Depot- and Sex Specific Effects of the PTN/RPTPβ/ζ Axis on White Adipose Tissue Browning and Inflammatory Remodelling in Diet-Induced Obesity
Cette étude démontre que la délétion génétique de la pléiotrophine protège contre l'obésité induite par le régime alimentaire et le dysfonctionnement du tissu adipeux en favorisant le brunissement et en réduisant l'inflammation, tandis que l'inhibition pharmacologique de son récepteur RPTPβ/ζ avec le MY10 exacerbe ces défauts métaboliques de manière dépendante du sexe et du dépôt.
Article original sous licence CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Ceci est une explication générée par l'IA d'un preprint qui n'a pas été évalué par des pairs. Ce n'est pas un avis médical. Ne prenez pas de décisions de santé basées sur ce contenu. Lire la clause de non-responsabilité complète
L'obésité est bien plus qu'une simple question de poids ; c'est un état où le système de stockage des graisses du corps est submergé et commence à dysfonctionner. Lorsque les personnes ou les animaux consomment plus d'énergie qu'ils n'en ont besoin, les cellules adipeuses grossissent et s'étirent au-delà de leurs limites confortables. Cette expansion déclenche une inflammation chronique de faible intensité qui se propage dans tout le corps, perturbant la façon dont l'organisme gère le sucre et le carburant. Cette condition, souvent appelée syndrome métabolique, est liée à des problèmes de santé graves comme le diabose de type 2 et les maladies cardiaques. À l'intérieur du corps, la graisse n'est pas stockée d'une manière uniforme. Il existe deux principaux types de zones de stockage des graisses : la graisse sous-cutanée, qui se situe juste sous la peau et agit généralement comme un tampon sûr pour l'excès d'énergie, et la graisse viscérale, qui entoure les organes internes et est beaucoup plus susceptible de provoquer l'inflammation et des troubles métaboliques. Les scientifiques savent depuis longtemps que la capacité du corps à basculer entre le stockage des graisses et leur combustion pour produire de la chaleur est un facteur clé pour rester en bonne santé, mais les signaux moléculaires spécifiques qui contrôlent ce basculement restent un mystère.
Une équipe de chercheurs de l'Universidad San Pablo-CEU en Espagne s'est donné pour mission d'étudier l'un de ces signaux : une protéine appelée pleiotrophine. Cette protéine est généralement active pendant le développement précoce, mais elle est surtout silencieuse dans les corps adultes, sauf lorsque le corps tente de réparer les tissus ou de créer de nouveaux vaisseaux sanguins. Les chercheurs voulaient savoir si cette protéine joue un rôle dans la façon dont le tissu adipeux réagit à un régime riche en graisses, et si la réponse diffère entre les mâles et les femelles. Pour le découvrir, ils ont utilisé deux approches différentes. Premièrement, ils ont étudié des souris qui avaient été génétiquement modifiées pour être totalement dépourvues du gène de la pleiotrophine. Deuxièmement, ils ont traité des souris normales avec un médicament appelé MY10. Ce médicament fonctionne en bloquant un récepteur spécifique sur les cellules adipeuses, imitant ainsi efficacement le signal que la pleiotrophine enverrait normalement. En comparant ces deux groupes à des souris normales soumises à la fois à des régimes standards et riches en graisses, l'équipe a pu voir exactement comment cette voie de signalisation influence la croissance des graisses, l'inflammation et la capacité du corps à brûler l'énergie.
Les résultats ont révélé un rôle clair et protecteur de l'absence de pleiotrophine. Les souris dépourvues de la protéine ont pris significativement moins de poids lorsqu'elles étaient nourries avec un régime riche en graisses par rapport à leurs homologues normales, même si elles mangeaient la même quantité de nourriture. Leur tissu adipeux ne s'est pas étendu de manière aussi sauvage, et leurs cellules adipeuses sont restées plus petites. Plus important encore, le tissu adipeux de ces souris a montré des signes de transformation vers la graisse brune, un type de graisse qui brûle l'énergie pour générer de la chaleur plutôt que de la stocker. Cet effet de « brunissement » s'est accompagné d'une hausse de la température corporelle, suggérant que ces souris brûlaient plus de calories. Le tissu présentait également moins de cicatrisation, appelée fibrose, et beaucoup moins de signes d'inflammation. Les cellules immunitaires qui envahissent habituellement le tissu adipeux lors de l'obésité étaient moins nombreuses, et le tissu produisait plus de signaux chimiques qui calment l'inflammation plutôt que ceux qui l'alimentent. Ces bénéfices ont été observés chez les souris mâles et femelles, bien que les schémas spécifiques de stockage des graisses et d'inflammation varient selon le sexe et entre la graisse sous la peau et la graisse autour des organes.
Dans un contraste frappant, les souris traitées avec le médicament MY10 ont montré les effets opposés. En bloquant le récepteur que la pleiotrophine active normalement, le médicament a essentiellement forcé les cellules adipeuses à se comporter comme si elles recevaient un signal constant pour stocker les graisses et ignorer le besoin de les brûler. Ces souris ont pris plus de poids et ont accumulé plus de graisses, surtout lorsqu'elles étaient nourries avec un régime riche en graisses. Leurs cellules adipeuses ont grossi, le tissu s'est davantage cicatrisé et l'inflammation s'est aggravée. Le médicament a supprimé les marqueurs de production de chaleur et a rendu le tissu adipeux plus sujet à l'inflammation nocive qui mène aux maladies métaboliques. Cela a confirmé que la voie impliquant la pleiotrophine et son récepteur agit comme un interrupteur : lorsque le signal est absent, le corps résiste à l'obésité et à l'inflammation ; lorsque le signal est artificiellement amplifié ou imité, le corps devient plus vulnérable aux effets néfastes d'un régime riche en graisses.
L'étude a également souligné que le corps ne répond pas à ces signaux de manière uniforme. Les effets dépendaient fortement de l'endroit où se trouvaient les graisses et de si l'animal était mâle ou femelle. Par exemple, la graisse sous-cutanée sous la peau a montré une tendance plus marquée à l'inflammation en réponse au médicament chez les souris mâles, tandis que les souris femelles présentaient une réponse plus équilibrée qui n'était pleinement déclenchée qu'en combinaison avec un régime riche en graisses. De même, la graisse viscérale autour des organes était généralement plus sujette à l'inflammation et à la cicatrisation que la graisse sous la peau. Ces découvertes suggèrent que tout futur traitement ciblant cette voie devra être soigneusement adapté au type spécifique de graisse et au sexe du patient. Les chercheurs ont conclu que l'axe de signalisation de la pleiotrophine est un régulateur dépendant du contexte de la façon dont le tissu adipeux se remodèle pendant l'obésité. Si la suppression de ce signal protège le corps, le blocage du récepteur pour imiter le signal aggrave la situation, indiquant que l'absence naturelle de cette protéine dans le tissu adipeux adulte pourrait être un mécanisme de défense crucial contre les maladies métaboliques.
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