Platelet reactivity and pharmacodynamic response to ticagrelor in patients undergoing extracorporeal cardiopulmonary resuscitation compared with conventionally resuscitated cardiac arrest patients
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि पारंपरिक रूप से पुनर्जीवित किए गए कार्डियक अरेस्ट के रोगियों की तुलना में, एक्स्ट्राकॉर्पोरियल कार्डियोपल्मोनरी रिससिटेशन (ECPR) से गुजरने वाले रोगियों में एंटरल टिकाग्रेलर के प्रति प्लेटलेट निषेध (प्लेटलेट इनहिबिशन) विलंबित और क्षीण होता है, जबकि साथ ही रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम की ओर एक रुझान भी देखा गया है।
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जब हृदय रुक जाता है, तो शरीर समय के विरुद्ध एक दौड़ में लग जाता है। सबसे गंभीर मामलों में, डॉक्टर हृदय और फेफड़ों के कार्य को संभालने के लिए एक्स्ट्राकॉर्पोरियल मेम्ब्रेन ऑक्सीजनेशन, या ईसीएमओ (ECMO) नामक मशीन का उपयोग कर सकते हैं। यह जीवन-रक्षक प्रणाली रक्त को शरीर से बाहर पंप करती है, उसे ऑक्सीजन प्रदान करती है, और फिर उसे वापस भेजती है, जिससे हृदय के ठीक होने तक रोगी जीवित रहता है। हालाँकि, यह कृत्रिम सर्किट शरीर के भीतर एक जटिल रासायनिक वातावरण बना देता है। मशीन की प्लास्टिक नलियों के संपर्क में आने वाला रक्त एक ऐसी श्रृंखला अभिक्रिया को सक्रिय कर देता है जो प्लेटलेट्स—रक्त के वे सूक्ष्म अंश जो थक्के जमने के लिए जिम्मेदार होते हैं—को या तो अत्यधिक सक्रिय या थका हुआ बना सकती है। मशीन के भीतर या हृदय में रखे गए स्टेंट पर खतरनाक थक्के बनने से रोकने के लिए, रोगियों को शक्तिशाली रक्त-पतला करने वाली दवाएं दी जाती हैं। ऐसा ही एक ड्रग है टिकाग्रेलर (ticagrelor), जो उस विशिष्ट संकेत को रोकने का काम करता है जो प्लेटलेट्स को आपस में जुड़ने का निर्देश देता है। डॉक्टरों के लिए चुनौती सही संतुलन खोजने की है: इतनी दवा देना कि थक्का न बने, लेकिन इतनी अधिक भी नहीं कि रोगी अनियंत्रित रूप से रक्तस्राव का शिकार हो जाए।
यह नाजुक संतुलन तब और भी कठिन हो जाता है जब कोई रोगी कार्डियक अरेस्ट (हृदय गति रुकने) की स्थिति में होता है और उसे ईसीएमओ सहायता की आवश्यकता होती है। इन स्थितियों में, शरीर अत्यधिक तनाव में होता है, और दवाओं के काम करने के सामान्य नियम लागू नहीं हो सकते। स्लोवेनिया के यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर लुब्लियाना का एक नया अध्ययन यह समझने के लिए किया गया था कि ईसीएमओ सहायता प्राप्त करने वाले रोगियों में टिकाग्रेलर के प्रति शरीर वास्तव में कैसे प्रतिक्रिया करता है। शोधकर्ताओं ने उन दो वयस्कों के समूहों की तुलना की जिन्हें कार्डियक अरेस्ट हुआ था और जिन्हें हृदय की अवरुद्ध धमनियों को खोलने की प्रक्रिया की आवश्यकता थी। एक समूह को पुनर्जीवन और दवा का मानक उपचार मिला, जबकि दूसरे समूह को जीवित रहने के लिए ईसीएमओ मशीन की आवश्यकता थी। दोनों समूहों को कुचली हुई टिकाग्रेलर की समान खुराक दी गई, जिसे एक ट्यूब के माध्यम से पेट में डाला गया था, जो उन रोगियों के लिए एक सामान्य विधि है जो निगल नहीं सकते।
