Posterior reversible encephalopathy syndrome during enfortumab vedotin therapy: a case report

El tratamiento del cáncer ha entrado en una nueva era en la que los medicamentos están diseñados para actuar como misiles guiados, buscando marcadores específicos en las células cancerosas mientras dejan el tejido sano prácticamente intacto. Una de estas clases de fármacos, conocidos como conjugados de anticuerpos y fármacos, funciona uniendo un veneno potente a una molécula de direccionamiento que lo entrega directamente al tumor. El enfortumab vedotina es un ejemplo primordial de este enfoque, utilizado para tratar el carcinoma urotelial avanzado, un tipo de cáncer de vejiga. Si bien estos fármacos son altamente eficaces para reducir los tumores, no están exentos de riesgos. Los efectos secundarios más comunes involucran los nervios de las manos y los pies, causando una sensación de hormigueo o entumecimiento. Sin embargo, el cerebro es un órgano complejo y, cuando medicamentos potentes entran en el torrente sanguíneo, a veces pueden causar reacciones inesperadas allí también. Comprender cómo estos tratamientos afectan al sistema nervioso central es crítico, porque síntomas como cambios repentinos en la visión o confusión pueden confundirse con la propagación del cáncer, lo que provoca retrasos en el tratamiento correcto.

Un equipo de investigadores del Centro Médico Kameda en Japón documentó recientemente una reacción rara y grave en un paciente que recibía enfortumab vedotina. El paciente era un hombre en sus cincuenta años que había sido tratado por cáncer de vejiga. Después de que la cirugía inicial y otro tipo de inmunoterapia fallaran en detener la propagación del cáncer hacia su hígado, los médicos cambiaron al enforutmb vedotina. El fármaco se administró según un esquema estándar, pero apenas un día después de su segunda dosis, la situación cambió drásticamente. El hombre de repente se confundió y perdió la capacidad de ver claramente en ambos ojos. No tenía dolor de cabeza, ni experimentó convulsiones, que son signos comunes de otras emergencias neurológicas. En su lugar, su conciencia se alteró y su visión se vio afectada, lo que provocó una visita inmediata al hospital.

Cuando los médicos examinaron al paciente, encontraron que su presión arterial había aumentado significativamente en comparación con su nivel basal, y su función renal ya estaba comprometida, probablemente debido a la pérdida de un riñón durante su cirugía inicial por cáncer y al estrés de la enfermedad. Para entender qué estaba sucediendo dentro de su cerebro, el equipo médico realizó una exploración por resonancia magnética. Las imágenes revelaron áreas brillantes e hinchadas en la parte posterior del cerebro, específicamente en las regiones responsables de la visión. Estos hallazgos apuntaban a una condición llamada síndrome de encefalopatía posterior reversible. Este es un estado donde los vasos sanguíneos en el cerebro filtran líquido hacia el tejido circundante, causando una hinchazón que interrumpe la función normal. La ubicación de la hinchazón explicaba por qué los síntomas primarios del paciente eran alteraciones visuales y confusión.

El equipo médico tomó la decisión crucial de detener el tratamiento contra el cáncer de inmediato. No asumieron que los síntomas fueran causados por la propagación del cáncer al cerebro, un temor común en tales casos. En su lugar, trataron la condición como una reacción a la medicación. El paciente fue manejado de forma conservadora, lo que significa que se le brindó atención de apoyo para permitir que su cuerpo se recuperara mientras se monitoreaba y controlaba su presión arterial. El resultado fue rápido y alentador. En poco tiempo, la confusión del paciente desapareció y su visión volvió a la normalidad. Una exploración de seguimiento confirmó que la hinchazón en su cerebro había desaparecido por completo, sin dejar daños permanentes. Este resultado demostró que la condición era, de hecho, reversible, siempre que se reconociera y tratara rápidamente.

Los investigadores creen que una combinación de factores probablemente desencadenó este evento. El paciente ya tenía presión arterial alta y una función renal reducida, ambos factores de riesgo conocidos para este tipo de hinchazón cerebral. El medicamento en sí mismo, que contiene una toxina potente diseñada para matar células cancerosas, pudo haber puesto un estrés adicional en la capacidad del cuerpo para filtrar y procesar el fármaco. Debido a que el hígado del paciente también estaba afectado por el cáncer metastásico, el fármaco podría haber permanecido en su sistema más tiempo de lo habitual, aumentando la posibilidad de toxicidad. Aunque el estudio no puede probar con absoluta certeza que el fármaco por sí solo causó el síndrome, el momento en que aparecieron los síntomas justo después de la dosis, combinado con la rápida recuperación tras suspender el fármaco, sugiere fuertemente un vínculo.

Este caso sirve como un recordatorio importante para los profesionales médicos y los pacientes por igual. Si bien el enfortumab vedotina es una herramienta poderosa contra el cáncer de vejiga, ocasionalmente puede causar reacciones graves en el cerebro que imitan otras condiciones serias. Si un paciente bajo esta terapia experimenta repentinamente pérdida de visión o confusión, los médicos deben considerar este síndrome específico como una posibilidad. La detección temprana mediante imágenes cerebrales y la interrupción inmediata del fármaco pueden prevenir lesiones permanentes. Al compartir esta historia, los autores esperan asegurar que este efecto secundario raro sea reconocido más pronto, permitiendo que los pacientes reciban la atención adecuada y se recuperen plenamente de una complicación de otro modo aterradora.