Effect of Dolutegravir coMpared to Darunavir/Cobicistat, both with Tenofovir Disoproxil Fumarate/Emtricitabine, On the severity of neuRopsychiatric efFects at 24 weeks of treatment in people living with HIV and baseline nEuropsychiatric disorders with no prior antiretrOviral therapy experience (MORFEO)
En un ensayo de fase IV que involucró a hombres con experiencia previa en tratamiento y vulnerabilidades neuropsiquiátricas basales, el régimen basado en DRV/c demostró una estabilización longitudinal superior de los síntomas depresivos, el sueño y el funcionamiento diurno, con menos interrupciones del tratamiento en comparación con el régimen basado en DTG, a pesar de que ambos lograron una supresión virológica comparable a las 24 semanas.
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Vivir con el VIH hoy en día es una experiencia muy diferente a la de hace décadas. Gracias a la medicina moderna, el virus puede suprimirse de manera tan efectiva que las personas con la infección pueden llevar vidas largas y saludables, a menudo sin transmitir nunca el virus a otros. El tratamiento estándar consiste en una combinación diaria de fármacos que impide la multiplicación del virus. Durante muchos años, los médicos han confiado en una clase específica de estos fármacos, conocidos como inhibidores de la integrasa, porque actúan rápidamente y son generalmente bien tolerados. Sin embargo, un número creciente de pacientes y médicos ha observado un efecto secundario preocupante: estos potentes medicamentos a veces causan un malestar mental y emocional significativo. Los pacientes reportan insomnio severo, ansiedad y un agravamiento de la depresión existente. Esto crea un dilema difícil para los clínicos: deben elegir un fármaco que elimine el virus de manera eficaz, pero también deben asegurar que el paciente pueda tolerar el tratamiento sin que su salud mental se deteriore. Este equilibrio es especialmente crítico para las muchas personas que ya luchan con desafíos de salud mental incluso antes de comenzar su tratamiento contra el VIH.
Un equipo de investigadores en México se propuso investigar precisamente este problema. Realizaron un ensayo clínico llamado MORFEO para comparar dos estrategias de tratamiento diferentes para personas que nunca habían tomado medicación para el VIH y que ya mostraban signos de vulnerabilidades de salud mental, como problemas para dormir o sentimientos de depresión. Un grupo de pacientes recibió el inhibidor de la integrasa estándar, dolutegravir, combinado con otros dos fármacos comunes. El otro grupo recibió un tipo diferente de medicamento, un inhibidor de la proteasa potenciado llamado darunavir, también combinado con los mismos dos fármacos de apoyo. El objetivo no era solo ver qué fármaco detenía el virus más rápido, sino rastrear cómo cada régimen afectaba el estado de ánimo, el sueño y la capacidad de funcionamiento de los pacientes durante un período de seis meses. Los investigadores querían saber si el fármaco que suele ser la primera opción para todos podría ser demasiado duro para aquellos que ya cargan con una pesada carga emocional.
El estudio involucró a cincuenta y tres hombres adultos que vivían con VIH y que tenían dificultades documentadas con el sueño, la ansiedad o la depresión antes de iniciar su tratamiento. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir el régimen basado en dolutegravir o el régimen basado en darunavir. Ambos grupos tomaron su medicación diariamente durante veinticuatro semanas. Durante este tiempo, los investigadores monitorearon de cerca a los pacientes utilizando cuestionarios estándar diseñados para medir la severidad del insomnio, la profundidad de los sentimientos depresivos y el nivel de ansiedad. También rastrearon si los pacientes lograron eliminar el virus de su sangre y si fueron capaces de mantener su medicación sin interrumpirla debido a los efectos secundarios.
Los resultados revelaron una distinción clara e importante entre los dos tratamientos. Ambas combinaciones de fármacos fueron altamente efectivas para suprimir el virus; al final del estudio, la gran mayoría de los pacientes en ambos grupos habían logrado niveles indetectables del virus en su sangre. En términos de control viral puro, los dos enfoques fueron igualmente exitosos. Sin embargo, el camino hacia ese éxito fue muy diferente para los pacientes dependiendo de qué fármaco tomaran. El grupo que recibió el tratamiento basado en darunavir mostró una mejora constante y sostenida en todas las medidas de salud mental. Sus puntuaciones de depresión disminuyeron significativamente, su duración del sueño aumentó y reportaron sentirse más funcionales durante el día. En contraste, el grupo que tomó el tratamiento basado en dolutegravir no vio el mismo nivel de mejora en sus síntomas depresivos o en su capacidad para dormir durante la noche. Aunque sus niveles de ansiedad mejoraron, sus luchas con el estado de ánimo bajo y la fatiga diurna persistieron.
Quizás el hallazgo más revelador estuvo relacionado con cuántos pacientes fueron capaces de permanecer en su medicación. El estudio encontró que los pacientes asignados al grupo de dolutegravir tenían más del doble de probabilidades de interrumpir su tratamiento prematuramente en comparación con aquellos en el grupo de darunavir. Los investigadores identificaron que los pacientes que comenzaron el estudio con insomnio severo tenían un riesgo especialmente alto de abandonar, independientemente de qué fármaco tomaran, pero el riesgo se agravaba si tomaban dolutegravir. Los datos sugieren que para los pacientes que ya sufren de problemas de salud mental significativos, el inhibidor de la integrasa, a pesar de su popularidad, puede desencadenar o empeorar los síntomas que hacen imposible que continúen con su atención. El inhibidor de la proteasa, aunque causaba más malestar estomacal en las primeras semanas, parecía ofrecer un entorno más estable para la mente, permitiendo a los pacientes seguir con su tratamiento y mantener su bienestar mental.
Este estudio no sugiere que el inhibidor de la integrasa estándar sea un mal fármaco para todos. Funciona excepcionalmente bien para la población general. Sin embargo, resalta una brecha crítica en cómo se selecciona actualmente el tratamiento para el VIH. Los hallazgos indican que, para el subgrupo específico de pacientes que ingresan al tratamiento con vulnerabilidades de salud mental preexistentes, un camino diferente puede ser más seguro. Los investigadores concluyen que, antes de prescribir la primera dosis de medicación para el VIH, los médicos deben realizar un cribado cuidadoso en busca de signos de depresión e insomnio. Para aquellos que muestran estos signos, elegir un inhibidor de la proteasa como el darunavir podría ser la opción más sabia, asegurando que el tratamiento cure el virus sin quebrar el espíritu del paciente. El objetivo último del cuidado del VIH no es solo limpiar el virus de la sangre, sino apoyar a la persona completa, y a veces eso significa elegir una medicación que sea más suave con la mente, incluso si es ligeramente más compleja de tomar.
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