Platelet reactivity and pharmacodynamic response to ticagrelor in patients undergoing extracorporeal cardiopulmonary resuscitation compared with conventionally resuscitated cardiac arrest patients
본 연구는 체외 순환 심폐소생술(ECPR)을 받는 환자들이 출혈 위험의 동반 증가 추세에도 불구하고, 기존 방식의 심정지 환자들과 비교하여 경구용 티카그렐러에 반응하는 혈소판 억제 현상이 지연되고 약화되어 나타난다는 점을 입증한다.
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심장이 멈추면 신체는 시간과의 싸움에 돌입합니다. 가장 위중한 경우, 의사들은 심장과 폐의 기능을 대신하기 위해 체외막 산소 공급기, 즉 ECMO라고 불리는 기계를 사용할 수 있습니다. 이 생명 유지 장치는 혈액을 몸 밖으로 뽑아내어 산소를 공급한 뒤 다시 돌려보냄으로써, 심장이 회복되는 동안 환자를 생존하게 합니다. 그러나 이 인공 회로은 체내에 복잡한 화학적 환경을 조성합니다. 기계의 플라스틱 관과 접촉하는 혈액은 연쇄 반응을 일으켜, 응고를 담당하는 작은 세포 파편인 혈소판을 과활성화시키거나 혹은 고갈시킬 수 있습니다. 기계 내부나 심장에 삽입된 스텐트에 위험한 혈전이 형성되는 것을 막기 위해, 환자들에게는 강력한 혈액 희석제가 투여됩니다. 티카그렐러(ticagrelor)는 혈소판이 서로 뭉치라고 명령하는 특정 신호를 차단하여 작용하는 대표적인 약물 중 하나입니다. 의사들의 과제는 적절한 균형을 찾는 것입니다. 즉, 혈전 형성을 막을 만큼 충분한 양의 약물을 투여하면서도, 환자가 통제할 수 없을 정도로 출혈이 발생하지 않도록 하는 것입니다.
이 섬세한 균형은 환자가 심정지 상태에 빠져 ECMO 지원이 필요한 상황에서 관리하기가 더욱 어려워집니다. 이러한 상황에서 신체는 엄청난 스트레스를 받으며, 약물이 작용하는 일반적인 규칙이 적용되지 않을 수 있습니다. 슬로베니아 류블랴나 대학교 의료 센터의 새로운 연구는 ECMO 지원을 받는 환자들에게 티카그렐러가 어떻게 작용하는지 정확히 이해하고자 했습니다. 연구진은 심정지를 겪고 막힌 심장 동맥을 여는 시술이 필요했던 성인 두 집단을 비교했습니다. 한 집단은 소생술과 약물 치료라는 표준 치료를 받았고, 다른 한 집단은 생존을 위해 ECMO 기계를 필요로 했습니다. 두 집단 모두 으깬 티카그렐러를 동일한 용량으로 투여받았는데, 이는 환자가 삼킬 수 없는 경우 흔히 사용하는 방식인 튜브를 통해 위로 주입되었습니다.
과학자들은 약물이 투여된 후 다양한 간격으로 혈액을 테스트하여 약물이 얼마나 잘 작용하는지 측정했습니다. 그들은 혈소판이 얼마나 쉽게 서로 달라붙는지 확인하기 위해 두 가지 다른 실험실 테스트를 사용했습니다. VerifyNow라고 알려진 한 테스트는 약물이 차단하고자 하는 경로를 구체적으로 살펴봅니다. 또 다른 테스트인 Multiplate는 전혈 샘플 내에서 혈소판이 전반적으로 뭉치는 능력을 측정합니다. 결과는 두 집단 사이에 놀라운 차이를 드러냈습니다. ECMO 기계를 필요로 하지 않았던 환자들의 경우, 약물이 빠르게 작용하여 몇 시간 내에 혈소판 활성도가 안전한 수준으로 떨어졌습니다. 반면, ECMO 기계의 지원을 받는 환자들의 경우 약효가 나타나는 데 훨씬 더 오래 걸렸으며, 그 효과도 현저히 약했습니다.
ECMO 환자들은 보통 출혈 위험이 높음을 시사하는 낮은 혈소판 수치에서 시작했음에도 불구하고, 약물은 대조군만큼 효과적으로 혈소판 활성을 억제하지 못했습니다. 약물 투여 후 첫 4시간 동안, ECMO 환자들의 혈소판 활성도는 의사가 치료가 효과적이라고 간주하는 임계값 이상으로 높게 유지되었습니다. 평균적으로 이 환자들의 혈소판 활성도 수치는 ECMO 기계를 사용하지 않은 환자들보다 95단위 더 높았습니다. 이는 으깬 알약이 생명 유지 장치를 사용하는 환자들의 체내에서 제대로 흡수되거나 처리되지 않았음을 시사합니다. 연구진은 일반적인 응집력을 측정하는 Multiplate 테스트에서는 이러한 차이가 나타나지 않았는데, 이는 아마도 ECMO 환자들의 적은 혈소판 수가 문제를 가렸기 때문이라고 언급했습니다. 약물의 특정 표적에 집중하는 VerifyNow 테스트가 약물이 의도대로 작동하지 못한 점을 더 명확하게 보여주었습니다.
연구는 또한 안전성, 특히 출혈 위험을 조사했습니다. ECMO 환자들은 대조군(15.0%)에 비해 주요 출혈 사건이 더 빈번하게 발생하는 경향(43.8%)을 보였습니다. 이는 의료진에게 어려운 상황을 만듭니다. 환자들은 약물이 충분히 빠르게 작作用하지 않아 혈전 형성 위험이 높은 동시에, 기계와 사건의 스트레스로 인해 출혈 위험 또한 높기 때문입니다. 연구진은 으깬 알약을 튜브를 통해 투여하는 표준적인 방식이 이처럼 위중한 환자들에게는 신뢰할 수 없을 수 있다고 결다 결론지었습니다. 그들은 향후 의사들이 혈관에 직접 투여하여 즉각적으로 작용하고 출혈 발생 시 빠르게 중단할 수 있는 약물과 같은 다른 유형의 약물을 고려해야 할 수도 있다고 제안합니다. 이 연구는 생명 유지 장치에 의해 만들어진 복잡한 환경이 필수적인 약물의 처리 방식을 변화시키며, 환자를 안전하게 지키기 위한 새로운 전략이 필요함을 강조합니다.
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