Can identifying recent Mycobacterium tuberculosis infection support faster tuberculosis vaccine trials?

तपेदिक (ट्यूबरकुलोसिस) दुनिया की सबसे निरंतर बनी रहने वाली संक्रामक बीमारियों में से एक बना हुआ है, जो एक ऐसे जीवाणु के कारण होता है जो मानव आबादी के एक बड़े हिस्से को संक्रमित करता है, फिर भी शायद ही कभी लोगों को बीमार करता है। अधिकांश मामलों में, प्रतिरक्षा प्रणाली जीवाणु को सुप्त अवस्था में रखती है, और संक्रमित व्यक्ति बिना सक्रिय रोग विकसित किए वर्षों या जीवन भर के लिए इस कीटाणु को अपने शरीर में ढोता रहता है। संक्रमित होने वाले लोगों का केवल एक छोटा सा हिस्सा ही अंततः बीमार पड़ता है, और बीमार होने का जोखिम प्रारंभिक संक्रमण के पहले कुछ वर्षों में सबसे अधिक होता है। यह जैविक वास्तविकता वैज्ञानिकों के लिए एक नया टीका बनाने के प्रयास में एक बड़ी बाधा उत्पन्न करती है। यह सिद्ध करने के लिए कि टीका काम करता है, शोधकर्ताओं को यह देखने के लिए प्रतीक्षा करनी पड़ती है कि टीका प्राप्त करने वाले लोग उन लोगों की तुलना में बीमार पड़ते हैं जिन्होंने टीका नहीं लिया है। चूंकि संक्रमित बहुत कम लोग ही रोग विकसित करते हैं, इसलिए निष्कर्ष निकालने के लिए पर्याप्त मामले एकत्र करने हेतु परीक्षणों में हजारों प्रतिभागियों को नामांकित करना पड़ता है और उन्हें कई वर्षों तक चलाना पड़ता है। यह धीमी और महंगी प्रक्रिया दशकों से बेहतर टीकों के विकास को रोक रही है।

कोलोराडो विश्वविद्यालय बोल्डर, कैम्ब्रिज विश्वविद्यालय और एमोरी विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं की एक टीम ने यह प्रस्तावित किया है कि वे परीक्षण में शामिल होने के लिए किन लोगों को चुनते हैं, इसे बदलकर इस प्रक्रिया को तेज करने का एक तरीका खोजा जा सकता है। वर्तमान में, अधिकांश वैक्सीन अध्ययन 'इंटरफेरॉन-गामा रिलीज एसे' नामक एक रक्त परीक्षण का उपयोग करते हैं जिससे प्रतिभागियों की जांच की जाती है। यह परीक्षण यह पता लगाने में उत्कृष्ट है कि क्या कोई व्यक्ति कभी ट्यूबरकुलोसिस जीवाणु से संक्रमित हुआ है, लेकिन यह यह नहीं बता सकता कि संक्रमण कब हुआ था। बीस साल पहले संक्रमित हुआ व्यक्ति और पिछले सप्ताह संक्रमित हुआ व्यक्ति, दोनों ही सकारात्मक परीक्षण करेंगे। चूंकि सक्रिय रोग विकसित करने का जोखिम हाल ही में संक्रमित हुए लोगों में बहुत अधिक होता है, इसलिए पुराने, दूर के संक्रमणों वाले लोगों को शामिल करने से उन प्रतिभागियों का समूह 'डाइल्यूट' (पतला) हो जाता है जिनमें उच्चतम जोखिम होता है। शोधकर्ताओं ने एक सरल प्रश्न पूछा: क्या होगा यदि वे केवल हालिया संक्रमण वाले लोगों की पहचान कर सकें और उन्हें नामांकित कर सकें?

इसका उत्तर देने के लिए, टीम ने एक सांख्यिकीय मॉडल बनाया ताकि यह सिम्युलेट (अनुकरण) किया जा सके कि दक्षिण अफ्रीका, केन्या और भारत जैसे उच्च-भार वाले तीन देशों में वैक्सीन परीक्षण कैसे चलेंगे। उन्होंने मानक दृष्टिकोण की तुलना की, जिसमें किसी भी पिछले संक्रमण के लिए सकारात्मक परीक्षण करने वाले किसी को भी नामांकित किया जाता है, बनाम एक नई रणनीति जो हालिया संक्रमणों के बीच अंतर करने में सक्षम एक काल्पनिक परीक्षण का उपयोग करेगी। यह नया परीक्षण केवल संक्रमण के लगभग दो वर्षों तक ही सकारात्मक रहेगा, जो पुराने संक्रमणों वाले लोगों को प्रभावी ढंग से बाहर कर देगा। शोधकर्ताओं ने अन्य तरीकों पर भी नज़र डाली, जैसे कि केवल युवाओं को या केवल उन लोगों के परिवार के सदस्यों को नामांकित करना जो वर्तमान में बीमार हैं, यह देखने के लिए कि ये रणनीतियाँ आपस में कैसे तुलना करती हैं।

