Screening of primary immunodeficiency in patients with recurrent chest infection Prevalence, Clinical Characteristics, and Predictors of Primary Immunodeficiency in Patients with Recurrent Chest Infections Running Head: primary immunodeficiency in recurrent chest infection

Stellen Sie sich das menschliche Immunsystem als eine hochtrainierte Sicherheitsstreitmacht vor, die ständig die Grenzen des Körpers patrouilliert, um Eindringlinge wie Bakterien und Viren fernzuhalten. Bei den meisten Menschen arbeitet diese Streitmacht reibungslos und wehrt gelegentliche Erkältungen oder Grippen ohne viel Aufhebens ab. Doch für eine kleine Gruppe von Individuen weist dieses Sicherheitssystem von Geburt an einen grundlegenden Fehler auf. Dies sind primäre Immundefizienzen, erbliche Zustände, bei denen dem Körper die spezifischen Werkzeuge fehlen, die zur Bekämpfung von Infektionen benötigt werden. Da das Immunsystem so komplex ist, können diese Mängel viele verschiedene Formen annehmen, aber eines der häufigsten Ergebnisse ist ein Körper, der nicht in der Lage ist, genügend der Antikörper zu produzen, die als spezifische Waffen des Immunsystems gegen Keime dienen. Wenn diese Abwehrmechanismen schwach sind, werden die Lungen zu einem häufigen Schlachtfeld, was zu Brustinfektionen führt, die immer wiederkehren und oft bleibende Schäden an den Atemwegen verursachen.

Seit Jahrzehnten wissen Ärzte, dass einige Menschen mit diesen wiederkehrenden Infektionen ein zugrunde liegendes Immundefizit haben könnten, aber die genaue Anzahl solcher Fälle unter Erwachsenen und älteren Kindern blieb unklar. Viele Patienten werden jahrelang wegen Standardinfektionen behandelt, ohne jemals zu merken, dass ihr Immunsystem die eigentliche Ursache ist. Diese Wissenslücke kann zu einer verzögerten Behandlung führen, wodurch Infektionen irreversible Schäden an der Lunge anrichten können, bevor das wahre Problem identifiziert wird. Zu verstehen, wie oft diese verborgenen Immunkomplikationen bei Menschen mit rezidivierenden Brustinfektionen auftreten, ist von entscheidender Bedeutung, da dies die Art und Weise verändern könnte, wie Ärzte Patienten untersuchen und sicherstellen, dass sie viel früher die richtige Versorgung erhalten.

Ein Team von Forschern aus mehreren Universitäten in Ägypten setzte sich zum Ziel, diese Lücke zu schließen, indem sie eine große Gruppe von Patienten untersuchte, die wegen rezidivierender Brustinfektionen in Krankenhäuser eingeliefert worden waren. Sie sammelten 190 Personen, die von jungen Kindern bis hin zu Erwachsenen reichten und unter häufigen Atemwegserkrankungen litten. Die Forscher definierten eine „rezidivierende“ Infektion als mehr als sechs Atemwegsinfektionen in einem Jahr, oder mehr als drei Infektionen der unteren Atemwege jährlich, oder Infektionen, die schwerwiegend genug waren, um eine Krankenhausaufnahme oder intravenöse Antibiotika zu erfordern. Sie untersuchten jeden Teilnehmer sorgfältig, um zu prüfen, ob ein primäres Immundefizit vorlag, wobei sie andere Ursachen wie Herzerkrankungen, Diabetes oder Lungenanomalien ausschlossen, die die Infektionen erklären könnten. Das Team führte eine gründliche Testreihe durch, einschließlich Blutuntersuchungen zur Messung von Immunproteinen, Bildgebung des Brustkorbs und Kulturen zur Identifizierung der spezifischen Keime, die die Erkrankung verursachten.

