Monocyte Syk Phosphorylation as a Candidate Biomarker of Vasoplegic Shock After Cardiac Surgery with Cardiopulmonary Bypass: A Proof-of-Concept Observational Study
यह प्रूफ़-ऑफ-कॉन्सेप्ट अवलोकनात्मक अध्ययन यह सुझाव देता है कि मोनोसाइट्स में Syk की फॉस्फोरिलीकरण स्थिति कार्डियोपल्मोनरी बाईपास के साथ हृदय शल्य चिकित्सा के बाद वैसोप्लेजिक शॉक की भविष्यवाणी करने के लिए एक संभावित बायोमार्कर के रूप में कार्य कर सकती है, हालांकि कई तुलनाओं के लिए सुधार के बाद सांख्यिकीय महत्व की कमी के कारण इन निष्कर्षों को बड़े स्वतंत्र समूहों में सत्यापन की आवश्यकता है।
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हृदय की सर्जरी आधुनिक चिकित्सा का एक अत्यंत महत्वपूर्ण कार्य है, फिर भी इसमें एक छिपा हुआ मूल्य होता है जो हृदय के रुकने और फिर से शुरू होने के क्षण से ही शुरू हो जाता है। प्रक्रिया के दौरान, कार्डियोपल्मोनरी बाईपास नामक एक मशीन हृदय और फेफड़ों के कार्य को संभाल लेती है, जो सर्जन के ऑपरेशन करने के दौरान शरीर में रक्त का संचार करती है। यह कृत्रिम परिसंचरण, हालांकि जीवन रक्षक है, शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम) के लिए एक विशाल ट्रिगर के रूप में कार्य करता है। रक्त, अचानक मशीन के प्लास्टिक और धातु के संपर्क में आने से, शरीर की रक्षा कोशिकाओं को जगा देता है। ये कोशिकाएं, विशेष रूप से मोनोसाइट्स (monocytes) और न्यूट्रोफिल्स (neutrophils) जो रक्तप्रवाह में गश्त करती हैं, सक्रिय हो जाती हैं और रासायनिक संकेतों का एक तूफान छोड़ देती हैं। कुछ रोगियों में, यह प्रतिक्रिया बहुत अधिक हो जाती है, जिससे वासोप्लेजिक शॉक (vasoplegic shock) नामक एक खतरनाक स्थिति पैदा होती है। इस अवस्था में, रक्त वाहिकाएं संकुचित होने की अपनी क्षमता खो देती हैं, जिससे हृदय के सामान्य रूप से पंप करने के बावजूद रक्तचाप तेजी से गिर जाता है। डॉक्टरों को फिर रक्त वाहिकाओं को वापस आकार में लाने के लिए शक्तिशाली दवाओं पर निर्भर रहना पड़ता है, जो अक्सर लंबे अस्पताल प्रवास और अंग विफलता के उच्च जोखिम की ओर ले जाता है। वर्षों से, शोधकर्ता यह अनुमान लगाने के लिए एक तरीका खोजने की कोशिश कर रहे हैं कि कौन इस जाल में फँसने वाला है, ताकि उन रोगियों की पहचान की जा सके जिन्हें सर्जरी के तुरंत बाद अतिरिक्त देखभाल की आवश्यकता है।
पेरिस के एक अस्पताल के शोधकर्ताओं की एक टीम ने इस तरह के भविष्यवक्ता (predictor) को खोजने के लिए उन कोशिकाओं के भीतर झांककर प्रयास किया जो इस सूजन संबंधी तूफान (inflammatory storm) को संचालित करती हैं। उन्होंने तीन विशिष्ट प्रोटीनों पर ध्यान केंद्रित किया जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं के भीतर 'स्विच' के रूप में कार्य करते हैं, जो यह तय करते हैं कि सूजन संबंधी प्रतिक्रिया को बढ़ाना है या कम करना है। इनमें से एक प्रोटीन, जिसे Syk के रूप में जाना जाता है, एक त्वरक (accelerator) की तरह कार्य करता है; जब इसे एक विशिष्ट तरीके से रासायनिक रूप से संशोधित किया जाता है, तो यह कोशिका को अपने सूजन संबंधी हथियार छोड़ने का निर्देश देता है। टीम यह देखना चाहती थी कि क्या इन रक्त कोशिकाओं में इस स्विच की स्थिति को मापने से यह पूर्वानुमान लगाया जा सकता है कि किसे सर्जरी के अगले दिन उन जीवन रक्षक रक्त-दबाव दवाओं की आवश्यकता होगी। उन्होंने बाईपास मशीन के साथ हृदय सर्जरी के लिए निर्धारित तेईस रोगियों को भर्ती किया। सर्जरी शुरू होने से पहले, उन्होंने एक आधार रेखा (baseline) स्थापित करने के लिए रक्त का नमूना लिया, जिसमें यह मापा गया कि विश्राम की स्थिति में ये प्रोटीन स्विच कितने सक्रिय थे। उन्होंने बाईपास मशीन बंद होने के तुरंत बाद एक अन्य नमूना लिया, और फिर ऑपरेशन के पहले, तीसरे और सातवें दिन भी। मशीन के पहले और बाद में प्रोटीन की गतिविधि की तुलना करके, वे एक ऐसा पैटर्न पहचानने की उम्मीद कर रहे थे जो उन रोगियों के बीच अंतर कर सके जो स्थिर रहेंगे और जो संकट में पड़ जाएंगे।
