschillende cardiale markers te meten: hooggevoelig troponine T, een eiwit dat hartspierschade signaleert; N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide, dat stijgt wanneer het hart onder spanning staat; oplosbaar groeigestimuleerd geëxprimeerd gen 2, een marker die gekoppeld is aan hartstress en falen; en hartvetzuur-bindend eiwit, een andere indicator van cellulaire schade. Tegelijkertijd ondergingen de patiënten elektrocardiogrammen om onregelmatige hartslagen te controleren en echocardiogrammen om de hartfunctie te meten. De onderzoekers verdeelden de groep vervolgens in twee categorieën: zij die tijdens de behandeling hartritmestoornissen ontwikkelden en zij die dat niet deden.

De resultaten toonden een duidelijk patroon in het bloed van patiënten die hartritmestoornissen ervoeren. In de groep die aritmieën ontwikkelde, begon het niveau van hooggevoelig troponine T al aanzienlijk te stijgen tijdens de eerste cyclus van de chemotherapie, bereikte een piek tijdens de tweede cyclus en daalde vervolgens langzaam, hoewel het hoger bleef dan in de gezonde groep. Evenzo vertoonden de niveaus van oplosbaar groeigestimuleerd geëxprimeerd gen 2 een opmerkelijke sprong tijdens de tweede cyclus voor deze patiënten. In tegenstelling hiertoe vertoonden de patiënten die een normaal hartritme behielden geen dergelijke significante pieken in deze markers. De studie vond dat de veranderingen in deze twee specifieke eiwitten, wanneer deze vanaf het begin van de behandeling tot de tweede cyclus werden gevolgd, sterke voorspellers waren voor wie een onregelmatige hartslag zou ontwikkelen. Wanneer de onderzoekers de gegevens van beide markers combineerden, verbeterde hun vermogen om het probleem te voorspellen verder, waarbij het risico in een hoog percentage gevallen correct werd geïdentificeerd.

Interessant genoeg observeerde de studie ook dat de pompsterkte van het hart, gemeten als de ejectiefractie, niet significant daalde tot de vierde cyclus van de behandeling, en dat alleen in de groep die al ritmestoornissen had ontwikkeld. Dit suggereert dat de bloedmarkers de stress op de hartcellen detecteerden lang voordat de algemene pompfunctie van het hart begon te falen. Andere markers, zoals het eiwit dat gelinkt is aan hartspanning en het vetzuur-bindend eiwit, vertoonden niet dezelfde consistente of significante veranderingen tussen de twee groepen. De onderzoekers concludeerden dat door te letten op vroege stijgingen in hooggevoelig troponine T en oplosbaar groeigestimuleerd geëxprimeerd gen 2, artsen patiënten die risico lopen op door chemotherapie geïnduceerde hartritmestoornissen veel eerder zouden kunnen identificeren dan de huidige methoden toelaten. Deze vroege waarschuwing zou potentieel tijdige aanpassingen in de behandeling kunnen mogelijk maken, wat helpt om het hart te beschermen terwijl men nog steeds de kanker bestrijdt. De studie erkent dat hoewel deze bevindingen veelbelovend zijn, de patiëntengroep relatief klein was, en dat verder onderzoek met grotere aantallen nodig is om deze resultaten te bevestigen en te bepalen hoe ze het beste in de dagelijkse medische praktijk kunnen worden toegepast.