The VPS35 p.A320V variant segregates with Parkinson's disease in a pesticide-exposed family
यह अध्ययन कीटनाशक के संपर्क में आई एक पार्किंसंस रोग से ग्रस्त परिवार में VPS35 p.A320V वेरिएंट को एक सह-पृथक्करण कारक (co-segregating factor) के रूप में पहचानता है, फिर भी यह उल्लेख करता है कि ज्ञात रोगजनक p.D620N वेरिएंट के विपरीत, इसमें विशिष्ट LRRK2 काइनेज सक्रियण और उन्नत मूत्र संबंधी BMP बायोमार्कर का अभाव है, जो संभावित रूप से पर्यावरणीय जोखिम द्वारा जटिलित एक अधिक सूक्ष्म कार्यात्मक प्रभाव का सुझाव देता है।
मूल पेपर CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) के तहत लाइसेंस किया गया है। यह एक ऐसे प्रीप्रिंट की AI से तैयार की गई व्याख्या है जिसकी अभी सहकर्मी समीक्षा नहीं हुई है। यह चिकित्सकीय सलाह नहीं है। इस सामग्री के आधार पर स्वास्थ्य संबंधी फैसले न लें। पूरा डिस्क्लेमर पढ़ें
पार्किंसंस रोग एक ऐसी स्थिति है जो धीरे-धीरे मस्तिष्क की गति को नियंत्रित करने की क्षमता को बाधित करती है, जिससे अक्सर कंपकंपी, जकड़न और चलने में कठिनाई होती है। हालांकि अधिकांश रोगियों के लिए इसका सटीक कारण रहस्य बना हुआ है, वैज्ञानिक जानते हैं कि कुछ परिवारों में यह बीमारी हमारे आनुवंशिक कोड में परिवर्तनों के माध्यम से पीढ़ी दर पीढ़ी चलती है। ये परिवर्तन शरीर की कोशिकाओं के निर्माण के निर्देश मैनुअल में 'टाइपो' (लिखने की त्रुटि) की तरह कार्य करते हैं। एक विशिष्ट जीन, जिसे VPS35 कहा जाता है, एक कोशिकीय पुनर्चक्रण प्रणाली (रीसाइक्लिंग सिस्टम) में शामिल है जो कोशिकाओं को स्वस्थ रखती है। जब इस जीन में एक विशिष्ट, सुप्रसिद्ध त्रुटि होती है, तो यह एक विशेष एंजाइम को अति-सक्रिय करने वाली एक श्रृंखला अभिक्रिया (चेन रिएक्शन) को जन्म देती है, जिससे यह रोग होता है। शोधकर्ताओं को लंबे समय से संदेह था कि इसी जीन में अन्य दुर्लभ त्रुटियां भी पार्किंसंस का कारण बन सकती हैं, लेकिन इसे सिद्ध करना कठिन है क्योंकि इन विभिन्न त्रुटियों के संकेत सूक्ष्म होते हैं और सामान्य उम्र बढ़ने या पर्यावरणीय कारकों से अलग करना मुश्किल होता है।
वैज्ञानिकों की एक टीम ने हाल ही में कैनरी आइलैंड्स के एक परिवार की जांच की जहाँ तीन भाई-बहनों को पार्किंसंस रोग विकसित हुआ, जबकि उनके तीन भाई और बहनें स्वस्थ रहे। छहों भाई-बहन दशकों तक कृषि ग्रीनहाउस में काम कर रहे थे, एक ऐसा काम जिसमें कीटनाशकों का भारी संपर्क शामिल था। शोधकर्ताओं को संदेह था कि आनुवंशिक कमजोरी और यह पर्यावरणीय संपर्क मिलकर ही इसकी कुंजी हो सकते हैं। वैज्ञानिकों ने प्रभावित तीन भाई-बहनों के डीएनए का अनुक्रम (सीक्वेंसिंग) किया और VPS35 जीन में एक विशिष्ट परिवर्तन पाया, जिसे p.A320V नामक भिन्नता के रूप में जाना जाता है। यह समान परिवर्तन तीन स्वस्थ भाई-बहनों में मौजूद नहीं था, जो इस परिवार के भीतर जीन और बीमारी के बीच एक मजबूत संबंध का सुझाव देता है। हालांकि, यह समझने के लिए कि क्या यह जीन परिवर्तन उसी तरह काम करता है जैसे कि ज्ञात, अधिक सामान्य त्रुटि करती है, टीम को यह देखने की आवश्यकता थी कि कोशिकाएं वास्तव में कैसे कार्य कर रही थीं।