परिणामों ने इस बात का खुलासा किया कि शरीर सर्जरी के प्रति कैसे प्रतिक्रिया करता है, इसमें एक आश्चर्यजनक जटिलता है। बाईपास मशीन रुकने के तुरंत बाद, शोधकर्ताओं ने पाया कि प्रतिरक्षा कोशिकाएं उस अति-सक्रियता की स्थिति में नहीं थीं जिसकी अपेक्षा की जा सकती है। इसके बजाय, रासायनिक संकेत जो आमतौर पर इन कोशिकाओं को हमला करने के लिए कहते हैं, वास्तव में मंद हो गए थे। इससे यह संकेत मिला कि शरीर सर्जरी के आघात के ठीक बाद अस्थायी प्रतिरक्षा दमन (immune suppression) की स्थिति में प्रवेश कर सकता है, एक ऐसा चरण जो रोगियों को बाद में संक्रमण के प्रति संवेदनशील बना सकता है। हालांकि, अध्ययन में सर्जरी के बाद प्रोटीन गतिविधि के कच्चे स्तर और रक्त-दबाव दवाओं की आवश्यकता के बीच कोई सीधा संबंध नहीं पाया गया। व्यक्तियों के बीच इसके स्तर बहुत भिन्न थे, जिससे यह अपने आप में उपयोगी नहीं रहा। सफलता तब मिली जब शोधकर्ताओं ने प्रत्येक रोगी के शुरुआती बिंदु के सापेक्ष गतिविधि में परिवर्तन को देखा। उन्होंने पाया कि उन रोगियों में, जिन्हें सर्जरी के पहले दिन नोरेपिनेफ्रिन (norepinephrine), जो रक्तचाप बढ़ाने वाली दवा है, की आवश्यकता थी, उनके मोनोसाइट्स में Syk प्रोटीन की गतिविधि उतनी नहीं गिरी थी जितनी कि उन रोगियों में गिरी थी जो स्थिर रहे थे। दूसरे शब्दों में, बीमार होने वाले रोगियों की कोशिकाओं ने सर्जरी के तुरंत बाद इस "त्वरक" संकेत को उच्च स्तर पर बनाए रखा था।
जब टीम ने इस अंतर का विश्लेषण किया, तो उन्हें दो समूहों को अलग करने वाला एक विशिष्ट थ्रेशोल्ड (सीमा) मिला। यदि Syk गतिविधि में गिरावट कम थी, तो रोगी को अगले दिन रक्त-दबाव सहायता की आवश्यकता होने की अत्यधिक संभावना थी। तेईस रोगियों के अपने छोटे समूह में, इस माप ने उन सभी लोगों की सही पहचान की जिन्हें दवा की आवश्यकता थी, जबकि उन लोगों में से अधिकांश को सही ढंग से बाहर कर दिया जो इसे नहीं चाहते थे। जिन रोगियों की कोशिकाओं ने उच्च अवशिष्ट गतिविधि दिखाई, उनमें रक्त में तनाव के अधिक लक्षण भी थे, जैसे कि अपशिष्ट उत्पादों का उच्च स्तर और कम प्लेटलेट काउंट, और वे गहन देखभाल इकाई (ICU) में अधिक समय तक रहे। शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि यह संकेत केवल सर्जरी कितनी लंबी चली या ऑपरेशन से पहले रोगी कितना बीमार था, इसका प्रतिबिंब नहीं था; यह बाईपास मशीन के प्रति प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया का एक अनूठा फिंगरप्रिंट प्रतीत होता था।
इन उत्साहजनक निष्कर्षों के बावजूद, लेखक इसे एक अंतिम समाधान के बजाय एक प्रारंभिक कदम के रूप में प्रस्तुत करने में सावधानी बरतते हैं। अध्ययन छोटा था, जिसमें केवल चार रोगी शामिल थे जिन्हें वास्तव में रक्त-दबाव दवाओं की आवश्यकता थी, जिसका अर्थ है कि सांख्यिकीय निश्चितता सीमित है। उनके द्वारा पहचाना गया थ्रेशोल्ड उसी समूह के लोगों का उपयोग करके गणना किया गया था जिनका उन्होंने परीक्षण किया था, एक ऐसी विधि जो अक्सर परिणामों को वास्तविक से बेहतर दिखाती है। इसके अलावा, जो संबंध उन्होंने पाया, वह तब उतना मजबूत नहीं रहा जब उन्होंने विभिन्न परीक्षणों की संख्या के लिए सख्त गणितीय सुधार लागू किए। शोधकर्ता निष्कर्ष निकालते हैं कि हालांकि मोनोसाइट्स में Syk प्रोटीन की फॉस्फोराइलेशन स्थिति एक सम्मोहक बायोमार्कर हो सकती है, लेकिन यह अभी दैनिक नैदानिक उपयोग के लिए तैयार नहीं है। उनका सुझाव है कि यह दृष्टिकोण, जो केवल रसायनों के बजाय प्रतिरक्षा कोशिकाओं की आंतरिक स्थिति को देखता है, सर्जरी के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया की एक अधिक प्रत्यक्ष खिड़की प्रदान करता है। वे तर्क देते हैं कि अगला कदम इस विचार को रोगियों के बहुत बड़े समूह में परखना है ताकि यह देखा जा सके कि क्या यह डॉक्टरों को यह निर्णय लेने में मार्गदर्शन कर सकता है कि किसे शीघ्र पुनर्वास की आवश्यकता है और किसे गहन निगरानी की। तब तक, प्रतिरक्षा स्विच की कहानी एक आकर्षक सुराग बनी हुई है, जो एक ऐसे भविष्य की ओर इशारा करती है जहाँ हम हृदय की सर्जरी से शरीर के उबरने को अधिक सटीकता के साथ समझ सकते हैं।
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