Dynamic Changes in Serum Bicarbonate During Neoadjuvant Chemotherapy Are Associated with Pathological Complete Response in Patients with Breast Cancer: A Retrospective Cohort Study

स्तन कैंसर दुनिया भर में महिलाओं के सामने आने वाली सबसे आम और गंभीर स्वास्थ्य चुनौतियों में से एक बना हुआ है। स्थानीय रूप से उन्नत (locally advanced) बीमारी वाले कई रोगियों के लिए, डॉक्टर सर्जरी से पहले कीमोथेरेपी के साथ उपचार शुरू करते हैं, जिसे नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी (neoadjuvant chemotherapy) कहा जाता है। इसका लक्ष्य ट्यूमर को सिकोड़ना और पूरे शरीर में कैंसर कोशिकाओं को मारना है, इस उम्मीद में कि जब तक सर्जरी हो, तब तक कैंसर का कोई निशान न बचे। ट्यूमर के इस पूर्ण गायब होने को पैथोलॉजिकल कम्पलीट रिस्पॉन्स (pathological complete response) कहा जाता है, और यह एक शक्तिशाली संकेत है कि रोगी के लंबे समय तक जीवित रहने की संभावना अधिक है। हालांकि, क्योंकि डॉक्टर केवल ट्यूमर को निकालने के बाद ही इस परिणाम की पुष्टि कर सकते हैं, इसलिए उनके पास उपचार के दौरान यह जानने का कोई सरल तरीका नहीं है कि क्या यह काम कर रहा है। इस बीच, वैज्ञानिकों ने लंबे समय से समझा है कि कैंसर कोशिकाएं एक अनूक सा वातावरण बनाती हैं। जैसे-जैसे ये कोशिकाएं तेजी से बढ़ती हैं, वे ऊर्जा का उपभोग इस तरह करती हैं जिससे एसिड (अम्ल) पैदा होता है, जिससे ट्यूमर के आसपास का क्षेत्र स्वस्थ ऊतकों की तुलना में बहुत अधिक अम्लीय हो जाता है। यह अम्लता एक ढाल की तरह काम कर सकती है, जो कैंसर को दवाओं का विरोध करने और प्रतिरक्षा प्रणाली (immune system) से बचने में मदद करती है। शोधकर्ताओं ने सोचा कि क्या शरीर की इस एसिड को बेअसर करने की प्राकृतिक क्षमता को मापने से यह सुराग मिल सकता है कि उपचार कितनी अच्छी तरह से प्रदर्शन कर रहा है।

चोंगकिंग मेडिकल यूनिवर्सिटी के फर्स्ट एफ़िलिएटेड हॉस्पिटल, चीन के शोधकर्ताओं की एक टीम ने रक्त में एक विशिष्ट रसायन, बाइकार्बोनेट (bicarbonate) को देखकर इस विचार की जांच करने का निर्णय लिया। बाइकार्बोनेट एक बफर के रूप में कार्य करता है, जो एक ऐसा पदार्थ है जो शरीर के एसिड स्तर को संतुलित रखने में मदद करता है, ठीक वैसे ही जैसे एक थर्मोस्टेट तापमान को नियंत्रित करता है। वैज्ञानिक यह देखना चाहते थे कि क्या कीमोथेरेपी के दौरान रोगी के रक्त में बाइकार्बोनेट की मात्रा में बदलाव यह भविष्यवाणी कर सकता है कि क्या उपचार सफलतापूर्वक कैंसर को खत्म कर देगा। उन्होंने 2012 से 2020 के बीच निदान किए गए और कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाली 883 महिलाओं के डेटा का विश्लेषण किया। प्रत्येक रोगी के लिए, टीम ने पहली खुराक से पहले रक्त में बाइकार्बोनेट के स्तर की तुलना उपचार समाप्त होने के बाद लेकिन सर्जरी से पहले के स्तर से की।

परिणामों ने एक स्पष्ट पैटर्न का खुलासा किया। जबकि बाइकार्बोनेट का शुरुआती स्तर सभी रोगियों के लिए समान था, जिन्होंने पूर्ण प्रतिक्रिया (complete response) प्राप्त की, उनके उपचार के दौरान एक विशिष्ट परिवर्तन देखा गया। उन लोगों की तुलना में जिनका कैंसर पूरी तरह से गायब नहीं हुआ, उनकी रक्त बाइकार्बोनेट का स्तर काफी अधिक बढ़ गया। विशेष रूप से, जिन महिलाओं ने पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त की, उनमें बाइकार्बोनेट का स्तर औसतन 1.60 मिलीमोल प्रति लीटर बढ़ा, जबकि उन लोगों में यह वृद्धि केवल 0.65 मिलीमोल प्रति लीटर थी जिनका कैंसर पूरी तरह से गायब नहीं हुआ। इसके अलावा, सफल समूह में रक्त में बाइकार्बोनेट का अंतिम स्तर भी अधिक था। शोधकर्ताओं ने यह सुनिश्चित करने के लिए उन्नत सांख्यिकीय विधियों का उपयोग किया कि ये निष्कर्ष केवल आयु, शरीर के आकार या स्तन कैंसर के विशिष्ट प्रकार जैसे अन्य कारकों के कारण नहीं थे। इन चरों (variables) को ध्यान में रखने के बाद भी, बाइकार्बोनेट में वृद्धि एक सफल परिणाम का एक मजबूत, स्वतंत्र भविष्यवक्ता बनी रही।

