Predictors of chronic etizolam use among newly treated patients: a 21-year retrospective cohort study

Resumen Técnico: Predictores del uso crónico de etizolam entre pacientes con tratamiento de inicio reciente

Planteamiento del problema
El etizolam, una tienodiazepina ansiolítica ampliamente prescrita en Japón para el insomnio, la ansiedad y los síntomas psicosomáticos, presenta preocupaciones clínicas significativas respecto al uso prolongado, la dependencia, la abstinencia y los eventos adversos en adultos mayores. Si bien las intervenciones regulatorias en Japón —como la restricción de 2016 que limitó la duración de la prescripción a 30 días y los desincentivos financieros para la prescripción prolongada— han tenido como objetivo mitigar los riesgos relacionados con las benzodiazepinas, el impacto de estas medidas en los patrones de continuación a nivel de paciente sigue sin estar claro. La literatura existente se ha centrado principalmente en las tendencias agregadas de prescripción en lugar de en las trayectorias individuales de los pacientes. Por consiguiente, existe una falta de datos sobre con qué frecuencia los usuarios de etizolam recién prescritos transicionan hacia el uso crónico y qué factores clínicos específicos predicen esta continuación a largo plazo.

Metodología
Los autores realizaron un estudio de cohorte retrospectivo de 21 años utilizando datos de registros médicos electrónicos (EMR) de un hospital universitario terciario en Japón, que cubren el periodo desde el 1 de abril de 2001 hasta el 31 de marzo de 2022. El establecimiento del hospital en abril de 2001 permitió la identificación de todos los usuarios de etizolam "recién prescritos" dentro de la base de datos, ya que no existían prescripciones previas en el sistema.

• Población: 12,771 pacientes que recibieron su primera prescripción registrada de etizolam durante el periodo de estudio.
• Definiciones:
  • Uso Crónico: Definido principalmente como la continuación del tratamiento durante ≥3 meses. Se realizaron análisis de sensibilidad utilizando definiciones de ≥6 meses y ≥1 año.
  • Uso No Crónico: Duración del tratamiento de <3 meses.
• Variables: Los datos recopilados al momento de la prescripción inicial incluyeron edad, sexo, tipo de departamento (psiquiatría, medicina interna, cirugía/otros), dosis inicial, duración de la prescripción inicial y el año fiscal de inicio.
• Análisis Estadístico: Las tendencias temporales en las tasas de continuación se evaluaron mediante la prueba de tendencia de Cochran–Armitage. Se emplearon análisis de regresión logística univariante y multivariante para identificar predictores independientes del uso crónico, calculando los odds ratios (OR) ajustados con intervalos de confianza (IC) del 95%.

Resultados Clave

• Tendencias Temporales: Tanto el número anual de nuevos pacientes prescritos como las tasas de continuación a los 3 meses, 6 meses y 1 año mostraron tendencias decrecientes significativas durante el periodo de 21 años (todos p < 0.001).
• Prevalencia del Uso Crónico: A pesar del descenso en las nuevas prescripciones y en las tasas de continuación, el uso crónico se mantuvo prevalente. Entre los 12,519 pacientes a los que se les prescribió etizolam entre los años fiscales 2001 y 2020, 3,981 (31.8%) continuaron el tratamiento durante al menos 3 meses.
• Predictores del Uso Crónico: La regresión logística multivariante identificó cuatro factores independientes asociados significativamente con el uso crónico de etizolam:
  1. Edad Avanzada: Los pacientes de 60–75 años (OR 1.563) y ≥75 años (OR 1.705) tuvieron una probabilidad significativamente mayor de uso crónico en comparación con el grupo de referencia de 40–60 años.
  2. Dosis Inicial de Prescripción: Las dosis iniciales más altas se asociaron con un mayor riesgo. Las dosis de 0.5–1.0 mg/día (OR 1.604) y >1.0 mg/día (OR 1.641) mostraron mayores probabilidades en comparación con ≤0.5 mg/día.
  3. Duración Inicial de la Prescripción: Las duraciones iniciales más largas fueron fuertes predictores. Las prescripciones de >14 días tuvieron un OR de 3.116 en comparación con las de ≤3 días.
  4. Tipo de Departamento: Los pacientes a los que se les prescribió etizolam inicialmente en departamentos de cirugía y otros departamentos no psiquiátricos tuvieron mayores probabilidades de uso crónico (OR 1.317) en comparación con los de psiquiatría.
• Factores No Significativos: No se observaron diferencias significativas en el uso crónico entre sexos.
• Análisis de Sensibilidad: Los resultados se mantuvieron consistentes cuando el uso crónico se definió como ≥6 meses o ≥1 año.
• Diagnósticos Asociados: Las indicaciones más comunes fueron insomnio, trastorno de ansiedad, depresión, dolor lumbar y cefalea tensional.

Significancia y Reivindicaciones
El artículo sostiene que, si bien las reformas regulatorias y el aumento de la concienciación han logrado reducir el volumen de nuevas prescripciones de etizolam y las tasas de continuación a corto plazo durante dos décadas, estas medidas no han eliminado la exposición crónica. Una proporción sustancial (aproximadamente un tercio) de los pacientes con prescripción reciente aún transiciona hacia el uso a largo plazo.

El estudio destaca que las reducciones en el volumen de prescripción no equivalen necesariamente a reducciones equivalentes en la exposición crónica a nivel de paciente. Los autores enfatizan que las características de prescripción específicas en el momento del inicio —específicamente la edad avanzada, las dosis iniciales más altas y las duraciones de prescripción inicial más largas— son factores de riesgo modificables que predicen fuertemente la continuación a largo plazo. Además, el hallazgo de que los departamentos no psiquiátricos presentan tasas más altas de continuación crónica sugiere que la cultura de prescripción y la familiaridad con las estrategias de desprescripción varían significamente entre los entornos clínicos.

Los autores concluyen que la prescripción cuidadosa en el punto de inicio, las revisiones periódicas de la medicación y el apoyo dirigido a la desprescripción son estrategias críticas para reducir la exposición crónica al etizolam, particularmente para los adultos mayores y aquellos tratados en departamentos no psiquiátricos. El estudio sirve como un análisis de cohorte a largo plazo a nivel de paciente que demuestra la persistencia del uso crónico de benzodiazepinas a pesar de las intervenciones regulatorias.