वैज्ञानिकों ने दवा दिए जाने के बाद विभिन्न अंतरालों पर रक्त का परीक्षण करके यह मापा कि दवा कितनी अच्छी तरह काम कर रही है। उन्होंने यह देखने के लिए दो अलग-अलग प्रयोगशाला परीक्षणों का उपयोग किया कि प्लेटलेट्स कितनी आसानी से आपस में चिपकते हैं। एक परीक्षण, जिसे वेरीफाईनाउ (VerifyNow) कहा जाता है, विशेष रूप से उस मार्ग की जांच करता है जिसे दवा को ब्लॉक करना होता है। दूसरा परीक्षण, जिसे मल्टीप्लेट (Multiplate) कहा जाता है, पूरे रक्त के नमूने में प्लेटलेट्स के आपस में जुड़ने की समग्र क्षमता को मापता है। परिणामों ने दोनों समूहों के बीच एक आश्चर्यजनक अंतर प्रकट किया। जिन रोगियों को ईसीएमओ मशीन की आवश्यकता नहीं थी, उनमें दवा ने तेजी से काम किया, और प्लेटलेट गतिविधि कुछ ही घंटों में सुरक्षित स्तर तक गिर गई। ईसीएमओ मशीन द्वारा समर्थित रोगियों में, दवा को काम करने में बहुत अधिक समय लगा, और इसका प्रभाव काफी कमजोर था।
भले ही ईसीएमओ वाले रोगियों में प्लेटलेट्स की संख्या कम थी, जो आमतौर पर रक्तस्राव के उच्च जोखिम का संकेत देती है, फिर भी दवा उनके प्लेटलेट गतिविधि को दूसरे समूह की तुलना में प्रभावी ढंग से दबाने में विफल रही। दवा प्राप्त करने के पहले चार घंटों के दौरान, ईसीएमओ वाले रोगियों में प्लेटलेट गतिविधि उच्च बनी रही, जो उस सीमा से ऊपर थी जिसे डॉक्टर उपचार के प्रभावी होने का मानक मानते हैं। औसतन, इन रोगियों में प्लेटलेट गतिविधि का माप ईसीएमओ मशीन वाले रोगियों की तुलना में 95 यूनिट अधिक था। यह सुझाव देता है कि कुचली हुई गोली जीवन-रक्षक उपकरणों पर मौजूद रोगियों के शरीर में सही ढंग से अवशोषित या संसाधित नहीं हो रही थी। शोधकर्ताओं ने नोट किया कि मल्टीप्लेट परीक्षण, जो सामान्य जुड़ाव को मापता है, इस अंतर को नहीं दिखा सका, क्योंकि संभवतः ईसीएमओ रोगियों में प्लेटलेट्स की कम संख्या ने इस समस्या को छिपा दिया था। वेरीफाईनाउ परीक्षण, जो विशिष्ट दवा लक्ष्य पर ध्यान केंद्रित करता है, दवा के अपेक्षित रूप से काम करने में विफल रहने की स्पष्ट तस्वीर प्रदान करता था।
अध्ययन ने सुरक्षा, विशेष रूप से रक्तस्राव के जोखिम को भी देखा। ईसीएमओ वाले रोगियों में अन्य समूह की तुलना में प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं की ओर एक रुझान देखा गया, जिसमें 43.8 प्रतिशत ने महत्वपूर्ण रक्तस्राव का अनुभव किया जबकि नियंत्रण समूह में यह 15.0 प्रतिशत था। यह चिकित्सा टीमों के लिए एक कठिन स्थिति पैदा करता है: रोगी उच्च जोखिम पर हैं कि दवा पर्याप्त तेजी से काम नहीं कर रही है जिससे थक्का बन सकता है, फिर भी वे मशीन और घटना के तनाव के कारण रक्तस्राव के भी उच्च जोखिम पर हैं। शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि एक ट्यूब के माध्यम से कुचली हुई गोली देने का मानक दृष्टिकोण इन गंभीर रूप से बीमार रोगियों के लिए विश्वसनीय नहीं हो सकता है। वे सुझाव देते हैं कि भविष्य में, डॉक्टरों को अलग प्रकार की दवाओं पर विचार करने की आवश्यकता हो सकती है, जैसे कि सीधे नस में दी जाने वाली दवाएं जो तुरंत काम करती हैं और यदि रक्तस्राव होता है तो उन्हें तुरंत रोका जा सकता है। यह अध्ययन इस बात पर प्रकाश डालता है कि जीवन-रक्षक मशीनें निर्मित जटिल वातावरण यह बदल देता है कि शरीर आवश्यक दवाओं को कैसे संभालता है, जिसके लिए रोगियों को सुरक्षित रखने हेतु नई रणनीतियों की आवश्यकता है।
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