Treatment resistance in first-episode psychosis is characterised by altered effective connectivity between anterior cingulate and amygdala
这项研究表明，首发精神病中的治疗抵抗表现为缺乏在治疗有反应患者中所观察到的前扣带皮层与杏仁核之间自上而下的有效连接的减弱，这表明治疗抵抗的机制在于谷氨酸能回路的改变而非多巴胺功能障碍。
原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 这是对下方论文的AI生成解释。它不是由作者撰写或认可的。如需技术准确性，请参阅原始论文。 阅读完整免责声明
人类大脑是一个庞大的区域网络，这些区域必须不断相互交流，才能理解这个世界。这个网络中的某些部分就像感官站，负责收集来自眼睛和耳朵的原始信息，而另一些部分则充当指挥中心，决定如何对这些信息做出反应。在健康的大脑中，这些区域以一种平衡的节奏运作。指挥中心向感官站发送信号，以帮助解释所看到的或听到的内容，而感设站则向上传递数据，以更新指挥中心正在发生什么的实际情况。这种双向对话对于应对社交场合、识别威胁以及从奖励中学习至关重要。当这种沟通出现故障时，其结果可能是一种被称为精神病（psychosis）的状态，即一个人的现实感知变得扭曲。几十年来，医生一直使用针对大脑中一种特定化学信使——多巴胺（dopamine）的药物来治疗这些症状。虽然这些药物对许多人有效，但对约三分之一的患者无效。这留下了一个悬而未决的关键问题：如果标准疗法对并非所有人都有用，那么那些对治疗无反应的人，其大脑内部究竟发生了什么不同的变化？
一个研究小组致力于寻找答案，他们选择在疾病发作初期进行观察，而不是等到疾病存在多年后再进行研究。他们将目光集中在一群刚刚经历过第一次精神病发作的人群身上。研究人员希望观察不同脑区之间的沟通方式，是否可以预测患者最终会对药物产生反应，还是会对药物产生耐药性。他们使用了一种专门的扫描技术，在参与者执行一项简单任务时观察大脑的活动。参与者被要求观察屏幕上成对出现的面孔——有些在微笑，有些在愤怒，有些则是中性表情——并选择哪一个更有可能为他们带来小额金钱奖励。在他们进行这项任务时，扫描仪记录了关键区域之间的活动流，特别关注了指挥中心如何影响处理情绪和威胁的区域。
该研究涉及53名患者和16名健康志愿者。在扫描完患者的首次发作期后，研究人员对他们进行了为期一年的随访，以观察他们的治疗情况。到这一年结束时，研究人员可以清晰地将患者分为两组：一组是症状随药物得到显著改善的患者，另一组是尽管接受了充分治疗但症状仍然持续存在的患者。当研究人员回顾最初发病时的脑部扫描图像时，一个明显的模式出现了。在那些最终对药物反应良好的患者中，大脑情绪处理中心与指挥中心之间的连接出人意料地微弱。具体而言，从指挥中心向下传导至情绪中心的信号流与健康志愿者相比有所减少。这表明，在疾病的早期阶段，那些后来康复的人对情绪反应的“自上而下”控制力并不像健康人那样强。
相比之下，对药物无反应的患者则呈现出不同的景象。他们的脑部扫描显示出与健康志愿者没有差异；指挥中心与情绪中心之间的连接看起来是正常的。这一发现挑战了这样一种观点，即治疗抵抗（treatment resistance）仅仅是每个人身上出现的相同问题的更严重版本。相反，它表明治疗抵抗患者的大脑从一开始就是根本不同的。他们并没有表现出那种表征了后来者最终会康复的早期沟通中断。研究人员还注意到，这种模式与在长期慢性精神分裂症患者中所观察到的情况不同。在那些较早期的研究中，对药物有反应的患者显示出这些区域之间连接的增加，仿佛他们的大脑通过加强控制机制来补偿疾病。这项新研究提出了另一条路径：那些对治疗有反应的人在开始时连接较弱，随着康复连接可能会增强；而那些没有反应的人则从未发展出这种补偿性变化。
研究人员谨慎地指出，这些差异与患者症状的严重程度（例如幻觉或妄想的数量）无关。这意味着脑区之间如何对话是一个独立的问题，与症状本身的强度无关。研究结果指向了一个涉及另一种化学信使——谷氨酸（glutamate）的生物学机制，谷氨酸负责这些脑区之间的通信。由于目前的药物针对的是多巴胺，因此它们可能无法修复治疗抵抗型患者中发生的特定沟通故障。这项研究并未提供一种新的疗法，但它提供了一张更清晰的问题地图。通过确定治疗抵抗型患者的大脑从一开始就存在差异，该研究表明，未来的治疗可能需要针对谷氨酸系统，以帮助恢复大脑指挥中心与情绪反应之间的平衡。这项工作强调了精神病的过程并非对每个人都是单一的路径，理解这些早期的差异可能是帮助那些至今仍被标准护理所遗忘的人群的关键。
您所在领域的论文太多了？
获取与您研究关键词匹配的最新论文每日摘要——附技术摘要，使用您的语言。