Proton pump inhibitor use and the efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer: a meta-analysis and FAERS pharmacovigilance study
यह मेटा-विश्लेषण और FAERS फार्माकोविजिलेंस अध्ययन प्रकट करता है कि इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर्स प्राप्त करने वाले नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के रोगियों में प्रोटॉन पंप इनहिबिटर का उपयोग, समग्र प्रतिकूल घटनाओं को बढ़ाए बिना, समग्र और प्रोग्रेशन-फ्री सर्वाइवल (प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता) को कम करने से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ है, हालांकि यह सुरक्षा प्रोफाइल को माइक्रोबायोटा-संबंधित, संक्रामक और गुर्दे की जटिलताओं की ओर स्थानांतरित करता है।
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फेफड़ों का कैंसर दुनिया भर में कैंसर से होने वाली मौतों का सबसे आम कारण बना हुआ है, जिसमें अधिकांश मामले 'नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर कैंसर' नामक श्रेणी में आते हैं। दशकों तक, उपचार मुख्य रूप से कीमोथेरेपी पर निर्भर रहा, लेकिन एक नए दृष्टिकोण ने इस परिदृश्य को मौलिक रूप से बदल दिया है। यह दृष्टिकोण 'इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर्स' नामक दवाओं का उपयोग करता है। ये दवाएं सीधे कैंसर पर हमला नहीं करती हैं; इसके बजाय, वे उन जैविक "ब्रेक" को हटा देती हैं जिनका उपयोग कैंसर कोशिकाएं शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यून सिस्टम) से छिपने के लिए करती हैं, जिससे रोगी की प्रतिरक्षा कोशिकाएं ट्यूमर को पहचानने और उसे नष्ट करने में सक्षम हो जाती हैं। हालांकि इन दवाओं ने जीवन बचाया है, लेकिन ये सभी के लिए काम नहीं करती हैं। वैज्ञानिकों को लंबे समय से संदेह रहा है कि हमारे पेट में रहने वाले सूक्ष्म जीवों का समुदाय, जिसे 'गट माइक्रोबायोम' कहा जाता है, यह निर्धारित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है कि क्या ये उपचार सफल होंगे। यदि हमारे पेट के बैक्टीरिया का संतुलन बिगड़ जाता है, तो प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर से लड़ने के लिए जागने में विफल हो सकती है।
कैंसर के रोगियों को दी जाने वाली सबसे आम दवाओं में से एक 'प्रोटॉन पंप इनहिबिटर' है। ये दवाएं पेट के एसिड को कम करने के लिए उपयोग की जाती हैं, जो अक्सर सीने में जलन के इलाज के लिए या अन्य कठोर उपचारों से पेट की परत की रक्षा के लिए दी जाती हैं। चूंकि इनका उपयोग बहुत व्यापक रूप से किया जाता है, इसलिए शोधकर्ताओं ने यह अनुमान लगाना शुरू कर दिया है कि क्या ये एसिड को कम करने वाली दवाएं अनजाने में उस प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नुकसान पहुंचा सकती हैं जिसे कैंसर उपचार बढ़ावा देने की कोशिश कर रहा है। चिंता यह है कि पेट की अम्लता (acidity) को बदलकर, ये दवाएं पेट के वातावरण को बदल सकती हैं, जिससे लाभकारी बैक्टीरिया की कमी हो सकती है और एक ऐसी स्थिति पैदा हो सकती है जो कैंसर थेरेपी के प्रति प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया को कमजोर कर देती है।
एक नया अध्ययन इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए विशेष रूप से नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के रोगियों के लिए सबूतों का एक विशाल भंडार लेकर आया है। शोधकर्ताओं ने 58,000 से अधिक रोगियों वाले चौंतालीस विभिन्न अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) की लगभग 1.8 करोड़ वास्तविक दुनिया की सुरक्षा रिपोर्टों के एक बड़े विश्लेषण के साथ जोड़ा। इस डेटा को देखकर, उन्होंने यह निर्धारित करने का प्रयास किया कि क्या इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटors के साथ प्रोटॉन पंप इनहिबिटर्स लेने से कैंसर के उपचार का परिणाम या दवाओं का सुरक्षा प्रोफाइल बदल जाता है।
