Can identifying recent Mycobacterium tuberculosis infection support faster tuberculosis vaccine trials?
本文认为，使用针对近期结核分枝杆菌感染的新兴诊断测试，而非目前的长期有效的干扰素释放试验（IGRA）检测，可以显著减少结核分枝杆菌疫苗临床试验所需的参与者人数达 4.2 至 6 倍，从而在尽管增加了筛选要求的情况下，提高试验效率并可能降低总体成本。
原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 这是一篇未经同行评审的预印本的AI生成解释。这不是医疗建议。请勿根据此内容做出健康决定。 阅读完整免责声明
结核病仍然是世界上最持久的传染病之一，其病原体是一种能够感染大量人群但很少导致人们生病的细菌。在大多数情况下，免疫系统会让这些细菌保持在休眠状态，感染者可能会携带这种病菌数年甚至终身而不发展为活动性疾病。在所有感染者中，只有极少数人最终会发病，且在最初感染后的前几年内，发病的风险最高。这种生物学现实为科学家研发新疫苗制造了巨大的障碍。为了证明疫苗有效，研究人员必须等待观察接受疫苗的人是否比未接受疫苗的人更容易生病。由于只有极少数感染者会发病，临床试验必须招募数千名参与者并持续运行多年，才能收集到足够的病例来得出结论。这种缓慢且昂贵的过程使更有效的疫苗研发停滞了数十年。
来自科罗拉多大学博尔德分校、剑桥大学和埃默里大学的一个研究小组提出了一种通过改变招募对象来加速这一过程的方法。目前，大多数疫苗研究使用一种称为干扰素-γ释放试验的血液检测来筛选参与者。这种检测在检测一个人是否曾经感染过结核分枝杆菌方面表现出色，但它无法判断感染发生的时间。一个二十年前感染的人和一个上周才感染的人都会检测呈阳性。由于那些近期感染的人发病风险更高，将带有陈旧、远程感染的人也纳入其中，会稀释具有最高风险的参与者群体。研究人员提出了一个简单的问题：如果我们能够识别并仅招募那些近期感染的人，会发生什么？
为了回答这个问题，该团队建立了一个统计模型，模拟了疫苗试验在南非、肯尼亚和印度这三个高负担国家开展的情况。他们将目前的标准方法（即招募任何曾有过感染记录的人）与一种假设的新策略进行了对比，该策略使用一种能够区分近期感染的假设检测手段。这种新检测只会对感染后约两年的时间保持阳性，从而有效地过滤掉那些陈旧感染的人。研究人员还观察了其他方法，例如仅招募年轻人或仅招募当前患病人员的家属，以观察这些策略的表现如何。
模拟结果显示，使用近期感染检测会显著缩小验证疫苗所需试验规模。在他们的模型中，与招募任何检测呈阳性者的现有方法相比，如果试验仅招募近期感染的人，寻找足够数量的疾病病例来评估疫苗所需的参与者人数将减少四到六倍。这种规模的缩减意义重大，因为这意味着不需要长期追踪更少的人员，从而节省了数年的研究时间和巨额资金。研究人员指出，这种方法甚至比招募患者家属（一种常用于寻找高风险个体的策略）更为高效。
然而，这种高效是以权衡（代价）为前提的。由于这种新检测仅能识别极小范围内的近期感染，研究人员必须筛选更多的受试者才能找到符合条件的少量人员进入试验。模型估计，为了获得证明疫苗有效的每一个疾病病例，科学家需要使用这种新型近期感染检测对大约600人进行筛查，而使用标准检测则只需对大约130人进行筛查。尽管筛查量有所增加，但研究人员计算出整体成本可能仍然较低。他们的理由是，运行临床试验的单人成本非常高，足以抵消额外检测的费用，前提是新检测的成本不超过标准检测的五到十倍。
这项研究并不声称该方法已准备好立即投入使用。研究人员强调，他们建模中所使用的近期感染检测工具仍处于开发阶段，其实际性能特征尚未完全明确。他们在模型中假设该检测是完美的，但在现实世界中，测试可能会漏诊某些感染或产生假阳性。此外，目前尚不确定疫苗对近期感染者与对较久前感染者的效果是否同样有效。如果疫苗的效果取决于感染时间的长短，那么专注于近期感染者的试验可能会得出难以解释的结果，从而影响对更广泛人群的适用性。
作者总结道，虽然近期感染的诊断技术在提高疫苗试验速度和效率方面具有巨大潜力，但仍需更多工作来验证这些工具。他们概述了这些检测在临床应用中必须具备的具体特性，例如其保持阳性的时长以及检测感染的准确度，如此才能被信任。通过确定研究正确的群体，科学或许终于能够克服结核病的自然史，并将一种新疫苗更快地带给世界。
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