Proton pump inhibitor use and the efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer: a meta-analysis and FAERS pharmacovigilance study
这项荟萃分析和 FAERS 药物警戒研究表明，在接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中，使用质子泵抑制剂与总生存期和无进展生存期显著降低相关，且并未增加总体不良事件，尽管它将安全性特征转向了与微生物群、感染及肾脏并发症相关的方面。
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肺癌仍然是全球范围内癌症死亡最常见的原因，其中大多数病例属于被称为非小细胞肺癌的类别。几十年来，治疗主要依赖于化疗，但一种较新的方法从根本上改变了这一局面。这种方法使用被称为免疫检查点抑制剂的药物。这些药物并不直接攻击癌症，而是移除癌细胞用来躲避人体自身免疫系统追踪的生物“刹车”，从而让患者的免疫细胞能够识别并摧毁肿瘤。虽然这些药物挽救了生命，但它们并非对每个人都有效。科学家们长期以来一直怀疑，生活在我们肠道中的微小生物群落（即肠道微生物组）在决定这些治疗是否成功方面起着至关重要的作用。如果肠道细菌的平衡被破坏，免疫系统可能无法被唤醒去对抗癌症。
质子泵抑制剂是癌症患者最常开具的药物之一。这些药物用于减少胃酸，通常用于治疗烧心或保护胃黏膜免受其他剧烈治疗的影响。由于这些药物的使用非常广泛，研究人员开始怀疑，这些抑制酸性的药物是否会无意中损害旨在增强免疫反应的癌症治疗过程。人们担心，通过改变胃部的酸度，这些药物可能会改变肠道环境，导致有益细菌的流失，并使身体转向一种削弱免疫系统响应癌症疗法能力的平衡状态。
一项新的研究汇总了大量证据，专门针对非小细胞肺癌患者来回答这个问题。研究人员将一项涉及44项不同研究、超过58,000名患者的系统评价，与一项涉及美国食品药品监督管理局近1,800万份真实世界安全报告的庞大分析相结合。通过观察这些数据，他们试图确定同时服用质子泵抑制剂和免疫检查点抑制剂是否会改变癌症治疗的结果或药物的安全特征。
研究结果清晰且一致。与未服用这些减酸药物的患者相比，在开始免疫治疗时正在服用质子泵抑制剂的患者，其生存时间明显缩短。数据显示，服用此类酸抑制药物的患者死亡风险更高，且癌症再次生长前的等待时间也更短。这种负面影响并不局限于某种特定类型的免疫药物或特定的治疗方案；它在各种情况下普遍存在。然而，用药的时机至关重要。当酸抑制药物在免疫治疗开始前后的几周内服用时，其负面影响最为显著。这表明，在治疗开始的关键阶段，肠道细菌的状态对于免疫系统发起成功的攻击至关重要。
研究还发现，这种效应并非对所有人都是一样的。服用此类酸性药物与预后较差之间的关联在亚洲进行的临床研究中比在世界其他地区显著更强。研究人员指出，亚洲人群处理这些药物的方式在遗传学上的差异，可能导致血液中药物水平更高，从而可能造成对肠道环境更大的破坏。尽管对治疗效果产生了负面影响，但研究发现，服用这些药物并未增加总体严重副作用的数量或因治疗本身导致死亡的风险。这些药物并没有在普遍意义上增加疗法的毒性。
然而，安全性分析确实发现了副作用类型的转变。当患者同时使用免疫疗法和这类减酸药物时，副作用的模式发生了变化。数据指向了与肠道、感染和肾功能相关的特定问题的可能性增加。例如，肾脏炎症以及通常与人体微生物群落失衡相关的感染报告显著增加。这表明，虽然这些药物可能不会使治疗在整体上变得更危险，但它们会改变身体的反应方式，需要特别关注肾脏健康和感染风险。
研究人员总结认为，在接受肺癌免疫治疗的患者中使用质子泵抑制剂需要进行非常仔细的审查。证据表明，如果患者没有强烈的医疗理由必须服用这些减酸药物，则应避免使用，特别是在免疫治疗开始的这个关键窗口期。如果患者必须服用，目标应该是以最低的有效剂量和最短的时间进行使用。该研究并非要求全面禁止使用这些药物，但它强调了使用这些药物并非“中性”的。通过破坏肠道环境，这些常见的药物可能会悄悄地削弱挽救生命的癌症治疗的力量，而医生和患者可以通过更谨慎地选择何时以及如何开具这些药物来管理这一风险。
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