Neuromedin U receptor 2 agonists suppress cocaine self-administration in male rats
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि छोटे अणु वाले NMUR2 एगोनिस्ट NY0116 और NY0128, सामान्य व्यवहार संबंधी व्यवधान उत्पन्न किए बिना, नर चूहों में कोकीन के स्व-प्रशासन को प्रभावी रूप से कम करते हैं, जो यह सुझाव देता है कि NMUR2 को लक्षित करना कोकीन उपयोग विकार के लिए नए उपचार विकसित करने हेतु एक आशाजनक रणनीति है।
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लाखों लोगों के लिए, कोकीन की लत के साथ संघर्ष एक चिकित्सा गतिरोध बना हुआ है। दशकों के शोध के बावजूद, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा कोकीन उपयोग विकार के उपचार के लिए किसी भी दवा को मंजूरी नहीं दी गई है। वैज्ञानिक लंबे समय से हस्तक्षेप करने के नए तरीकों की तलाश कर रहे हैं, जो केवल ड्रग के तात्कालिक प्रभावों को रोकने से आगे बढ़कर शरीर के अपने आंतरिक 'स्विच' को खोजने पर केंद्रित है, जो स्वाभाविक रूप से पदार्थ की इच्छा को कम कर सके। ऐसा एक स्विच मस्तिष्क में 'न्यूरोमेडिन यू' (neuromedin U) नामक एक सिग्नलिंग सिस्टम से जुड़ा है, जो यह नियंत्रित करने में मदद करता है कि हम पुरस्कार और प्रेरणा के प्रति कैसे प्रतिक्रिया देते हैं। जब यह प्रणाली सक्रिय होती है, तो यह ड्रग खोजने की तीव्र इच्छा पर एक 'ब्रेक' के रूप में कार्य करती प्रतीत होती है। हालांकि, इस ब्रेक को सक्रिय करने वाला प्राकृतिक अणु एक पेप्टाइड है, जो प्रोटीन का एक प्रकार है जिसे दवा के रूप में उपयोग करना कठिन है क्योंकि यह शरीर में जल्दी टूट जाता है और इंजेक्शन के माध्यम से मस्तिष्क में आसानी से प्रवेश नहीं कर पाता है।
इस समस्या को हल करने के लिए, शोधकर्ता छोटे, सिंथेटिक अणुओं को विकसित कर रहे हैं जो प्राकृतिक पेप्टइड के कार्य की नकल कर सकें, लेकिन दवा के रूप रूप में काम करने के लिए पर्याप्त स्थिर हों। टेक्सास मेडिकल ब्रांच की एक टीम ने इन दो नए अणुओं, जिन्हें NY0116 और NY0128 नाम दिया गया है, का परीक्षण करने का लक्ष्य रखा। उनका लक्ष्य यह देखना था कि क्या ये सिंथेटिक 'चाबियाँ' प्राकृतिक चाबी की तरह ही ताले को खोल सकती हैं, जिससे नियंत्रित वातावरण में कोकीन लेने की इच्छा को प्रभावी ढंग से दबाया जा सके। उन्होंने उन नर चूहों के साथ काम किया जिन्हें कोकीन की अंतःशिरा (intravenous) खुराक प्राप्त करने के लिए लीवर दबाने हेतु प्रशिक्षित किया गया था। चूहों में ड्रग के प्रति कितनी तीव्र इच्छा थी, इसे मापने के लिए शोधकर्ताओं ने एक "प्रोग्रेसिव रेश्यो" (progressive ratio) पद्धति का उपयोग किया। इस सेटअप में, खुराक प्राप्त करने के लिए आवश्यक प्रयास हर सफलता के साथ बढ़ता जाता है; पहला प्रेस एक खुराक दे सकता है, अगला दो प्रेस की मांग कर सकता है, फिर तीन, और इसी तरह। वह बिंदु जिस पर जानवर अंततः लीवर दबाना बंद कर देता है, जिसे 'ब्रेकपॉइंट' (breakpoint) कहा जाता है, यह एक सटीक माप है कि वे ड्रग के लिए कितनी मेहनत करने को तैयार हैं।
शोधकर्ताओं ने चूहों को दोनों नए यौगिक दिए और उनके व्यवहार का बारीकी से अवलोकन किया। उन्होंने पाया कि परीक्षण की गई उच्चतम खुराक, 30 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम पर, NY0116 और NY0128 दोनों ने चूहों की कोकीन के लिए काम करने की इच्छा को काफी कम कर दिया। जानवरों ने सामान्य से बहुत पहले ही लीवर दबाना बंद कर दिया, जो यह दर्शाता है कि ड्रग का अब उतना शक्तिशाली प्रभाव नहीं रहा। महत्वपूर्ण रूप से, वैज्ञानिक यह सुनिश्चित करना चाहते थे कि यह परिवर्तन केवल इसलिए नहीं था क्योंकि चूहे बहुत अधिक सुस्त या भ्रमित थे कि वे कार्य करने में असमर्थ थे। उन्होंने यह जांचा कि क्या चूहे अभी भी उस लीवर और दूसरे निष्क्रिय लीवर के बीच अंतर कर सकते थे जो कुछ भी नहीं करता था। परिणामों ने दिखाया कि चूहों ने लगभग विशेष रूप से सही लीवर ही दबाया, जिससे सिद्ध हुआ कि वे कार्य को समझते थे और केवल पुरस्कार की खोज के प्रति कम प्रेरित थे।
यह विचार खारिज करने के लिए कि दवाएं केवल चूहों की सामान्य गति को धीमा कर रही थीं, टीम ने परीक्षण कक्ष में जानवरों के घूमने की मात्रा को ट्रैक किया। उन्होंने इस बात पर नज़र रखी कि चूहे की कम हलचल और कोकीन की ली गई खुराकों के बीच क्या संबंध है। उन्होंने पाया कि ऐसा कोई लिंक नहीं था; कुछ चूहे बहुत कम हिले लेकिन फिर भी उन्होंने कोकीन की सामान्य मात्रा ली, जबकि अन्य अधिक हिले लेकिन उन्होंने कम ली। इसने पुष्टि की कि ड्रग खोजने में आई कमी प्रेरणा में एक विशिष्ट परिवर्तन था, न कि सामान्य सुस्ती का दुष्प्रभाव। यह अध्ययन दर्शाता है कि ये छोटे-अणु वाले ड्रग्स सफलतापूर्वक मस्तिष्क के न्यूरोमेडिन यू सिस्टम को सक्रिय कर कोकीन की सुदृढ़ीकरण शक्ति (reinforcing power) को कम कर सकते हैं। हालांकि इसका मतलब यह नहीं है कि लत का कोई इलाज मिल गया है, लेकिन यह पुख्ता प्रमाण प्रदान करता है कि इस विशिष्ट जैविक मार्ग को एक स्थिर, इंजेक्ट करने योग्य दवा के साथ लक्षित करना भविष्य के उपचारों के लिए एक व्यवहार्य मार्ग है।
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