Feasibility of integrated dietary assessment, targeted fecal bacterial profiling and screening colonoscopy: the prospective ColoMAR-1 pilot study
Die Pilotstudie ColoMAR-1 hat gezeigt, dass die Integration von Koloskopie mit der Entnahme von Biospezimen und der bakteriellen Profilierung hochgradig machbar ist, wobei sich der ausführliche Ernährungskuestionär als ein signifikanter operativer Engpass erwies, was darauf hindeutet, dass zukünftige groß angelegte Studien kürzere Ernährungsinstrumente nutzen sollten, um den Zusammenhang zwischen dem Verzehr von Meeresfrüchten und kolorektalen Polypen zu untersuchen.
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Kolorektales Karzinom bleibt weltweit eine der häufigsten und tödlichsten Krankheiten, doch ein erheblicher Teil dieser Fälle beginnt mit kleinen, behandelbaren Wucherungen, den sogenannten Polypen, die sich im Dickdarm bilden. Diese präkanzerösen Läsionen können oft gefunden und entfernt werden, bevor sie jemals zu einem invasiven Krebs werden, was die Früherkennung durch Screenings zu einem wirkungsvollen Instrument zur Lebensrettung macht. Wissenschaftler vermuten schon lange, dass das, was wir essen, eine große Rolle dabei spielt, ob sich diese Polypen entwickeln, wobei rotes und verarbeitetes Fleisch häufig mit einem höheren Risiko in Verbindung gebracht wird. Die Rolle von Fisch und Meeresfrüchten ist weniger eindeutig; einige Studien deuten darauf hin, dass sie schützend wirken könnten, während andere keinen Effekt zeigen. Über die Nahrung hinaus fungiert die Gemeinschaft der Bakterien, die in unserem Darm leben, bekannt als Mikrobiom, als Brücke zwischen unserer Ernährung und unserer Gesundheit und beeinflusst potenziell, wie die Auskleidung des Dickdarms auf verschiedene Lebensmittel reagiert. Das Verständnis darüber, wie Ernährung, Bakterien und die Darmgesundheit interagieren, ist ein komplexes Rätsel, und Forscher suchen ständig nach besseren Wegen, um diese Verbindungen bei echten Menschen zu untersuchen.
Eine kürzlich durchgeführte Pilotstudie namens ColoMAR-1 setzte sich zum Ziel, einen neuen, umfassenden Weg zur Untersuchung dieser Beziehung zu testen. Die Forscher wollten sehen, ob sie mehrere anspruchsvolle Aufgaben in einem einzigen Arbeitsablauf für Freiwillige kombinieren konnten: das Ausfüllen eines detaillierten Ernährungstagebuchs, die Abgabe von Blut- und Stuhlproben, die Durchführung einer Screening-Koloskopie und das Entnehmen winziger, schmerzloser Gewebeproben aus der gesunden Auskleidung des Dickdarms. Das Ziel war nicht nur zu sehen, ob die Menschen bereit wären, dies zu tun, sondern ob der gesamte Prozess reibungslos genug abgeschlossen werden konnte, um eine viel größere Studie einzuleiten. Das Team rekrutierte dreißig Erwachsene, die keine Verdauungsprobleme hatten und mindestens vierzig Jahre alt waren. Jeder Teilnehmer wurde gebeten, einen langen Fragebogen über seine Essgewohnheiten auszufüllen, eine Stuhlprobe zur Analyse seiner Darmbakterien abzuge even, eine Blutprobe abzugeben und eine Koloskopie zu unterziehen, bei der Ärzte nach Polypen suchen und zwei kleine Biopsien aus normal erscheinendem Gewebe entnehmen würden.
Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass die medizinischen und laboranalytischen Teile des Plans bemerkenswert gut funktionierten. Jeder einzelne Teilnehmer gab eine Blutprobe ab, und fast alle von ihnen, neunundzwanzig von dreißig, absolvierten erfolgreich die Koloskopie. Die Ärzte konnten bei jeder Person, die den Eingriff durchführen ließ, die erforderlichen Gewebeproben von der rechten und linken Seite des Dickdarms entnehmen, und es traten keine Komplikationen durch diese zusätzlichen Biopsien auf. Auch die Stuhlproben wurden bei siebenundzwanzig der dreißig Teilnehmer erfolgreich für die bakterielle Analyse aufbereitet. Die Studie stieß jedoch auf ein erhebliches Hindernis bei dem Ernährungsfragebogen. Obwohl alle Teilnehmer das Formular zurückgaben, war der Fragebogen so lang und detailliert, dass nur sechzehn der dreißig Teilnehmer vollständig genug waren, um für eine wissenschaftliche Analyse verwendet zu werden. Da die Forscher mindestens vierundzwanzig Personen mit vollständigen Daten benötigten, um das gesamte Projekt als Erfolg zu werten, wurde das primäre Ziel nicht erreicht. Das Problem lag nicht darin, dass die Menschen die Antwort verweigerten, sondern dass die schiere Länge der Umfrage dazu führte, dass zu viele Details fehlten, um nützlich zu sein.
Trotz der Hürde mit dem Ernährungsfragebogen lieferte die Studie wertvolle Einblicke in die Gesundheit der Teilnehmer und die potenziellen Zusammenhänge zwischen Nahrung und Polypen. Unter den neunundzwanzig Personen, die eine Koloskopie erhielten, wurden neun Polypen gefunden, eine Rate von etwa einunddreißig Prozent. Von diesen waren sechs adenomatöse Polypen, also die Art, die am ehesten zu Krebs neigt, während fünf hyperplastische Polypen waren, die im Allgemeinen weniger besorgniserregend sind. Es wurden keine Fälle von kolorektalem Karzinom in dieser Gruppe gefunden, was angesichts der kleinen Größe und des Alters der Studiengruppe zu erwarten ist. Als die Forscher die sechzehn Teilnehmer mit vollständigen Aufzeichnungen zur Ernährung genauer untersuchten, bemerkten sie ein interessantes Muster bezüglich Fisch. Diejenigen, die mindestens einmal pro Woche fetthaltigen Fisch aßen, hatten seltener Polypen als diejenigen, die ihn seltener aßen. Konkret hatte keiner der zehn Personen, die wöchentlich fetthaltigen Fisch aßen, Polypen, während vier von sechs Personen, die ihn seltener konsumierten, Polypen aufwiesen. Die Autoren der Studie weisen jedoch vorsichtig darauf hin, dass dieser Befund nur ein Hinweis und kein Beweis ist, da die Gruppe sehr klein war und die Ergebnisse nicht stark genug waren, um Zufall auszuschließen. Interessanterweise zeigte die Datenlage für Weißfisch einen anderen, entgegengesetzten Trend, wobei mehr Polypen in der Gruppe auftraten, die ihn am häufigsten aß, was die Tatsache weiter unterstreicht, dass die Beziehung zwischen Fisch und Darmgesundheit nicht einfach ist.
Die Studie untersuchte auch die Bakterien in den Stuhlproben und fand heraus, dass die Mengen bestimmter Bakteriengruppen zwischen Personen mit normalen Koloskopien und solchen mit Polypen variierten. Diese Unterschiede wurden beobachtet, aber als vorläufige Beobachtungen und nicht als definitive Schlussfolgerungen beschrieben, da die Studie nicht darauf ausgelegt war, Ursache und Wirkung zu beweisen. Die wichtigste Erkenntnis aus ColoMAR-1 ist nicht eine neue Entdeckung über Fisch oder Bakterien, sondern eine klare Lektion darüber, wie man zukünftige Forschung betreibt. Die Studie bewies, dass es möglich ist, Koloskopien, Gewebebiopsien, Blutentnahmen und Stuhlsammlungen in einem einzigen, sicheren und hochgradig erfolgreichen Arbeitsablauf zu kombinieren. Das Scheitern lag ausschließlich im Werkzeug zur Ernährungsbewertung, das für die Teilnehmer zu belastend war, um es genau auszufüllen. Diese Erkenntnis gibt den Forschern einen klaren Weg nach vorn: Sie können die erfolgreichen medizinischen und laboranalytischen Teile des Plans beibehalten, müssen aber den langen Ernährungsfragebogen durch eine kürzere, leichter auszufüllende Version ersetzen. Durch die Behebung dieses einen Engpasses glaubt das Team, eine größere, leistungsstärkere Studie starten zu können, die schließlich helfen wird, die komplexe Beziehung zwischen dem, was wir essen, den Bakterien in unserem Darm und der Gesundheit unseres Dickdarms zu entwirren.
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