Monocyte Syk Phosphorylation as a Candidate Biomarker of Vasoplegic Shock After Cardiac Surgery with Cardiopulmonary Bypass: A Proof-of-Concept Observational Study

La cirugía cardíaca es una hazaña monumental de la medicina moderna, pero conlleva un costo oculto que comienza en el momento en que el corazón se detiene y se reinicia. Durante el procedimiento, una máquina conocida como circulación extracorpórea de bypass cardiopulmonar asume el trabajo del corazón y los pulmones, haciendo circular la sangre por el cuerpo mientras los cirujanos operan. Esta circulación artificial, aunque vital, actúa como un desencadenante masivo para el sistema inmunológico. La sangre, expuesta repentinamente al plástico y al metal de la máquina, despierta a las células de defensa del cuerpo. Estas células, específicamente los monocitos y los neutrófilos que patrullan el torrente sanguíneo, se activan y liberan una tormenta de señales químicas. En algunos pacientes, esta reacción llega demasiado lejos, provocando una condición peligrosa llamada choque vasopléjico. En este estado, los vasos sanguíneos pierden su capacidad de contraerse, lo que hace que la presión arterial caiga en picada a pesar de que el corazón bombea normalmente. Los médicos deben entonces recurrir a fármacos potentes para apretar los vasos de nuevo a su forma, una situación que a menudo conduce a estancias hospitalarias más largas y a un mayor riesgo de insuficiencia orgánica. Durante años, los investigadores han buscado una forma de predecir quién caerá en esta trampa antes de que suceda, con la esperanza de identificar a los pacientes que necesitan cuidados adicionales en el momento en que despiertan de la cirugía.

Un equipo de investigadores de un hospital de París se propuso encontrar tal predictor observando dentro de las mismas células que impulsan esta tormenta inflamatoria. Se centraron en tres proteínas específicas que actúan como interruptores dentro de las células inmunitarias, decidiendo si aumentan o disminuyen la respuesta inflamatoria. Una de estas proteínas, conocida como Syk, actúa como un acelerador; cuando se modifica químicamente de una manera específica, le indica a la célula que libere sus armas inflamatorias. El equipo quería ver si medir el estado de este interruptor en las células sanguíneas de los pacientes podía pronosticar quién necesitaría esos fármacos vitales para la presión arterial al día siguiente de la cirugía. Reclutaron a veintitrce pacientes programados para cirugía cardíaca con la máquina de bypass. Antes de que comenzara la cirugía, tomaron una muestra de sangre para establecer una línea base, midiendo qué tan activas estaban estas proteínas de los interruptores en un estado de reposo. Tomaron otra muestra inmediatamente después de que se apagara la máquina de bypass, y luego otra vez el primer, tercer y séptimo día tras la operación. Al comparar la actividad de las proteínas antes y después de la máquina, esperaban detectar un patrón que distinguiera a los pacientes que permanecerían estables de aquellos que colapsarían.

Los resultados revelaron una complejidad sorprendente en la forma en que el cuerpo reacciona a la cirugía. Inmediatamente después de detener la máquina de bypass, los investigadores descubrieron que las células inmunitarias no estaban en un estado de hiperactividad como uno podría esperar. En cambio, las señales químicas que normalmente dicen a estas células que ataquen estaban en realidad atenuadas. Esto sugirió que el cuerpo podría estar entrando en un estado temporal de inmunosupresión justo después del trauma de la cirugía, una fase que podría dejar a los pacientes vulnerables a infecciones más adelante. Sin embargo, el estudio no encontró un vínculo simple entre la cantidad bruta de actividad proteica después de la cirugía y la necesidad de fármacos para la presión arterial. Los niveles variaban demasiado de una persona a otra para ser útiles por sí solos. El avance llegó cuando los investigadores observaron el cambio en la actividad en relación con el punto de partida de cada paciente. Descubrieron que en los pacientes que requirieron norepinefrina, un fármaco para elevar la presión arterial, el día primero después de la cirugía, la actividad de la proteína Syk en sus monocitos no había caído tanto como en los pacientes que permanecieron estables. En otras palabras, las células de los pacientes que enfermaron aún conservaban un nivel más alto de esta señal de "acelerador" inmediatamente después de la cirugía.

Cuando el equipo analizó esta diferencia, encontraron un umbral específico que separaba a los dos grupos. Si la caída en la actividad de Syk era pequeña, era muy probable que el paciente necesitara soporte para la presión arterial al día siguiente. En su pequeño grupo de veintitrés pacientes, esta medida identificó correctamente a cada una de las personas que necesitarían el fármaco, mientras que descartó correctamente a la mayoría de los que no lo necesitarían. Los pacientes cuyas células mostraron esta mayor actividad residual también presentaron más signos de estrés en su sangre, como niveles más altos de productos de desecho y recuentos de plaquetas más bajos, y permanecieron más tiempo en la unidad de cuidados intensivos. Los investigadores señalaron que esta señal no era simplemente un reflejo de cuánto duró la cirugía o de qué tan enfermo estaba el paciente antes de la operación; parecía ser una huella dactilar única de cómo el sistema inmunológico respondió a la máquina de bypass en sí misma.

A pesar de estos hallazgos prometedores, los autores tienen cuidado de presentar esto como un primer paso en lugar de una solución final. El estudio fue pequeño, involucrando solo a cuatro pacientes que realmente necesitaron los fármacos para la presión arterial, lo que significa que la certeza estadística es limitada. El umbral que identificaron fue calculado utilizando el mismo grupo de personas sobre las que lo probaron, un método que a menudo hace que los resultados parezcan mejores de lo que realmente son. Además, el vínculo que encontraron no se mantuvo tan fuerte cuando aplicaron correcciones matemáticas estrictas para el número de pruebas diferentes que realizaron. Los investigadores concluyen que, si bien el estado de fosforilación de la proteína Syk en los monocitos es un candidato convincente para un nuevo biomarcador, aún no está listo para el uso clínico diario. Sugieren que este enfoque, que observa el estado interno de las células inmunitarias en lugar de solo los químicos que liberan, ofrece una ventana más directa a la reacción del cuerpo ante la cirugía. El siguiente paso, argumentan, es probar esta idea en un grupo de pacientes mucho más grande para ver si puede guiar de manera confiable a los médicos en la decisión de quién necesita rehabilitación temprana y quién requiere monitoreo intensivo. Hasta entonces, la historia del interruptor inmunológico sigue siendo una pista fascinante, apuntando hacia un futuro donde podríamos entender la recuperación del cuerpo tras una cirugía cardíaca con mayor precisión.