Dynamic Changes in Serum Bicarbonate During Neoadjuvant Chemotherapy Are Associated with Pathological Complete Response in Patients with Breast Cancer: A Retrospective Cohort Study

Brustkrebs bleibt eine der häufigsten und schwerwiegendsten gesundheitlichen Herausforderungen, vor denen Frauen weltweit stehen. Bei vielen Patientinnen mit lokal fortgeschrittener Erkrankung beginnen Ärzte die Behandlung mit einer Chemotherapie vor der Operation, eine Strategie, die als neoadjuvante Chemotherapie bekannt ist. Das Ziel besteht darin, den Tumor zu verkleinern und Krebszellen im gesamten Körper abzutöten, in der Hoffnung, dass bis zum Zeitpunkt der Operation keine Spur der Krebszellen mehr vorhanden ist. Dieses vollständige Verschwinden des Tumors wird als pathologische Komplettremission bezeichnet, und es ist ein starkes Anzeichen dafür, dass eine Patientin wahrscheinlich eine bessere langfristige Überlebenschance hat. Da Ärzte dieses Ergebnis jedoch erst nach der Entfernung des Tumors bestätigen können, fehlt ihnen ein einfaches Mittel, um während der Behandlung zu wissen, ob die Therapie anschlägt. In der Zwischenzeit haben Wissenschaftler schon lange verstanden, dass Krebszellen eine einzigartige Umgebung schaffen. Während diese Zellen schnell wachsen, verbrauchen sie Energie auf eine Weise, die Säure produziert, wodurch das umliegende Gewebe viel saurer wird als gesundes Gewebe. Diese Säure kann wie ein Schutzschild wirken, der dem Krebs hilft, Medikamente zu resistieren und das Immunsystem zu umgehen. Forscher fragten sich, ob die Messung der natürlichen Fähigkeit des Körpers, diese Säure zu neutralisieren, einen Hinweis darauf geben könnte, wie gut die Behandlung funktioniert.

Ein Forschungsteam am Ersten Affiliierten Krankenhaus der Chongqing Medical University in China unternahm den Versuch, diese Idee zu untersuchen, indem es einen spezifischen chemischen Stoff im Blut untersuchte, das Bicarbonat. Bicarbonat fungiert als Puffer, eine Substanz, die hilft, die Säurewerte des Körpers im Gleichgewicht zu halten, ähnlich wie ein Thermostat die Temperatur reguliert. Die Wissenschaftler wollten sehen, ob Veränderungen der Bicarbonatmenge im Blut einer Patientin während der Chemotherapie vorhersagen können, ob die Behandlung erfolgreich den Krebs eliminieren wird. Sie analysierten Daten von 883 Frauen, bei denen zwischen 2012 und 2020 Brustkrebs diagnostiziert wurde und die eine Chemotherapie erhielten. Für jede Patientin verglich das Team den Bicarbonatspiegel in ihrem Blut vor der ersten Dosis der Chemotherapie mit dem Spiegel nach Abschluss der Behandlung, aber vor der Operation.

Die Ergebnisse zeigten ein klares Muster. Während die Ausgangswerte des Bicarbonats bei allen Patientinnen ähnlich waren, zeigten diejenigen, die eine Komplettremission erreichten, eine deutliche Veränderung während ihrer Behandlung. Ihre Blutbicarbonatwerte stiegen signifikant stärker an als die der Patientinnen, bei denen der Krebs nicht vollständig verschwand. Konkret stiegen die Bicarbonatwerte der Frauen, die eine Komplettremission erreichten, im Durchschnitt um 1,60 Millimol pro Liter an, verglichen mit einem Anstieg von nur 0,65 Millimol pro Liter bei jenen, bei denen dies nicht der Fall war. Darüber hinaus waren die endgültigen Bicarbonatwerte im Blut in der erfolgreichen Gruppe höher. Die Forscher verwendeten fortgeschrittene statistische Methoden, um sicherzustellen, dass diese Befunde nicht einfach auf andere Faktoren wie Alter, Körpergröße oder die spezifische Art des Brustkrebses einer Patientin zurückzuführen waren. Selbst nach Berücksichtigung dieser Variablen blieb der Anstieg des Bicarbonats ein starker, unabhängiger Prädiktor für einen erfolgreichen Ausgang.

