Screening of primary immunodeficiency in patients with recurrent chest infection Prevalence, Clinical Characteristics, and Predictors of Primary Immunodeficiency in Patients with Recurrent Chest Infections Running Head: primary immunodeficiency in recurrent chest infection

Stel je het menselijke immuunsysteem voor als een hooggetrainde beveiligingsmacht die constant de grenzen van het lichaam patrouilleert om indringers zoals bacteriën en virussen buiten te houden. Voor de meeste mensen werkt deze macht naadloos en weeren ze de incidentele verkoudheid of griep af zonder er veel bij na te denken. Echter, voor een kleine groep individuen heeft dit beveiligingssysteem vanaf de geboorte een fundamenteel gebrek. Dit zijn primaire immuundeficiënties, erfelijke aandoeningen waarbij het lichaam niet over de specifieke instrumenten beschikt die nodig zijn om infecties te bestrijden. Omdat het immuunsysteem zo complex is, kunnen deze gebreken vele vormen aannemen, maar een van de meest voorkomende resultaten is een lichaam dat niet genoeg antilichamen kan produceren, die fungeren als de specifieke wapens van het immuunsysteem tegen ziektekiemen. Wanneer deze verdedigingslinies zwak zijn, worden de longen een veelvoorkomend slagveld, wat leidt tot borstinfecties die steeds weer terugkeren en vaak blijvende schade aan de luchtwegen veroorzaken.

Decennialang wisten artsen al dat sommige mensen met deze terugkerende infecties een onderliggend immuundefect hadden, maar het exacte aantal van dergelijke gevallen onder volwassenen en oudere kinderen bleef onduidelijk. Veel patiënten worden jarenlang behandeld voor standaardinfecties zonder ooit te beseffen dat hun immuunsysteem de werkelijke oorzaak is. Deze kenniskloof kan leiden tot vertraagde behandeling, waardoor infecties onomkeerbare schade aan de longen kunnen aanrichten voordat het werkelijke probleem wordt geïdentificeerd. Begrijpen hoe vaak deze verborgen immuunfouten voorkomen bij mensen met recidiverende borstinfecties is van vitaal belang, omdat het de manier waarop artsen patiënten screenen kan veranderen en ervoor kan zorgen dat zij veel sneller de juiste zorg ontvangen.

Een team van onderzoekers van verschillende universiteiten in Egypte zette zich in om deze kloof te vullen door een grote groep patiënten te bestuderen die waren opgenomen in ziekenhuizen met recidiverende borstinfecties. Zij verzamelden 190 individuen, variërend van jonge kinderen tot volwassenen, die leden aan frequente luchtweginfecties. De onderzoekers definieerden een "recidiverende" infectie als het hebben van meer dan zes luchtweginfecties in een jaar, of meer dan drie infecties van de onderste luchtwegen per jaar, of infecties die ernstig genoeg waren om ziekenhuisopname of intraveneuze antibiotica te vereisen. Ze screenen elke deelnemer zorgvuldig om te zien of zij een primaire immuundeficiëntie hadden, waarbij ze andere oorzaken zoals hartziekten, diabetes of longafwijkingen uitsloten die de infecties zouden kunnen verklaren. Het team voerde een grondige batterij aan tests uit, inclusief bloedonderzoek om immuuneiwitten te meten, beeldvorming van de borstkas en culturen om de specifieke ziektekiemen die de ziekte veroorzaakten te identificeren.

De studie onthulde een significante bevinding: primaire immuundeficiëntie was aanwezig bij 13,7 procent van de bestudeerde patiënten. Dit betekent dat ongeveer één op de zeven mensen die met deze terugkerende borstinfecties in het ziekenhuis terechtkomen, daadwerkelijk een onderliggende imüunstoornis hebben. Het meest voorkomende type defect dat werd gevonden, was een antilichaamdeficiëntie, waarbij het lichaam niet genoeg van de eiwitten maakt die nodig zijn om bacteriën te neutraliseren. Specifiek was de meest frequente diagnose het gemeenschappelijk variabele immuundeficiëntie (CVID), die meer dan de helft van de gevallen besloeg, gevolgd door selectieve IgA-deficiëntie, een aandoening waarbij het lichaam een specifiek type antilichaam mist dat de slijmvliezen beschermt. Andere zeldzame defecten die verschillende delen van het immuunsysteem betreffen, werden ook gevonden, maar de antilichaamproblemen waren bij %} voor een groot deel het dominante patroon.

Toen de onderzoekers de patiënten met immuundefecten vergeleken met degenen zonder, kwamen er duidelijke verschillen naar voren in hun klinische geschiedenis. De patiënten met primaire immuundeficiëntie waren aanzienlijk jonger, met een mediane leeftijd bij diagnose van net onder de twee jaar, vergeleken met de oudere leeftijd van de groep zonder deze defecten. Deze jongere patiënten hadden ook vaker gezwollen lymfeklieren en infecties die zich buiten de longen verspreidden naar andere delen van het lichaam, zoals de hersenen, de huid of het spijsverteringskanaal. In tegenstelling hiertoe vonden de onderzoekers geen significant verschil tussen de twee groepen wat betreft de specifieke bacteriën of virussen die de infecties veroorzaakten, noch was er een verschil in familiegeschiedenis of ouderlijke relaties. Dit suggereert dat hoewel familiegeschiedenis belangrijk is, de afwezigheid van een bekende familiale link een immuundefect niet uitsluit.

De laboratoriumresultaten gaven verdere aanwijzingen. Patiënten met primaire immuundeficiëntie hadden significant lagere niveaus van de sleutelproteïnen IgA, IgG en IgM in hun bloed. Ze hadden ook de neiging om lagere hemoglobinegehaltes en lagere witte bloedcelgetallen te hebben, wat waarschijnlijk de belasting van chronische infectie op hun lichaam weerspiegelt. Interessant genoeg verschilde het type infectie dat op borstscans werd gezien, zoals pneumonie of bronchiectasie, niet significant tussen de twee groepen, wat betekent dat de beelden alleen niet betrouwbaar een immuundeficiëntie van een standaardinfectie konden onderscheiden. Echter, de aanwezigheid van gezwollen lymfeklieren en een geschiedenis van infecties in meerdere lichaamssystemen vormden opvallende waarschuwingssignalen.

De onderzoekers keken ook naar hoe de patiënten het afgingen tijdens hun ziekenhuisverblijven. Ze ontdekten dat de duur van de infectie, de noodzaak voor intensive care en de vereiste voor mechanische ventilatie vergelijkbaar waren voor beide groepen. Dit geeft aan dat hoewel de onderliggende oorzaak anders was, de onmiddellijke ernst van de longinfectie op het moment van opname vergelijkbaar was. De studie concludeerde dat primaire immuundeficiëntie een substantiële en vaak over het hoofd geziene oorzaak is van recidiverende borstinfecties, met name bij kinderen en jonge volwassenen. De bevindingen suggereren dat artsen een hoge mate van verdenking moeten behouden voor deze condities wanneer zij jongere patiënten zien met recidiverende infecties, gezwollen lymfeklieren of infecties die zich naar andere organen verspreiden, zelfs als er geen familiegeschiedenis van immuunproblemen is. Vroege herkenning door middel van eenvoudige bloedtests kan leiden tot tijdige behandeling, wat potentieel de langdurige longschade kan voorkomen die vaak gepaard gaat met deze ongediagnosticeerde condities.