Dynamic Changes in Serum Bicarbonate During Neoadjuvant Chemotherapy Are Associated with Pathological Complete Response in Patients with Breast Cancer: A Retrospective Cohort Study

O câncer de mama continua sendo um dos desafios de saúde mais comuns e graves enfrentados pelas mulheres em todo o mundo. Para muitas pacientes com doença localmente avançada, os médicos iniciam o tratamento com quimioterapia antes da cirurgia, uma estratégia conhecida como quimioterapia neoadjuvante. O objetivo é encolher o tumor e matar as células cancerígenas por todo o corpo, esperando que, quando a cirurgia ocorrer, não reste nenhum traço do câncer. Este desaparecimento completo do tumor é chamado de resposta patológica completa, e é um sinal poderoso de que uma paciente provavelmente terá uma melhor sobrevivência a longo prazo. No entanto, como os médicos só podem confirmar este resultado após a remoção do tumor, eles carecem de uma forma simples de saber, durante o tratamento, se ele está funcionando. Enquanto isso, cientistas há muito entendem que as células cancerosas criam um ambiente único. À medida que essas células crescem rapidamente, elas consomem energia de uma forma que produz ácido, tornando a área ao redor do tumor muito mais ácida do que o tecido saudável. Essa acidez pode agir como um escudo, ajudando o câncer a resistir aos medicamentos e a evadir o sistema imunológico. Pesquisadores imaginaram se medir a capacidade natural do corpo de neutralizar esse ácido poderia fornecer uma pista sobre o quão bem o tratamento está performando.

Uma equipe de pesquisadores do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Chongqing, na China, partiu para investigar essa ideia observando um químico específico no sangue chamado bicarbonato. O bicarbonato atua como um tampão, uma substância que ajuda a manter os níveis de acidez do corpo equilibrados, tal como um termostato regula a temperatura. Os cientistas queriam ver se mudanças na quantidade de bicarbonato no sangue de uma paciente durante a quimioterapia poderiam prever se o tratamento eliminaria o câncer com sucesso. Eles analisaram dados de 883 mulheres que foram diagnosticadas com câncer de mama e receberam quimioterapia entre 2012 e 2020. Para cada paciente, a equipe comparou o nível de bicarbonato em seu sangue antes da primeira dose de quimioterapia com o nível após o término do tratamento, mas antes da cirurgia.

Os resultados revelaram um padrão claro. Embora os níveis iniciais de bicarbonato fossem semelhantes para todas as pacientes, aquelas que alcançaram uma resposta completa mostraram uma mudança distinta durante o tratamento. Seus níveis de bicarbonato no sangue aumentaram significativamente mais do que os das pacientes cujo câncer não desapareceu totalmente. Especificamente, as mulheres que alcançaram uma resposta completa viram seus níveis de bicarbonato aumentarem, em média, 1,60 milimol por litro, em comparação com um aumento de apenas 0,65 milimol por litro para aquelas em que o câncer não desapareceu totalmente. Além disso, os níveis finais de bicarbonato no sangue foram mais altos no grupo de sucesso. Os pesquisadores utilizaram métodos estatísticos avançados para garantir que essas descobertas não se deveriam simplesmente a outros fatores, como idade, tamanho corporal ou o tipo específico de câncer de mama da paciente. Mesmo após considerar essas variáveis, o aumento no bicarbonato permaneceu um forte preditor independente de um desfecho bem-sucedido.

O estudo sugere que a resposta metabólica do corpo à quimioterapia está ligada à eficácia do tratamento. Quando a quimioterapia funciona bem, ela reduz a carga tumoral, o que pode diminuir a quantidade de ácido que as células cancerosas estão produzindo. Essa redução na carga ácida permite que o sistema de tamponamento natural do corpo eleve os níveis de bicarbonato no sangue. Inversamente, se o câncer for resistente e continuar a produzir ácido, os níveis de bicarbonato podem não subir tanto. Os pesquisadores descobriram que essa relação se manteve verdadeira em diferentes subgrupos de pacientes, incluindo aquelas com diferentes status de receptores hormonais e níveis variados de outros marcadores sanguíneos. Eles também observaram que a relação era constante e linear, o que significa que quanto maior o aumento do bicarbonato, maior a probabilidade de uma resposta completa.

Apesar desses achados promissores, os autores ressaltam cautelosamente que seu estudo foi retrospectivo, o que significa que eles analisaram registros existentes em vez de acompanhar as pacientes ao longo do tempo. Essa abordagem significa que eles podem identificar uma forte associação, mas não podem provar que a mudança no bicarbonato causa diretamente o desaparecimento do câncer. É possível que o aumento do bicarbonato seja simplesmente um efeito colateral do encolhimento do câncer, em vez de um motor da cura. Além disso, o estudo não incluiu informações detalhadas sobre um tipo específico de marcador de câncer de mama para todas as pacientes devido ao longo período de coleta de dados, o que poderia ter influenciado os resultados. Os pesquisadores também excluiram pacientes com problemas renais, uma vez que os rins desempenham um papel importante no gerenciamento dos níveis de acidez, garantindo que seus achados refletissem o tratamento do câncer e não uma disfunção orgânica.

Este trabalho oferece uma nova perspectiva sobre como podemos monitorar o tratamento do câncer. Atualmente, os médicos precisam esperar até depois da cirurgia para saber se a quimioterapia funcionou. Se estudos futuros puderem confirmar esses resultados, um simples exame de sangue medindo os níveis de bicarbonato durante o tratamento poderá fornecer um sinal precoce de sucesso ou falha. Isso seria um passo significativo à frente, pois depende de um teste que já é rotineiro, barato e amplamente disponível nos hospitais. As descobertas conectam os pontos entre a natureza ácida dos tumores e a resposta sistêmica do corpo, sugerindo que a batalha contra o câncer deixa um traço mensurável no sangue. Embora mais pesquisas sejam necessárias para validar esses resultados em diferentes populações e para compreender os mecanismos biológicos exatos em jogo, o estudo fornece uma razão convincente para observar como a química do corpo muda enquanto ele luta contra a doença.