Die Studie legt nahe, dass die metabolische Reaktion des Körpers auf die Chemotherapie mit der Wirksamkeit der Behandlung verknüpft ist. Wenn die Chemotherapie gut wirkt, reduziert sie die Tumorlast, was möglicherweise die Menge der Säure verringert, die die Krebszellen produzieren. Diese Reduktion der Säurelast ermöglicht es dem natürlichen Puffersystem des Körpers, die Bicarbonatwerte im Blut anzuheben. Umgekehrt, wenn der Krebs resistent ist und weiterhin Säure produziert, steigen die Bicarbonatwerte möglicherweise nicht so stark an. Die Forscher fanden heraus, dass diese Beziehung über verschiedene Patientengruppen hinweg Bestand hatte, einschließlich solcher mit unterschiedlichem Hormonrezeptorstatus und variierenden Werten anderer Blutmarker. Sie beobachteten auch, dass die Beziehung stetig und linear war, was bedeutet, dass mit einem größeren Anstieg des Bicarbonats die Wahrscheinlichkeit einer Komplettremission steigt.

Trotz dieser vielversprechenden Ergebnisse weisen die Autoren vorsichtig darauf hin, dass ihre Studie retrospektiv war, was bedeutet, dass sie bestehende Aufzeichnungen untersuchten, anstatt Patientinnen in der Zukunft zu begleiten. Dieser Ansatz bedeutet, dass sie zwar eine starke Assoziation identifizieren können, aber nicht beweisen können, dass die Veränderung des Bicarbonats direkt die Heilung des Krebses verursacht. Es ist möglich, dass der Anstieg des Bicarbonats lediglich eine Nebenwirkung der Schrumpfung des Krebses ist, anstatt ein Treiber der Heilung zu sein. Zudem enthielt die Studie aufgrund des langen Zeitraums der Datenerhebung keine detaillierten Informationen zu einem spezifischen Typ eines Brustkrebsmarkers für alle Patientinnen, was die Ergebnisse hätte beeinflussen können. Die Forscher schlossen zudem Patientinnen mit Nierenproblemen aus, da die Nieren eine entscheidende Rolle beim Management der Säurewerte spielen, um sicherzustellen, dass ihre Ergebnisse die Krebsbehandlung widerspiegeln und nicht eine Organfehlfunktion.

Diese Arbeit bietet eine neue Perspektive darauf, wie wir die Krebsbehandlung überwachen könnten. Derzeit müssen Ärzte bis nach der Operation warten, um zu wissen, ob die Chemotherapie gewirkt hat. Wenn zukünftige Studien diese Ergebnisse bestätigen können, könnte ein einfacher Bluttest zur Messung der Bicarbonatwerte während der Behandlung ein frühes Signal für Erfolg oder Misserfolg liefern. Dies wäre ein bedeutender Fortschritt, da es auf einem Test basiert, der bereits routinemäßig durchgeführt wird, kostengünstig ist und in Krankenhäusern weit verbreitet ist. Die Erkenntnisse verbinden die Punkte zwischen der sauren Natur von Tumoren und der systemischen Reaktion des Körpers und legen nahe, dass der Kampf gegen den Krebs eine messbare Spur im Blut hinterlässt. Während weitere Forschungen nötig sind, um diese Ergebnisse in verschiedenen Populationen zu validieren und die genauen biologischen Mechanismen zu verstehen, liefert die Studie einen überzeugenden Grund, darauf zu achten, wie sich die Chemie des Körpers verändert, während er gegen die Krankheit kämpft.