अध्ययन बताता है कि शरीर की चयापचय प्रतिक्रिया (metabolic response) उपचार की प्रभावशीलता से जुड़ी हुई है। जब कीमोथेरेपी अच्छी तरह से काम करती है, तो यह ट्यूमर के भार को कम कर देती है, जिससे कैंसर कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एसिड की मात्रा कम हो सकती है। एसिड के इस भार में कमी शरीर की प्राकृतिक बफरिंग प्रणाली को रक्त में बाइकार्बोनेट के स्तर को बढ़ाने की अनुमति देती है। इसके विपरीत, यदि कैंसर प्रतिरोधी है और एसिड बनाना जारी रखता है, तो बाइकार्बोनेट का स्तर उतना नहीं बढ़ेगा। शोधकर्ताओं ने पाया कि यह संबंध रोगियों के विभिन्न उपसमूहों में भी सत्य है, जिसमें अलग-अलग हार्मोन रिसेप्टर स्टेटस और अन्य रक्त मार्करों के विभिन्न स्तर शामिल हैं। उन्होंने यह भी देखा कि यह संबंध स्थिर और रैखिक (linear) था, जिसका अर्थ है कि बाइकार्बोनेट में जितनी अधिक वृद्धि होगी, पूर्ण प्रतिक्रिया की संभावना उतनी ही अधिक होगी।

इन आशाजनक निष्कर्षों के बावजूद, लेखक सावधानीपूर्वक यह नोट करते हैं कि उनका अध्ययन 'रिट्रोस्पेक्टिव' (retrospective) था, जिसका अर्थ है कि उन्होंने रोगियों का आगे चलकर अनुसरण करने के बजाय मौजूदा रिकॉर्ड्स को देखा। इस दृष्टिकोण का अर्थ है कि वे एक मजबूत संबंध की पहचान कर सकते हैं लेकिन यह साबित नहीं कर सकते कि बाइकार्बोनेट में परिवर्तन सीधे तौर पर कैंसर को गायब करने का कारण बनता है। यह संभव है कि बाइकार्बोनेट का बढ़ना केवल कैंसर के सिकुड़ने का एक दुष्प्रभाव हो, न कि इलाज का चालक। इसके अतिरिक्त, डेटा संग्रह की लंबी अवधि के कारण अध्ययन में सभी रोगियों के लिए स्तन कैंसर के एक विशिष्ट मार्कर की विस्तृत जानकारी शामिल नहीं थी, जो परिणामों को प्रभावित कर सकती थी। शोधकर्ताओं ने गुर्दे (किडनी) की समस्याओं वाले रोगियों को बाहर रखा, क्योंकि गुर्दे एसिड के स्तर को प्रबंधित करने में प्रमुख भूमिका निभाते हैं, जिससे यह सुनिश्चित हो सके कि उनके निष्कर्ष अंग की शिथिलता के बजाय कैंसर उपचार को दर्शाते हैं।

यह कार्य कैंसर उपचार की निगरानी कैसे की जा सकती है, इस पर एक नया दृष्टिकोण प्रदान करता है। वर्तमान में, डॉक्टरों को यह जानने के लिए सर्जरी के बाद तक इंतजार करना पड़ता है कि कीमोथेरेपी ने काम किया या नहीं। यदि भविष्य के अध्ययन इन परिणामों की पुष्टि कर सकते हैं, तो उपचार के दौरान बाइकार्बोनेट के स्तर को मापने वाला एक सरल रक्त परीक्षण सफलता या विफलता का प्रारंभिक संकेत प्रदान कर सकता है। यह एक महत्वपूर्ण कदम होगा, क्योंकि यह एक ऐसे परीक्षण पर निर्भर करता है जो पहले से ही सामान्य, सस्ता और अस्पतालों में व्यापक रूप से उपलब्ध है। निष्कर्ष ट्यूमर की अम्लीय प्रकृति और शरीर की प्रणालीगत प्रतिक्रिया के बीच के संबंधों को जोड़ते हैं, जो यह सुझाव देते हैं कि कैंसर के खिलाफ लड़ाई रक्त में एक मापने योग्य निशान छोड़ती है। हालांकि इन परिणामों को विभिन्न आबादी में मान्य करने और सटीक जैविक तंत्र को समझने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है, यह अध्ययन इस बात का एक ठोस कारण प्रदान करता है कि बीमारी से लड़ते समय शरीर की रसायन विज्ञान कैसे बदलती है।