Treatment resistance in first-episode psychosis is characterised by altered effective connectivity between anterior cingulate and amygdala
यह अध्ययन प्रकट करता है कि प्रथम-प्र episodios (first-episode) मनोविकृति में उपचार प्रतिरोध, उपचार-उत्तरदायी रोगियों में देखे जाने वाले एंटीरियर सिंगुलेट कॉर्टेक्स और एमिग्डाला के बीच कम टोप-डाउन प्रभावी कनेक्टिविटी की कमी द्वारा अभिलक्षित है, जो यह सुझाव देता है कि उपचार प्रतिरोध के पीछे डोपामिनर्जिक डिसफंक्शन के बजाय परिवर्तित ग्लूटामेटर्जिक सर्किट्री निहित है।
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मानव मस्तिष्क क्षेत्रों का एक विशाल नेटवर्क है जिसे दुनिया को समझने के लिए निरंतर एक-दूसरे से संवाद करना पड़ता है। इस नेटवर्क के कुछ हिस्से संवेदी केंद्रों (sensory stations) की तरह होते हैं, जो हमारी आँखों और कानों से कच्ची जानकारी एकत्र करते हैं, जबकि अन्य कमांड केंद्रों के रूप में कार्य करते हैं, जो इस जानकारी पर प्रतिक्रिया देने का निर्णय लेते हैं। एक स्वस्थ मस्तिष्क में, ये क्षेत्र एक संतुलित लय में काम करते हैं। कमांड केंद्र व्याख्या करने में मदद करने के लिए संवेदी केंद्रों को संकेत भेजते हैं कि क्या देखा या सुना जा रहा है, जबकि संवेदी केंद्र कमांड केंद्रों को यह अपडेट करने के लिए डेटा भेजते हैं कि वास्तव में क्या हो रहा है। यह दो-तरफा बातचीत सामाजिक स्थितियों को समझने, खतरों को पहचानने और पुरस्कारों से सीखने के लिए आवश्यक है। जब यह संचार टूट जाता है, तो इसका परिणाम साइकोसिस (psychosis) नामक स्थिति के रूप में होता है, जहाँ व्यक्ति की वास्तविकता की धारणा विकृत हो जाती है। दशकों से, डॉक्टर इन लक्षणों का इलाज मस्तिष्क में डोपामाइन नामक एक विशिष्ट रासायनिक संदेशवाहक को लक्षित करने वाली दवाओं से करते रहे हैं। हालांकि ये दवाएं कई लोगों की मदद करती हैं, लेकिन वे लगभग एक-तिहाई रोगियों के लिए विफल रहती हैं। यह एक महत्वपूर्ण प्रश्न अनुत्तरित छोड़ देता है: यदि मानक उपचार सभी के लिए काम नहीं करता है, तो उन लोगों के मस्तिष्क में क्या अलग हो रहा है जो इस पर प्रतिक्रिया नहीं देते हैं?
शोधकर्ताओं की एक टीम ने बीमारी के कई वर्षों तक बने रहने की प्रतीक्षा करने के बजाय, बीमारी की शुरुआत में ही उत्तर खोजने का प्रयास किया। उन्होंने उन लोगों के एक समूह पर ध्यान केंद्रित किया जिन्होंने अभी-अभी साइकोसिस के अपने पहले एपिसोड का अनुभव किया था। शोधकर्ता यह देखना चाहते थे कि क्या विभिन्न मस्तिष्क क्षेत्रों के बीच संचार का तरीका यह भविष्यवाणी कर सकता है कि कोई रोगी अंततः दवा के प्रति प्रतिक्रिया देगा या उसके प्रति प्रतिरोधी बना रहेगा। उन्होंने प्रतिभागियों को एक सरल कार्य करने के दौरान मस्तिष्क को सक्रिय रूप से देखने के लिए एक विशेष स्कैनिंग तकनीक का उपयोग किया। प्रतिभागियों को स्क्रीन पर चेहरों के जोड़ों को देखने के लिए कहा गया था—कुछ मुस्कुराते हुए, कुछ क्रोधित और कुछ तटस्थ भाव वाले—और उन्हें चुनना था कि कौन सा चेहरा उन्हें एक छोटा मौद्रिक पुरस्कार दिलाने की अधिक संभावना रखता है। जैसे ही वे खेल रहे थे, स्कैनर ने मस्तिष्क के प्रमुख क्षेत्रों के बीच गतिविधि के प्रवाह को रिकॉर्ड किया, विशेष रूप से यह देखा कि कमांड केंद्र भावनाओं और खतरों को संसाधित करने वाले क्षेत्रों को कैसे प्रभावित करते हैं।
