Dynamic Changes in Serum Bicarbonate During Neoadjuvant Chemotherapy Are Associated with Pathological Complete Response in Patients with Breast Cancer: A Retrospective Cohort Study

Borstkanker blijft een van de meest voorkomende en ernstige gezondheidsuitdagingen waar vrouwen wereldwijd mee te maken krijgen. Voor veel patiënten met lokaal gevorderde ziekte beginnen artsen de behandeling met chemotherapie vóór de operatie, een strategie die neoadjuvante chemotherapie wordt genoemd. Het doel is om de tumor te verkleinen en kankercellen door het hele lichaam te doden, in de hoop dat tegen de tijd dat de operatie plaatsvindt, er geen spoor van de kanker meer over is. Deze volledige verdwijning van de tumor wordt een pathologische complete respons genoemd, en het is een krachtig teken dat een patiënt waarschijnlijk een betere langetermijnoverleving zal hebben. Omdat artsen dit resultaat echter pas kunnen bevestigen nadat de tumor is verwijderd, missen zij een eenvoudige manier om tijdens de behandeling te weten of het werkt. Ondertussen begrijpen wetenschappers al lang dat kankercellen een unieke omgeving creëren. Terwijl deze cellen snel groeien, verbruiken ze energie op een manier die zuur produceert, waardoor de omgeving rond de tumor veel zuurder is dan gezond weefsel. Deze zuurgraad kan fungeren als een schild, wat de kanker helpt om medicijnen te weerstaan en het immuunsysteem te ontwijken. Onderzoekers vro wonderden zich af of het meten van het natuurlijke vermogen van het lichaam om dit zuur te neutraliseren, een aanwijzing zou kunnen geven over hoe goed de behandeling presteert.

Een team van onderzoekers aan het Eerste Affiliated Hospital van de Chongqing Medical University in China zette zich scharpe om dit idee te onderzoeken door te kijken naar een specifieke stof in het bloed genaamd bicarbonaat. Bicarbonaat werkt als een buffer, een substantie die helpt de zuurgraad van het lichaam in evenwicht te houden, vergelijkbaar met hoe een thermostaat de temperatuur reguleert. De wetenschappers wilden zien of veranderingen in de hoeveelheid bicarbonaat in het bloed van een patiënt tijdens de chemotherapie konden voorspellen of de behandeling erin zou slagen de kanker succesvol te elimineren. Ze analyseerden gegevens van 883 vrouwen die de diagnose borstkanker hadden gekregen en chemotherapie hadden ondergaan tussen 2012 en 2020. Voor elke patiënt vergeleek het team het bicarbonaatgehalte in hun bloed vóór de eerste dosis chemotherapie met het gehalte nadat de behandeling was voltooid maar vóór de operatie.

De resultaten toonden een duidelijk patroon. Hoewel de beginnende bicarbonaatniveaus voor alle patiënten vergelijkbaar waren, vertoonden degenen die een complete respons bereikten een duidelijke verandering tijdens hun behandeling. Hun bicarbonaatniveaus in het bloed stegen aanzienlijk meer dan die van patiënten bij wie de kanker niet volledig verdween. Specifiek zagen de vrouwen die een complete respons bereikten een stijging van hun bicarbonaatgehalte met gemiddeld 1,60 millimol per liter, vergeleken met een stijging van slechts 0,65 millimol per liter voor degenen bij wie dat niet het geval was. Bovendien waren de uiteindelijke bicarbonaatniveaus in het bloed hoger in de succesvolle groep. De onderzoekers gebruikten geavanceerde statistische methoden om er zeker van te zijn dat deze bevindingen niet simpelweg het gevolg waren van andere factoren zoals leeftijd, lichaamsomvang of het specifieke type borstkanker dat een patiënt had. Zelfs na correctie voor deze variabelen bleef de stijging van het bicarbonaat een sterke, onafhankelijke voorspeller van een succesvolle uitkomst.

De studie suggereert dat de metabole respons van het lichaam op chemotherapie gekoppeld is aan de effectiviteit van de behandeling. Wanneer chemotherapie goed werkt, vermindert het de tumorlast, wat mogelijk de hoeveelheid zuur die de kankercellen produceren, verlaagt. Deze vermindering van de zuurlast stelt het natuurlijke buffersysteem van het lichaam in staat om de bicarbonaatniveaus in het bloed te verhogen. Omgekeerd, als de kanker resistent is en doorgaat met het produceren van zuur, zullen de bicarbonaatniveaus mogelijk minder stijgen. De onderzoekers ontdekten dat deze relatie standhield bij verschillende subgroepen van patiënten, inclus\nuit verschillende hormoonreceptorstatussen en variërende niveaus van andere bloedmarkers. Ze observeerden ook dat de relatie constant en lineair was, wat betekent dat hoe groter de stijging van het bicarbonaat, hoe groter de kans op een complete respons.

Ondanks deze veelbelovende bevindingen merken de auteurs voorzichtig op dat hun studie retrospectief was, wat betekent dat ze terugkeken op bestaande dossiers in plaats van patiënten in de toekomst te volgen. Deze aanpak betekent dat ze een sterke associatie kunnen identificeren, maar niet kunnen bewijzen dat de verandering in bicarbonaat direct de oorzaak is van het verdwijnen van de kanker. Het is mogelijk dat de stijging van het bicarbonaat simpelweg een bijeffect is van het krimpen van de kanker, in plaats van een drijfveer van de genezing. Daarnaast bevatte de studie voor niet alle patiënten gedetailleerde informatie over een specifieke type borstkankermarker vanwege de lange periode van gegevensverzameling, wat de resultaten had kunnen beïnvloeden. De onderzoekers sloten patiënten met nierproblemen uit, aangezien de nieren een belangrijke rol spelen bij het beheren van de zuurgraad, om ervoor te zorgen dat hun bevindingen de behandeling van de kanker weerspiegelden in plaats van orgaanontfunctie.

Dit werk biedt een nieuw perspectief op hoe we de behandeling van kanker kunnen monitoren. Momenteel moeten artsen wachten tot na de operatie om te weten of de chemotherapie heeft gewerkt. Als toekomstige studies deze resultaten kunnen bevestigen, zou een eenvoudige bloedtest die de bicarbonaatniveaus tijdens de behandeling meet, een vroeg signaal van succes of falen kunnen bieden. Dit zou een belangrijke stap voorwaarts zijn, aangezien het steunt op een test die al routinematig, goedkoop en breed beschikbaar is in ziekenhuizen. De bevindingen leggen de verbanden tussen de zure aard van tumoren en de systemische respons van het lichaam, en suggereren dat de strijd tegen kanker een meetbaar spoor achterlaat in het bloed. Hoewel er meer onderzoek nodig is om deze resultaten in verschillende populaties te valideren en om de exacte biologische mechanismen te begrijpen, biedt de studie een overtuigende reden om te kijken naar hoe de chemie van het lichaam verandert terwijl het tegen de ziekte vecht.