Die Studie ergab einen signifikanten Befund: Primäre Immundefizienz lag bei 13,7 Prozent der untersuchten Patienten vor. Das bedeutet, dass etwa jeder siebte Mensch, der mit diesen wiederkehrenden Brustinfektionen ins Krankenhaus kommt, tatsächlich eine zugrunde liegende Immunstörung hat. Der häufigste Typ des Defekts war ein Antikörpermangel, bei dem der Körper nicht in der Lage ist, genügend der Proteine herzustellen, die zur Neutralisierung von Bakterien benötigt werden. Speziell war die häufigste Diagnose der gemeinsame variable Immundefekt (Common Variable Immunodeficiency), der mehr als die Hälfte der Fälle ausmachte, gefolgt von einem selektiven IgA-Mangel, einem Zustand, bei dem dem Körper eine spezifische Art von Antikörper fehlt, die die Schleimhäute schützt. Andere seltene Defekte, die verschiedene Teile des Immunsystems betreffen, wurden ebenfalls gefunden, aber die Antikörperprobleme waren bei weitem das dominante Muster.

Als die Forscher die Patienten mit Immundefekten mit denen ohne diese Defekte verglichen, traten deutliche Unterschiede in deren klinischen Verläufen zutage. Die Patienten mit primärer Immundefizienz waren signifikant jünger, mit einem Medianalter bei der Diagnose von knapp unter zwei Jahren, im Vergleich zum höheren Alter der Gruppe ohne diese Defekte. Diese jüngeren Patienten hatten auch eher geschwollene Lymphknoten und Infektionen, die über die Lunge hinaus in andere Teile des Körpers wie das Gehirn, die Haut oder den Verdauungstrakt übergriffen. Im Gegensatz dazu fanden die Forscher keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen hinsichtlich der spezifischen Bakterien oder Viren, welche die Infektionen verursachten, noch gab es einen Unterschied in der Familiengeschichte oder den elterlichen Beziehungen. Dies deutet darauf hin, dass die Familiengeschichte zwar wichtig ist, das Fehlen einer bekannten familiären Verbindung jedoch ein Immundefekt nicht ausschließt.

Die Laborergebnisse lieferten weitere Hinweise. Patienten mit primärer Immundefizienz hatten signifikant niedrigere Spiegel der Schlüssel-Immunproteine IgA, IgG und IgM in ihrem Blut. Sie neigten auch zu niedrigeren Hämoglobinwerten und niedrigeren Leukozytenzahlen, was wahrscheinlich die Belastung durch chronische Infektionen widerspiegelt. Interessanterweise unterschied sich der Typ der in Brustbilduntersuchungen sichtbaren Infektion, wie etwa Pneumonie oder Bronchiektasen, nicht signifikant zwischen den beiden Gruppen, was bedeutet, dass die Bilder allein nicht zuverlässig zwischen einem Immundefekt und einer Standardinfektion unterscheiden konnten. Jedoch stellten das Vorhandensein geschwollener Lymphknoten und eine Vorgeschichte von Infektionen in mehreren Organsystemen starke Warnsignale dar.

Die Forscher untersuchten auch, wie sich die Patienten während ihrer Krankenhausaufenthalte verhielten. Sie fanden heraus, dass die Dauer der Infektion, die Notwendigkeit einer Intensivstation und die Anforderung einer mechanischen Beatmung für beide Gruppen ähnlich waren. Dies deutet darauf hin, dass trotz der unterschiedlichen zugrunde liegenden Ursache die unmittelbare Schwere der Lungeninfektion zum Zeitpunkt der Aufnahme vergleichbar war. Die Studie kam zu dem Schluss, dass primäre Immundefizienz eine erhebliche und oft übersehene Ursache für rezidivierende Brustinfektionen ist, insbesondere bei Kindern und jungen Erwachsenen. Die Ergebnisse legen nahe, dass Ärzte eine hohe Wachsamkeit gegenüber diesen Zuständen zeigen sollten, wenn sie jüngere Patienten mit rezidivierenden Infektionen, geschwollenen Lymphknoten oder Infektionen sehen, die auf andere Organe übergreifen, selbst wenn keine Familiengeschichte mit Immunproblemen vorliegt. Eine frühzeitige Erkennung durch einfache Bluttests könnte zu einer rechtzeitigen Behandlung führen und potenziell die langfristigen Lungenschäden verhindern, die oft mit diesen unentdeckten Zuständen einhergehen.