Monocyte Syk Phosphorylation as a Candidate Biomarker of Vasoplegic Shock After Cardiac Surgery with Cardiopulmonary Bypass: A Proof-of-Concept Observational Study

A cirurgia cardíaca é um feito monumental da medicina moderna, mas carrega um custo oculto que começa no momento em que o coração é parado e reiniciado. Durante o procedimento, uma máquina conhecida como circulação extracorpórea assume o trabalho do coração e dos pulmões, circulando o sangue pelo corpo enquanto os cirurgiões operam. Esta circulação artificial, embora vital, atua como um gatilho massivo para o sistema imunológico. O sangue, subitamente exposto ao plástico e ao metal da máquina, desperta as células de defesa do corpo. Estas células, especificamente os monócitos e os neutrófilos que patrulham a corrente sanguínea, tornam-se ativadas e liberam uma tempestade de sinais químicos. Em alguns pacientes, esta reação vai longe demais, levando a uma condição perigosa chamada choque vasoplégico. Neste estado, os vasos sanguíneos perdem a capacidade de se contrair, fazendo com que a pressão arterial caia drasticamente, apesar de o coração bombear normalmente. Os médicos devem então recorrer a drogas potentes para espremer os vasos de volta à forma, uma situação que frequentemente leva a estadias hospitalares mais longas e a um risco elevado de insuficiência de órgãos. Durante anos, os investigadores procuraram uma forma de prever quem cairia nesta armadilha antes que aconteça, esperando identificar os pacientes que precisam de cuidados extras no momento em que acordam da cirurgia.

Uma equipa de investigadores de um hospital em Paris estabeleceu o objetivo de encontrar tal preditor, olhando para o interior das próprias células que impulsionam esta tempestade inflamatória. Focaram-se em três proteínas específicas que atuam como interruptores dentro das células imunitárias, decidindo se aumentam ou diminuem a resposta inflamatória. Uma destas proteínas, conhecida como Syk, atua como um acelerador; quando é quimicamente modificada de uma forma específica, diz à célula para libertar as suas armas inflamatórias. A equipa queria ver se a medição do estado deste interruptor nas células sanguíneas dos pacientes poderia prever quem precisaria das drogas vitais para a pressão arterial no dia seguinte à cirurgia. Recrutaram vinte e três pacientes agendados para cirurgia cardíaca com a máquina de circulação extracorpórea. Antes de a cirurgia começar, tiraram uma amostra de sangue para estabelecer uma base, medindo quão ativas estavam estas proteínas de comando num estado de repouso. Tiraram outra amostra imediatamente após a máquina de circulação extracorpórea ser desligada, e depois novamente no primeiro, terceiro e sétimo dias após a operação. Ao comparar a atividade das proteínas antes e depois da máquina, esperavam detetar um padrão que distinguisse os pacientes que permaneceriam estáveis daqueles que entrariam em colapso.

Os resultados revelaram uma complexidade surpreendente na forma como o corpo reage à cirurgia. Imediatamente após a paragem da máquina de circulação extracorpórea, os investigadores descobriram que as células imunitárias não estavam num estado de hiperatividade como seria esperado. Em vez disso, os sinais químicos que normalmente dizem a estas células para atacar estavam, na verdade, atenuados. Isto sugeriu que o corpo poderá estar a entrar num estado temporário de imunossupressão logo após o trauma da cirurgia, uma fase que poderá deixar os pacientes vulneráveis a infeções mais tarde. No entanto, o estudo não encontrou uma ligação simples entre a quantidade bruta de atividade proteica após a cirurgia e a necessidade de drogas para a pressão arterial. Os níveis variavam demasiado de pessoa para pessoa para serem úteis por si só. A grande descoberta surgiu quando os investigadores observaram a mudança na atividade em relação ao ponto de partida de cada paciente. Descobriram que nos pacientes que necessitaram de norepinefrina, uma droga para elevar a pressão arterial, no primeiro dia após a cirurgia, a atividade da proteína Syk nos seus monócitos não tinha caído tanto quanto nos pacientes que permaneceram estáveis. Em outras palavras, as células dos pacientes que adoeceram mantiveram um nível mais elevado deste sinal de "acelerador" imediatamente após a cirurgia.

Quando a equipa analisou esta diferença, encontrou um limiar específico que separava os dois grupos. Se a queda na atividade da Syk fosse pequena, o paciente tinha uma alta probabilidade de precisar de suporte para a pressão arterial no dia seguinte. No seu pequeno grupo de vinte e três pacientes, esta medida identificou corretamente todas as pessoas que precisariam da droga, enquanto excluiu corretamente a maioria daquelas que não precisariam. Os pacientes cujas células mostraram esta atividade residual mais elevada também apresentaram mais sinais de stress no seu sangue, tais como níveis mais elevados de produtos de resíduos e contagens de plaquetas mais baixas, e permaneceram mais tempo na unidade de cuidados intensivos. Os investigadores notaram que este sinal não era simplesmente um reflexo de quanto tempo a cirurgia durou ou de quão doente o paciente estava antes da operação; parecia ser uma impressão digital única de como o sistema imunitário respondeu à máquina de circulação extracorpórea.

Apesar destas descobertas promissoras, os autores são cuidadosos em enquadrar isto como um passo inicial e não como uma solução final. O estudo foi pequeno, envolvendo apenas quatro pacientes que realmente necessitaram das drogas para a pressão arterial, o que significa que a certeza estatística é limitada. O limiar que identificaram foi calculado utilizando o mesmo grupo de pessoas em que o testaram, um método que muitas vezes faz com que os resultados pareçam melhores do que realmente são. Além disso, a ligação que encontraram não se manteve tão forte quando aplicaram correções matemáticas rigorosas para o número de diferentes testes realizados. Os investigadores concluem que, embora o estado de fosforilação da proteína Syk nos monócitos seja um candidato apelativo para um novo biomarcador, ainda não está pronto para uso clínico diário. Sugerem que esta abordagem, que observa o estado interno das células imunitárias em vez de apenas os químicos que elas libertam, oferece uma janela mais direta para a reação do corpo à cirurgia. O próximo passo, argumentam, é testar esta ideia num grupo muito maior de pacientes para ver se pode guiar os médicos na decisão de quem precisa de reabilitação precoce e quem requer monitorização intensiva. Até lá, a história do interruptor imunitário continua a ser uma pista fascinante, apontando para um futuro onde poderemos compreender a recuperação do corpo após uma cirurgia cardíaca com maior precisão.