शोधकर्ता जानते थे कि प्रसिद्ध VPS3सीय (VPS35) त्रुटि LRRK2 नामक एक विशिष्ट एंजाइम की गतिविधि में मापने योग्य उछाल पैदा करती है। यह उछाल एक सिग्नल फ्लेयर (संकेत देने वाले गोले) की तरह है जिसे शोधकर्ता रक्त कोशिकाओं और मूत्र में पहचान सकते हैं। यह परीक्षण करने के लिए कि क्या नया p.A320V परिवर्तन वही करता है, टीम ने जीन परिवर्तन वाले परिवार के सदस्यों के साथ-साथ बिना परिवर्तन वाले असंबंधित लोगों से ताजा रक्त और मूत्र के नमूने एकत्र किए। उन्होंने रक्त कोशिकाओं का विश्लेषण किया कि क्या LRRK2 एंजाइम अति-सक्रिय था और मूत्र में उन विशिष्ट रासायनिक मार्करों की जांच की जो आमतौर पर इस एंजाइम के अत्यधिक कार्य करने पर बढ़ जाते हैं। परिणाम आश्चर्यजनक थे। ज्ञात त्रुटि वाले परिवार के सदस्यों के विपरीत, p.A320V परिवर्तन वाले लोगों में एंजाइम गतिविधि में कोई वृद्धि और रासायनिक मार्करों में कोई उछाल नहीं देखा गया। उनकी कोशिकाएं उन लोगों की तरह व्यवहार कर रही थीं जिनमें जीन परिवर्तन नहीं था।
यह निष्कर्ष बताता है कि हालांकि p.A320V जीन परिवर्तन इस विशिष्ट परिवार में पार्किंसंस रोग के लिए जिम्मेदार होने की संभावना है, लेकिन यह अधिक सामान्य त्रुटि के समान जैविक मार्ग के माध्यम से रोग का कारण नहीं बनता है। वैज्ञानिकों ने हजारों अन्य पार्किंसंस रोगियों वाले लोगों की आनुवंशिक जानकारी वाले बड़े डेटाबेस की भी जांच की और पाया कि यह विशिष्ट जीन परिवर्तन अत्यंत दुर्लभ है, जो केवल कुछ ही व्यक्तियों में दिखाई देता है। चूंकि यह बहुत दुर्लभ है, इसलिए वे पूर्ण निश्चितता के साथ यह सिद्ध नहीं कर सके कि क्या यह सामान्य आबादी के लिए पार्किंसंस का जोखिम बढ़ाता है, लेकिन तथ्य यह है कि यह इस परिवार के तीनों प्रभावित भाई-बहनों में दिखाई दिया और स्वस्थ लोगों में नहीं, यह एक मजबूत सुराग है। शोधकर्ता प्रस्ताव देते हैं कि इस परिवार में रोग संभवतः एक "डबल हिट" (दोहरी मार) का परिणाम था: आनुवंशिक परिवर्तन ने कोशिकाओं को संवेदनशील बना दिया, और दशकों के भारी कीटनाशक संपर्क ने उन्हें बीमारी की ओर धकेल दिया।
यह अध्ययन इस बात पर प्रकाश डालता है कि पार्किंसंस रोग विभिन्न आनुवंशिक कारणों से उत्पन्न हो सकता है जो अलग-अलग तरीकों से कार्य करते हैं। जबकि प्रसिद्ध VPS35 त्रुटि एक 'लाउड अलार्म' (तेज अलार्म) की तरह है जो एक विशिष्ट कोशिकीय प्रतिक्रिया को सक्रिय करती है, यह नया वेरिएंट एक शांत, अधिक सूक्ष्म व्यवधान प्रतीत होता है जिसे मानक परीक्षण नहीं पकड़ पाते। परिवार के सदस्यों का कीटनाशकों के संपर्क में रहना एक महत्वपूर्ण कड़ी है, क्योंकि यह सुझाव देता है कि पर्यावरणीय कारक आनुवंशिक जोखिमों के साथ परस्पर क्रिया कर सकते हैं ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि किसे बीमारी होगी। शोधकर्ता निष्कर्ष निकालते हैं कि हालांकि उन्होंने इस परिवार में रोग के कारण के रूप में एक मजबूत उम्मीदवार की पहचान कर ली है, लेकिन इस जीन परिवर्तन के पार्किंसंस की ओर ले जाने के तरीके की पूरी कहानी अभी भी अधूरी है। उनका सुझाव है कि भविष्य के अध्ययनों के लिए लोगों के बड़े समूहों की आवश्यकता होगी ताकि यह देखा जा सके कि क्या यह दुर्लभ वेरिएंट अन्य परिवारों में भी भूमिका निभाता है और यह समझा जा सके कि यह सामान्य चेतावनी संकेतों को सक्रिय किए बिना मस्तिष्क को वास्तव में कैसे नुकसान पहुंचाता है।
अपने क्षेत्र के पेपरों की भीड़ में उलझे हुए हैं?
आपके रिसर्च कीवर्ड से मेल खाने वाले सबसे नए और अलग सोच वाले पेपरों का रोज़ाना Digest पाएँ—तकनीकी सारांश के साथ, आपकी भाषा में।