Permeation improvement and prolonged skin deposition of silymarin through shatdhauta ghrita cream: Formulation, dermatokinetic and anti-aging studies

Résumé Technique : Amélioration de la perméation et prolongation de la déposition cutanée de la silymarine par une crème de Shatdhauta Ghrita

Énoncé du problème
Le vieillissement cutané est piloté par des facteurs intrinsèques et extrinsèques, particulièrement le rayonnement solaire (UVA/UVB), qui génère des espèces réactives de l'oxygène (ROS). Ces ROS provoquent un stress oxydatif, entraînant la dégradation du collagène, une perte de fermeté de la peau et un dysfonctionnement de la barrière cutanée. La silymarine (SMN), un complexe de flavonoïdes doté de propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires connues, est un candidat prometteur pour la thérapie topique anti-âge. Cependant, son utilité clinique est limitée car elle est classée comme un médicament de classe IV du BCS, caractérisé par une faible solubilité aqueuse et une faible perméabilité cutanée. Par conséquent, il est nécessaire de disposer d'un véhicule capable d'améliorer la perméation de la SMN et d'assurer sa déposition dans les couches plus profondes de l'épiderme et du derme.

Méthodologie
L'étude a développé une formulation de crème topique en incorporant de la silymarine dans du Shatdhauta Ghrita (SDG), une base ayurvédique traditionnelle préparée en lavant du beurre clarifié (ghee) avec de l'eau 100 fois. Ce processus est destiné à fractionner les graisses et à créer une émulsion fine et non huileuse.

La méthodologie de recherche comprenait :

• Formulation : Préparation de la crème de SMN-SDG avec des conservateurs et ajustement du pH.
• Caractérisation physicochimique : Évaluation des propriétés organoleptiques, du pH, de la viscosité, de l'étalement, de la taille des particules (via la diffusion dynamique de la lumière) et de l'analyse du profil de texture (TPA) pour la dureté, la cohésivité et le travail de cohésion.
• Validation analytique : Développement et validation d'une méthode HPLC pour la quantification de la silymarine.
• Études de perméation : Perméation in vitro à travers des membranes de cellophane et perméation ex vivo à travers de la peau de chèvre excisée à l'aide de cellules de diffusion de Franz.
• Dermatocinétique : Évaluation de la déposition du médicament dans les couches épidermiques et dermiques sur 8 heures pour déterminer la $C_{Skin\ max}$, le $T_{Skin\ max}$ et l'$AUC_{0-8h}$.
• Évaluation biologique :
  • Activité antioxydante in vitro via le test de piégeage des radicaux DPPH.
  • Test d'irritation cutanée sur des rats Wistar (directives OECD-402).
  • Efficacité anti-âge sur des cellules de fibroblastes dermiques de souris nouveau-nés, en mesurant les biomarqueurs incluant le malondialdéhyde (MDA), la superoxyde dismutase (SOD), le glutathion (GSH) et les taux de collagène après induction d'un stress oxydatif ($H_2O_2$).
• Stabilité : Études de stockage à 30 °C et 35 °C pendant 60 jours pour déterminer la durée de conservation.

Résultats clés

• Propriétés physicochimiques : La crème développée était homogène avec un pH de 6,4 ± 0,01 et une viscosité de 10 601 ± 0,57 cps. Elle présentait un étalement supérieur (16,50 g.cm/sec) par rapport à une formulation commercialisée (21,63 g.cm/sec) et une taille de particule nettement plus petite (486 nm contre 1944 nm). L'analyse TPA a indiqué que la crème SDG était plus douce (moindre fermeté) et moins collante que le produit commercialisé.
• Perméation : La base SDG a considérablement amélioré le flux de médicament. Sur 8 heures, la perméation cumulative à travers la peau a été de 364,13 µg/cm² pour la crème SMN-SDG contre 134,76 µg/cm² pour la crème commercialisée. Le flux moyen à travers la peau était de 45,51 µg/cm²/h pour la SMN-SDG contre 16,84 µg/cm²/h pour le témoin.
• Dermatocinétique : La formulation SMN-SDG a démontré une plus grande déposition de médicament dans l'épiderme et le derme. La $C_{Skin\ max}$ dans l'épiderme était de 180,88 µg/cm² (contre 95,69 µg/cm² pour le produit commercialisé) et dans le derme de 192,15 µg/cm² (contre 90,64 µg/cm²). L'aire sous la courbe (AUC) était également significativement plus élevée, indiquant une exposition prolongée.
• Activité antioxydante et anti-âge : La crème SMN-SDG a montré une activité de piégeage du DPPH de 96,07 %, comparable à l'acide ascorbique (98,41 %). Dans les études sur les lignées cellulaires, la formulation a significativement diminué les taux de MDA et d'oxyde nitrique (NO) tout en augmentant les taux de SOD, de GSH et de collagène par rapport aux témoins (p < 0,05). La valeur EC50 pour la crème SMN-SDG (26,65 µg/ml) était inférieure à celle de la base ou de la silymarine seule, suggérant un effet synergique.
• Sécurité et stabilité : La formulation n'était pas irritante dans les modèles de rats. Les données de stabilité ont indiqué que la crème est restée physiquement et chimiquement stable pendant 60 jours, avec une durée de conservation calculée de 1,26 an.

Signification et revendications
Les auteurs concluent que le Shatdhauta Ghrita sert de véhicule efficace pour l'administration de substances comme la silymarine, qui présentent une faible solubilité et une faible perméabilité. L'étude affirme que la méthode de préparation spécifique du SDG (100 lavages) réduit la taille des gouttelettes et augmente la surface, agissant ainsi comme un amplificateur de perméation. La formulation a réussi à améliorer la déposition cutanée de la silymarine et a potentialisé ses effets antioxydants et anti-âge par rapport à une formulation commercialisée. L'article soutient que cette base traditionnelle peut être utilisée efficacement pour surmonter les étapes limitantes de l'absorption des phytoconstituants hydrophobes, offrant ainsi une solution topique stable et efficace pour le vieillissement cutané.