Platelet reactivity and pharmacodynamic response to ticagrelor in patients undergoing extracorporeal cardiopulmonary resuscitation compared with conventionally resuscitated cardiac arrest patients
Diese Studie zeigt, dass Patienten, die einer extrakorporalen kardiopulmonalen Reanimation (ECPR) unterzogen werden, im Vergleich zu konventionell reanimierten Patienten mit Herzstillstand eine verzögerte und abgeschwächte Thrombozytenhemmung als Reaktion auf enterale Ticagrelor aufweisen, trotz eines gleichzeitig bestehenden Trends zu einem erhöhten Blutungsrisiko.
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Wenn das Herz aufhört zu schlagen, tritt der Körper in ein Wettrennen gegen die Zeit ein. In den kritischsten Fällen können Ärzte eine Maschine namens extrakorporale Membranoxygenierung oder ECMO einsetzen, um die Arbeit des Herzens und der Lungen zu übernehmen. Dieses lebenserhaltende System pumpt Blut außerhalb des Körpers, anreichert es mit Sauerstoff und führt es zurück, um den Patienten am Leben zu halten, während das Herz sich erholt. Dieser künstliche Kreislauf schafft jedoch ein komplexes chemisches Milieu im Körper. Das Blut, das mit Kontakt zu den Kunststoffschläuchen der Maschine kommt, löst eine Kettenreaktion aus, die dazu führen kann, dass Thrombozyten – die winzigen Zellfragmente, die für die Blutgerinnung verantwortlich sind – entweder überaktiv oder erschöpft werden. Um gefährliche Klumpenbildungen innerhalb der Maschine oder an im Herzen platzierten Stents zu verhindern, erhalten Patienten starke blutverdünnende Medikamente. Eines dieser Medikamente ist Ticagrelor, das wirkt, indem es ein spezifisches Signal blockiert, das die Thrombozyten dazu bringt, zusammenzuklumpen. Die Herausforderung für die Ärzte besteht darin, das richtige Gleichgewicht zu finden: genug Medikamente zu geben, um die Bildung eines Gerinnsels zu verhindern, aber nicht so viel, dass der Patient unkontrollierbar blutet.
Dieses empfindliche Gleichgewicht wird noch schwieriger zu steuern, wenn ein Patient einen Herzstillstand erleidet und ECMO-Unterstützung benötigt. In diesen Situationen steht der Körper unter immensem Stress, und die üblichen Regeln darüber, wie Medikamente wirken, gelten möglicherweise nicht. Eine neue Studie des Universitätsklinikums Ljubljana in Slowenien setzte sich zum Ziel, genau zu verstehen, wie der Körper auf Ticagrelor bei Patienten reagiert, die diese fortgeschrittene lebenserhaltende Maßnahme erhalten. Die Forscher verglichen zwei Gruppen von Erwachsenen, die einen Herzstillstand erlitten hatten und eine Prozedur benötigten, um blockierte Herzarterien zu öffnen. Eine Gruppe erhielt die Standardbehandlung aus Reanimation und Medikation, während die andere Gruppe die ECMO-Maschine benötigte, um zu überleben. Beide Gruppen erhielten die gleiche Dosis zerstoßenen Ticagrelors, der über eine Sonde in den Magen gegeben wurde – eine gängige Methode für Patienten, die nicht schlucken können.
Die Wissenschaftler maßen, wie gut das Medikament wirkte, indem sie zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Medikamentengabe das Blut testeten. Sie verwendeten zwei verschiedene Labortests, um zu sehen, wie leicht die Thrombozyten zusammenkleben würden. Ein Test, bekannt als VerifyNow, untersucht spezifisch den Pfad, den das Medikament blockieren soll. Der andere Test, genannt Multiplate, misst die allgemeine Fähigkeit der Thrombozyten, in einer Vollblutprobe zu verklumpen. Die Ergebnisse zeigten einen überraschenden Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Bei den Patienten, die keine ECMO-Maschine benötigten, wirkte das Medikament schnell, und die Thrombozytenaktivität sank innerhalb weniger Stunden auf ein sicheres Niveau. Bei den Patienten, die durch die ECMO-Maschine unterstützt wurden, dauerte es viel länger, bis das Medikament wirkte, und seine Wirkung war signifikant schwächer.
Obwohl die Patienten unter ECMO mit niedrigeren Thrombozytenzahlen starteten, was normalerweise auf ein höheres Blutungsrisiko hindeutet, gelang es dem Medikament nicht, die Thrombozytenaktivität so effektiv zu unterdrücken wie in der anderen Gruppe. In den ersten vier Stunden nach Erhalt der Medikation blieb die Thrombozytenaktivität bei den ECMO-Patienten hoch und lag über dem Schwellenwert, ab dem Ärzte die Behandlung als wirksam betrachten. Im Durchschnitt lag das Maß der Thrombozytenaktivität bei diesen Patienten um 95 Einheiten höher als bei den Patienten ohne die Maschine. Dies deutet darauf an, dass die zerstoßene Tablette in den Körpern der Patienten unter lebenserhaltenden Maßnahmen nicht korrekt absorbiert oder verarbeitet wurde. Die Forscher merkten an, dass der Multiplate-Test, der das allgemeine Verklumpen misst, diesen Unterschied nicht zeigte, wahrscheinlich weil die geringe Anzahl an Thrombozyten bei den ECMO-Patienten das Problem maskierte. Der VerifyNow-Test, der sich auf das spezifische Ziel des Medikaments konzentriert, lieferte ein klareres Bild des Versagens des Medikaments wie intendiert.
Die Studie untersuchte auch die Sicherheit, insbesondere das Blutungsrisiko. Die Patienten unter ECMO zeigten einen Trend zu häufigeren schweren Blutungsereignissen im Vergleich zur anderen Gruppe, wobei 43,8 Prozent signifikante Blutungen erlitten gegenüber 15,0 Prozent in der Kontrollgruppe. Dies schafft eine schwierige Situation für die medizinischen Teams: Die Patienten sind durch die mangelnde schnelle Wirkung des Medikaments einem hohen Risiko für die Bildung von Gerinnseln ausgesetzt, gleichzeitig besteht jedoch aufgrund der Maschine und des Ereignisses auch ein hohes Blutungsrisiko. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass der Standardansatz, eine zerstoßene Tablette über eine Sonde zu verabreichen, bei diesen kritisch kranken Patienten möglicherweise nicht zuverlässig ist. Sie schlagen vor, dass Ärzte in Zukunft eventuell andere Arten von Medikamenten in Betracht ziehen sollten, wie etwa Medikamente, die direkt in die Vene gegeben werden, sofort wirken und schnell abgesetzt werden können, falls Blutungen auftreten. Diese Studie verdeutlicht, dass das komplexe Milieu, das durch lebenserhaltende Maschinen geschaffen wird, die Art und Weise verändert, wie der Körper essenzielle Medikamente verarbeitet, was neue Strategien erfordert, um die Patienten sicher zu halten.
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