इस अध्ययन में तिरपन (53) रोगी और सोलह स्वस्थ स्वयंसेवक शामिल थे। उनके पहले एपिसोड के दौरान स्कैन करने के बाद, शोधकर्ताओं ने एक वर्ष तक उनका अनुसरण किया कि वे उपचार के साथ कैसे रहे। उस वर्ष के अंत तक, वे रोगियों को स्पष्ट रूप से दो समूहों में विभाजित कर सके: वे जिनके लक्षणों में दवा के साथ महत्वपूर्ण सुधार हुआ, और वे जिनके लक्षण पर्याप्त उपचार के बावजूद बने रहे। जब शोधकर्ताओं ने बीमारी के बिल्कुल शुरुआती चरण में लिए गए मस्तिष्क स्कैन को देखा, तो एक विशिष्ट पैटर्न उभर कर आया। जो रोगी दवा के साथ अच्छी तरह से प्रतिक्रिया दे रहे थे, उनमें मस्तिष्क के भावनात्मक प्रसंस्करण केंद्र और उसके कमांड केंद्र के बीच का संबंध आश्चर्यजनक रूप से कमजोर था। विशेष रूप से, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में कमांड केंद्र से भावनात्मक केंद्र की ओर संकेतों का प्रवाह कम था। यह सुझाव देता है कि बीमारी के प्रारंभिक चरण में, जो लोग बाद में ठीक होने वाले थे, वे स्वस्थ लोगों की तुलना में अपनी भावनात्मक प्रतिक्रियाओं पर उतना अधिक 'टॉप-डाउन' नियंत्रण नहीं रख रहे थे।
इसके विपरीत, जो रोगी दवा के प्रति प्रतिक्रिया नहीं दे रहे थे, वे एक अलग तस्वीर दिखाते थे। उनके मस्तिष्क स्कैन ने स्वस्थ स्वयंसेवकों से कोई अंतर नहीं दिखाया; कमांड केंद्र और भावनात्मक केंद्र के बीच का संबंध सामान्य दिखाई दिया। यह खोज इस विचार को चुनौती देती है कि उपचार प्रतिरोध (treatment resistance) केवल उसी समस्या का एक अधिक गंभीर संस्करण है जो अन्य सभी में देखी जाती है। इसके बजाय, यह सुझाव देता है कि उपचार-प्रतिरोधी रोगियों के मस्तिष्क शुरुआत से ही मौलिक रूप से भिन्न होते हैं। वे उस संचार व्यवधान को प्रदर्शित नहीं करते हैं जो उन लोगों की विशेषता है जो अंततः ठीक हो जाएंगे। शोधकर्ताओं ने यह भी नोट किया कि यह पैटर्न दीर्घकालिक, पुराने सिज़ोफ्रेनिया (schizophrenia) वाले रोगियों में देखी गई चीज़ों से भिन्न है। उन पुराने अध्ययनों में, जो रोगी दवा के प्रति प्रतिक्रिया दे रहे थे, इन क्षेत्रों के बीच एक बढ़ा हुआ संबंध देखा गया था, जैसे कि उनके मस्तिष्क ने बीमारी की भरपाई के लिए समय के साथ अपने नियंत्रण तंत्र को मजबूत किया हो। नया अध्ययन एक अलग मार्ग का सुझाव देता है: जो लोग उपचार के प्रति प्रतिक्रिया देते हैं, वे एक कमजोर संबंध के साथ शुरुआत करते हैं जो ठीक होने के साथ मजबूत हो सकता है, जबकि जो प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, वे कभी भी इस प्रतिपूरक (compensatory) परिवर्तन को विकसित नहीं कर पाते हैं।
शोधकर्ताओं ने सावधानीपूर्वक उल्लेख किया कि ये अंतर रोगियों के लक्षणों की गंभीरता, जैसे कि उन्हें कितने मतिभ्रम (hallucinations) या भ्रम (delusions) अनुभव हुए, से जुड़े नहीं थे। यह संकेत देता है कि मस्तिष्क के क्षेत्रों के बीच बातचीत का तरीका स्वयं लक्षणों की तीव्रता से अलग मुद्दा है। निष्कर्ष एक अलग रासायनिक संदेशवाहक, ग्लूटामेट (glutamate) से जुड़े जैविक तंत्र की ओर इशारा करते हैं, जो इन मस्तिष्क क्षेत्रों के बीच संचार के लिए जिम्मेदार है। चूंकि वर्तमान दवाएं डोपामाइन को लक्षित करती हैं, इसलिए वे उपचार-प्रतिरोधी रोगियों में होने वाले विशिष्ट संचार व्यवधान को ठीक करने में सक्षम नहीं हो सकती हैं। यह अध्ययन कोई नया इलाज पेश नहीं करता है, बल्कि यह समस्या का एक स्पष्ट मानचित्र प्रदान करता है। यह पहचानकर कि उपचार-प्रतिरोधी रोगियों के मस्तिष्क शुरुआत से ही अलग दिखते हैं, शोध यह सुझाव देता है कि भविष्य के उपचारों को मस्तिष्क के कमांड केंद्रों और उनकी भावनात्मक प्रतिक्रियाओं के बीच संतुलन बहाल करने के लिए ग्लूटामेट प्रणाली को लक्षित करने की आवश्यकता हो सकती है। यह कार्य इस बात पर प्रकाश डालता है कि साइकोसिस की यात्रा हर किसी के लिए एक समान पथ नहीं है, और इन शुरुआती अंतरों को समझना उन लोगों की मदद करने की कुंजी हो सकती है जो अब तक मानक देखभाल द्वारा पीछे छोड़ दिए गए हैं।
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