निष्कर्ष स्पष्ट और सुसंगत थे। जो रोगी अपनी इम्यून थेरेपी शुरू करते समय प्रोटॉन पंप इनहिबिटर्स ले रहे थे, उनकी जीवित रहने की अवधि उन लोगों की तुलना में काफी कम थी जो इन एसिड-घटाने वाली दवाओं का सेवन नहीं कर रहे थे। डेटा ने दिखाया कि एसिड-घटाने वाली दवा लेने वालों के लिए मृत्यु का जोखिम अधिक था, और कैंसर के दोबारा बढ़ने से पहले का समय भी कम था। यह नकारात्मक प्रभाव किसी विशिष्ट प्रकार की इम्यून दवा या विशिष्ट उपचार योजना तक सीमित नहीं था; यह व्यापक रूप से दिखाई दिया। हालांकि, दवा का समय बहुत मायने रखता था। एसिड-घटाने वाली दवाओं का नकारात्मक प्रभाव तब सबसे अधिक था जब उन्हें इम्यून थेरेपी शुरू होने के ठीक आसपास के हफ्तों में लिया गया था। यह सुझाव देता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा सफल हमला करने के लिए उपचार की शुरुआत में ही पेट के बैक्टीरिया की स्थिति महत्वपूर्ण होती है।
अध्ययन ने यह भी खुलासा किया कि यह प्रभाव सभी के लिए एक समान नहीं था। इन एसिड दवाओं को लेने और खराब परिणामों के बीच का संबंध एशिया में किए गए अध्ययनों में दुनिया के अन्य हिस्सों की तुलना में काफी अधिक मजबूत था। शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि एशियाई आबादी में इन दवाओं को संसाधित करने के आनुवंशिक अंतर के कारण रक्त में दवा का स्तर उच्च हो सकता है, जिससे पेट के वातावरण में अधिक व्यवधान उत्पन्न हो सकता है। उपचार की प्रभावशीलता पर पड़ने वाले नकारात्मक प्रभाव के बावजूद, अध्ययन में पाया गया कि इन दवाओं ने कुल गंभीर दुष्प्रभावों या उपचार से होने वाली मृत्यु के जोखिम को नहीं बढ़ाया। इन दवाओं ने सामान्य अर्थों में थेरेपी को अधिक विषाक्त नहीं बनाया।
हालांकि, सुरक्षा विश्लेषण ने सामने आया कि समस्याओं के प्रकारों में बदलाव आया है। जब मरीजों ने इम्यून थेरेपी और एसिड-घटाने वाली दवाओं दोनों का सेवन किया, तो दुष्प्रभावों का पैटर्न बदल गया। डेटा ने पेट (gut), संक्रमण और किडनी के कार्य से संबंधित विशिष्ट समस्याओं की उच्च संभावना की ओर संकेत किया। उदाहरण के लिए, किडनी की सूजन और संक्रमण की रिपोर्टों में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई जो अक्सर शरीर के सूक्ष्मजीव समुदायों के असंतुलन से जुड़े होते हैं। यह सुझाव देता है कि हालांकि ये दवाएं उपचार को कुल मिलाकर खतरनाक नहीं बनाती हैं, लेकिन वे शरीर की प्रतिक्रिया को इस तरह से बदल देती हैं जिसकी सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है, विशेष रूप से किडनी के स्वास्थ्य और संक्रमण के जोखिम के संबंध में।
शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के लिए इम्यून थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रोटॉन पंप इनहिबिटर्स के उपयोग की बहुत सावधानीपूर्वक समीक्षा की जानी चाहिए। साक्ष्य बताते हैं कि यदि किसी रोगी के पास इन एसिड-घटाने वाली दवाओं को लेने का कोई ठोस चिकित्सीय कारण नहीं है, तो उन्हें इनसे बचना चाहिए, विशेष रूप से उस महत्वपूर्ण समय के दौरान जब इम्यून थेरेपी शुरू हो रही होती है। यदि किसी रोगी को इन्हें लेना ही है, तो लक्ष्य न्यूनतम प्रभावी खुराक और न्यूनतम आवश्यक समय के लिए इनका उपयोग करना होना चाहिए। अध्ययन इन दवाओं पर पूर्ण प्रतिबंध लगाने का आह्वान नहीं करता है, बल्कि यह इस बात पर प्रकाश डालता है कि इनका उपयोग तटस्थ नहीं है। पेट के वातावरण को बाधित करके, ये सामान्य दवाएं चुपचाप जीवन रक्षक कैंसर उपचारों की शक्ति को कमजोर कर सकती हैं, एक ऐसा जोखिम जिसे डॉक्टर और रोगी दवाओं के प्रिस्क्रिप्शन के बारे में अधिक चयनात्मक होकर प्रबंधित कर सकते हैं।
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