Predictors of chronic etizolam use among newly treated patients: a 21-year retrospective cohort study

Resumo Técnico: Preditores de Uso Crônico de Etizolam entre Pacientes Recém-Tratados

Definição do Problema
O etizolam, um ansiolítico da classe das tienodiazepinas amplamente prescrito no Japão para insônia, ansiedade e sintomas psicossomáticos, apresenta preocupações clínicas significativas em relação ao uso prolongado, dependência, abstinência e eventos adversos em idosos. Embora as intervenções regulatórias no Japão — como a restrição de 2016 que limitou a duração da prescrição para 30 dias e os desincentivos financeiros para prescrições prolongadas — tenham visado mitigar os riscos relacionados aos benzodiazepínicos, o impacto dessas medidas nos padrões de continuidade ao nível do paciente permanece incerto. A literatura existente concentrou-se amplamente em tendências de prescrição agregadas, em vez de trajetórias individuais de pacientes. Consequentemente, há uma carência de dados sobre a frequência com que usuários de etizolam recém-prescritos transitam para o uso crônico e quais fatores clínicos específicos predizem essa continuidade a longo prazo.

Metodologia
Os autores conduziram um estudo de coorte retrospectivo de 21 anos utilizando dados de prontuários eletrônicos (EMR) de um hospital universitário terciário no Japão, cobrindo o período de 1º de abril de 2001 a 31 de março de 2022. O estabelecimento do hospital em abril de 2001 permitiu a identificação de todos os usuários de etizolam "recém-prescritos" no banco de dados, uma vez que não existiam prescrições anteriores no sistema.

• População: 12.771 pacientes que receberam sua primeira prescrição registrada de etizolam durante o período do estudo.
• Definições:
  • Uso Crônico: Definido primordialmente como continuidade do tratamento por ≥3 meses. Análises de sensibilidade foram realizadas utilizando as definições de ≥6 meses e ≥1 ano.
  • Uso Não Crônico: Duração do tratamento de <3 meses.
• Variáveis: Os dados coletados no momento da prescrição inicial incluíram idade, sexo, tipo de departamento (psiquiatria, clínica médica, cirurgia/outros), dose inicial, duração da prescrição inicial e o ano fiscal de início.
• Análise Estatística: As tendências temporais nas taxas de continuidade foram avaliadas pelo teste de tendência de Cochran–Armitage. Análises de regressão logística univariada e multivariada foram empregadas para identificar preditores independentes de uso crônico, calculando as razões de chances (OR) ajustadas com intervalos de confiança (IC) de 95%.

Principais Resultados

• Tendências Temporais: Tanto o número anual de novos pacientes prescritos quanto as taxas de continuidade aos 3 meses, 6 meses e 1 ano mostraram tendências decrescentes significativas ao longo do período de 21 anos (todos p < 0,001).
• Prevalência de Uso Crônico: Apesar do declínio nas novas prescrições e nas taxas de continuidade, o uso crônico permaneceu prevalente. Entre os 12.519 pacientes a quem foi prescrito etizolam entre os anos fiscais de 2001 e 2020, 3.981 (31,8%) continuaram o tratamento por pelo menos 3 meses.
• Preditores de Uso Crônico: A regressão logística multivariada identificou quatro fatores independentes significativamente associados ao uso crônico de etizolam:
  1. Idade Avançada: Pacientes com idade entre 60–75 anos (OR 1,563) e ≥75 anos (OR 1,705) apresentaram chances significativamente maiores de uso crônico em comparação ao grupo de referência de 40–60 anos.
  2. Dose Inicial da Prescrição: Doses iniciais mais altas foram associadas ao aumento do risco. Doses de 0,5–1,0 mg/dia (OR 1,604) e >1,0 mg/dia (OR 1,641) mostraram chances maiores em comparação a ≤0,5 mg/dia.
  3. Duração Inicial da Prescrição: Durações iniciais mais longas foram fortes preditores. Prescrições >14 dias apresentaram um OR de 3,116 em comparação a ≤3 dias.
  4. Tipo de Departamento: Pacientes inicialmente prescritos com etizolam em departamentos de cirurgia e outros departamentos não psiquiátricos apresentaram maiores chances de uso crônico (OR 1,317) em comparação à psiquiatria.
• Fatores Não Significativos: Não foi observada diferença significativa no uso crônico entre os sexos.
• Análises de Sensibilidade: Os resultados permaneceram consistentes quando o uso crônico foi definido como ≥6 meses ou ≥1 ano.
• Diagnósticos Associados: As indicações mais comuns foram insônia, transtorno de ansiedade, depressão, dor lombar e cefaleia do tipo tensional.

Significância e Alegações
O artigo afirma que, embora as reformas regulatórias e o aumento da conscientização tenham tido sucesso em reduzir o volume de novas prescrições de etizolam e as taxas de continuidade de curto prazo ao longo de duas décadas, essas medidas não eliminaram a exposição crônica. Uma proporção substancial (aproximadamente um terço) dos pacientes recém-prescritos ainda transita para o uso de longo prazo.

O estudo destaca que reduções no volume de prescrição não equivalem necessariamente a reduções equivalentes na exposição crônica ao nível do paciente. Os autores enfatizam que características específicas de prescrição no momento da iniciação — especificamente idade avançada, doses iniciais mais altas e durações iniciais de prescrição mais longas — são fatores de risco modificáveis que predizem fortemente a continuidade a longo prazo. Além disso, o achado de que departamentos não psiquiátricos exibem taxas mais altas de continuidade crônica sugere que a cultura de prescrição e a familiaridade com estratégias de desprescrição variam significamente entre os diferentes contextos clínicos.

Os autores concluem que a prescrição cuidadosa no ponto de iniciação, revisões regulares de medicação e suporte direcionado para desprescrição são estratégias críticas para reduzir a exposição crônica ao etizolam, particularmente para adultos mais velhos e aqueles tratados em departamentos não psiquiátricos. O estudo serve como uma análise de coorte de longo prazo ao nível do paciente, demonstrando a persistência do uso crônico de benzodiazepínicos apesar das intervenções regulatórias.