Proton pump inhibitor use and the efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer: a meta-analysis and FAERS pharmacovigilance study
Cette méta-analyse et cette étude de pharmacovigilance FAERS révèlent que l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules recevant des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire est significativement associée à une réduction de la survie globale et de la survie sans progression sans augmenter les événements indésirables globaux, bien qu'elle déplace le profil de sécurité vers des complications liées au microbiote, infectieuses et rénales.
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Le cancer du poumon reste la cause la plus fréquente de décès par cancer dans le monde, la majorité des cas appartenant à une catégorie connue sous le nom de cancer du poumon non à petites cellules. Pendant des décennies, le traitement reposait largement sur la chimiothérapie, mais une nouvelle approche a fondamentalement changé le paysage. Cette approche utilise des médicaments appelés inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Ces médicaments n'attaquent pas directement le cancer ; au lieu de cela, ils retirent les « freins » biologiques que les cellules cancéreuses utilisent pour se cacher du propre système immunitaire du corps, permettant ainsi aux cellules immunitaires du patient de reconnaître et de détruire la tumeur. Bien que ces médicaments aient sauvé des vies, ils ne fonctionnent pas pour tout le monde. Les scientifiques soupçonnent depuis longtemps que la communauté de minuscules organismes vivant dans notre intestin, connue sous le nom de microbiote intestinal, joue un rôle crucial dans la détermination de l'efficacité de ces traitements. Si l'équilibre de ces bactéries intestinales est perturbé, le système immunitaire peut échouer à se réveiller pour combattre le cancer.
L'un des médicaments les plus couramment prescrits aux patients atteints de cancer est l'inhibiteur de la pompe à protons. Ce sont des médicaments utilisés pour réduire l'acidité de l'estomac, souvent administrés pour traiter les brûlures d'estomac ou pour protéger la paroi stomacale contre d'autres traitements agressifs. Comme ils sont très largement utilisés, les chercheurs ont commencé à se demander si ces médicaments suppresseurs d'acide pourraient accidentellement nuire à la réponse immunitaire même que le traitement du cancer tente de stimuler. L'inquiétude est qu'en modifiant l'acidité de l'estomac, ces médicaments pourraient altérer l'environnement de l'intestin, entraînant une perte de bactéries bénéfiques et un passage vers un état qui affaiblit la capacité du système immunitaire à répondre à la thérapie anticancéreuse.
Une nouvelle étude rassemble une quantité massive de preuves pour répondre à cette question spécifiquement pour les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules. Les chercheurs ont combiné une revue systématique de quarante-quatre études différentes impliquant plus de 58 000 patients avec une autre analyse gigantesque de près de 18 millions de rapports de sécurité du monde réel de la Food and Drug Administration des États-Unis. En examinant ces données, ils ont cherché à déterminer si la prise d'inhibiteurs de la pompe à protons parallèlement aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire modifiait le résultat du traitement du cancer ou le profil de sécurité des médicaments.
Les conclusions étaient claires et cohérentes. Les patients prenant des inhibiteurs de la pompe à protons lorsqu'ils commençaient leur immunothérapie présentaient des temps de survie significativement plus courts par rapport à ceux ne prenant pas ces médicaments réduisant l'acidité. Les données ont montré que le risque de décès était plus élevé pour ceux sous médication anti-acide, et le délai avant que le cancer ne recommence à croître était également plus court. Cet effet négatif n'était pas limité à un type spécifique de médicament immunitaire ou à un plan de traitement spécifique ; il apparaissait de manière généralisée. Cependant, le moment de la prise du médicament importait grandement. L'impact négatif était le plus fort lorsque les médicaments suppresseurs d'acide étaient pris dans les semaines entourant immédiatement le début de l'immunothérapie. Cela suggère que l'état des bactéries intestinales au tout début du traitement est critique pour que le système immunitaire puisse mener une attaque réussie.
L'étude a également révélé que cet effet n'était pas le même pour tout le monde. L'association entre la prise de ces médicaments anti-acide et de moins bons résultats était significativement plus forte dans les études menées en Asie par rapport à celles menées dans d'autres parties du monde. Les chercheurs ont noté que les différences génétiques dans la façon dont les populations asiatiques métabolisent ces médicaments pourraient conduire à des niveaux plus élevés de la médication dans le sang, causant potentiellement une plus grande perturbation de l'environnement intestinal. Malgré l'impact négatif sur l'efficacité du traitement, l'étude a révélé que la prise de ces médicaments n'augmentait pas le nombre global d'effets secondaires graves ou le risque de décès dû au traitement lui-même. Les médicaments n'ont pas rendu la thérapie plus toxique de manière générale.
Cependant, l'analyse de sécurité a également mis au jour un changement dans le type de problèmes survenus. Lorsque les patients prenaient à la fois l'immunothérapie et les médicaments réduisant l'acidité, le schéma des effets secondaires changeait. Les données ont indiqué une probabilité plus élevée de problèmes spécifiques liés à l'intestin, aux infections et à la fonction rénale. Par exemple, il y a eu une augmentation notable des rapports d'inflammation rénale et d'infections qui sont souvent liées à un déséquilibre des communautés microbiennes de l'organisme. Cela suggère que, bien que les médicaments ne rendent pas le traitement plus dangereux dans l'ensemble, ils altèrent la réponse du corps de manières qui nécessitent une surveillance attentive, particulièrement concernant la santé rénale et le risque d'infection.
Les chercheurs ont conclu que l'utilisation des inhibiteurs de la pompe à protons chez les patients recevant une immunothérapie pour le cancer du poumon justifie un examen très attentif. Les preuves suggèrent que si un patient n'a pas de raison médicale impérieuse de prendre ces médicaments réduisant l'acidité, il devrait les éviter, surtout durant la fenêtre critique lors du démarrage de l'immunothérapie. Si un patient doit les prendre, l'objectif doit être d'utiliser la dose la plus faible efficace et pendant la période la plus courte nécessaire. L'étude ne demande pas une interdiction totale de ces médicaments, mais elle souligne que leur utilisation n'est pas neutre. En perturbant l'environnement intestinal, ces médicaments courants peuvent discrètement saper la puissance de traitements anticancéreux vitaux, un risque que les médecins et les patients peuvent gérer en étant plus sélectifs quant au moment et à la manière dont ces médicaments sont prescrits.
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