सिमुलेशन से पता चला कि हालिया संक्रमण के लिए परीक्षण का उपयोग करने से परीक्षण का आकार नाटकीय रूप से छोटा हो जाएगा। उनके मॉडल में, टीके का मूल्यांकन करने के लिए पर्याप्त रोग के मामले खोजने के लिए, यदि परीक्षण केवल हालिया संक्रमण वाले लोगों को नामांकित करता है, तो वर्तमान पद्धति (किसी भी सकारात्मक परीक्षण वाले को नामांकित करने) की तुलना में चार से छह गुना कम प्रतिभागियों की आवश्यकता होगी। यह कमी महत्वपूर्ण है क्योंकि इसका अर्थ है कि कम लोगों का लंबे समय तक पीछा करना पड़ेगा, जिससे अनुसंधान के कई वर्ष बचेंगे और भारी मात्रा में पैसा बचेगा। शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि यह दृष्टिकोण बीमार रोगियों के घरेलू संपर्कों को नामांकित करने की तुलना में अधिक कुशल था, जो उच्च-जोखिम वाले व्यक्तियों को खोजने के लिए उपयोग की जाने जाने वाली एक रणनीति है।

हालाँकि, इस दक्षता के साथ एक समझौता भी आता है। चूंकि नया परीक्षण केवल हालिया संक्रमणों की एक छोटी खिड़की की पहचान करता है, इसलिए शोधकर्ताओं को परीक्षण के लिए योग्य पाए जाने वाले कुछ लोगों को खोजने के लिए बहुत अधिक लोगों की जांच करनी होगी। मॉडल ने अनुमान लगाया कि टीके को सिद्ध करने के लिए आवश्यक प्रत्येक एकल रोग मामले के लिए, वैज्ञानिकों को नए 'रिसेंसी टेस्ट' (हालिया संक्रमण परीक्षण) का उपयोग करके लगभग 600 लोगों का परीक्षण करना होगा, जबकि मानक परीक्षण का उपयोग करने पर केवल लगभग 130 लोगों का। इस अतिरिक्त स्क्रीनिंग के बावजूद, शोधकर्ताओं ने गणना की कि समग्र लागत संभवतः कम ही रहेगी। उनका तर्क था कि एक नैदानिक परीक्षण चलाने का खर्च इतना अधिक होता है कि यह अतिरिक्त परीक्षण की लागत से कहीं अधिक है, बशर्ते कि नया परीक्षण मानक परीक्षण की तुलना में पांच से दस गुना अधिक महंगा न हो।

यह अध्ययन यह दावा नहीं करता है कि यह विधि तुरंत उपयोग के लिए तैयार है। शोधकर्ता जोर देते हैं कि हालिया संक्रमण के लिए जिस परीक्षण का उन्होंने मॉडल बनाया है, वह अभी भी विकास के चरण में है, और उसके वास्तविक प्रदर्शन लक्षण अभी पूरी तरह से ज्ञात नहीं हैं। उन्होंने अपने मॉडल में यह मान लिया कि परीक्षण 'परफेक्ट' होगा, लेकिन वास्तविक दुनिया के परीक्षण कुछ संक्रमणों को छोड़ सकते हैं या गलत संकेत दे सकते हैं। इसके अलावा, इस बारे में भी अनिश्चितता है कि क्या एक टीका हालिया संक्रमण वाले लोगों पर उतना ही प्रभावी होगा जितने कि पुराने संक्रमण वाले लोगों पर। यदि टीका इस बात पर निर्भर करता है कि व्यक्ति कितने समय से संक्रमित है, तो केवल हाल ही में संक्रमित लोगों पर केंद्रित परीक्षण ऐसे परिणाम दे सकता है जिन्हें व्यापक आबादी के लिए व्याख्या करना कठिन हो।

लेखक निष्कर्ष निकालते हैं कि हालांकि हालिया संक्रमण के निदान के उपकरण वैक्सीन परीक्षणों को तेज़ और अधिक कुशल बनाने की बड़ी संभावना रखते हैं, लेकिन इन उपकरणों को मान्य करने के लिए और अधिक कार्य की आवश्यकता है। वे उन विशिष्ट गुणों को रेखांकित करते हैं जो इन परीक्षणों में होने चाहिए, जैसे कि वे कितने समय तक सकारात्मक रहते हैं और संक्रमण का कितनी सटीकता से पता लगाते हैं, इससे पहले कि उन पर नैदानिक सेटिंग में भरोसा किया जा सके। अध्ययन के लिए सही समूह की पहचान करके, विज्ञान अंततः ट्यूबरकुलोसिस के प्राकृतिक इतिहास पर विजय पा सकता है और दुनिया को जल्द से जल्द एक नया टीका प्रदान कर सकता है।