Platelet reactivity and pharmacodynamic response to ticagrelor in patients undergoing extracorporeal cardiopulmonary resuscitation compared with conventionally resuscitated cardiac arrest patients
Este estudo demonstra que pacientes submetidos à ressuscitação cardiopulmonar extracorpórea (ECPR) exibem uma inibição plaquetária retardada e atenuada em resposta ao ticagrelor enteral em comparação com pacientes em parada cardíaca ressuscitados convencionalmente, apesar de uma tendência concomitante de aumento do risco de sangramento.
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Quando o coração para, o corpo entra em uma corrida contra o tempo. Nos casos mais críticos, os médicos podem usar uma máquina chamada oxigenação por membrana extracorpórea, ou ECMO, para assumir o trabalho do coração e dos pulmões. Este sistema de suporte à vida bombeia o sangue para fora do corpo, oxigena-o e o devolve, mantendo o paciente vivo enquanto o coração se recupera. No entanto, este circuito artificial cria um ambiente químico complexo dentro do corpo. O sangue ao entrar em contato com os tubos de plástico da máquina desencadeia uma reação em cadeia que pode tornar as plaquetas — os pequenos fragmentos celulares responsáveis pela coagulação — ou hiperativas ou exaustas. Para evitar a formação de coágulos perigosos dentro da máquina ou em stents colocados no coração, os pacientes recebem medicamentos anticoagulantes potentes. Um desses fármacos é o ticagrelor, que funciona bloqueando um sinal específico que diz às plaquetas para se agruparem. O desafio para os médicos é encontrar o equilíbrio certo: administrar medicação suficiente para impedir a formação de um coágulo, mas não tanta que o paciente sangre descontroladamente.
Este equilíbrio delicado torna-se ainda mais difícil de gerir quando um paciente está em paragem cardíaca e necessita de suporte de ECMO. Nestas situações, o corpo está sob imenso stress, e as regras habituais de como os fármacos funcionam podem não se aplicar. Um novo estudo do Centro Médico Universitário de Liubliana, na Eslovénia, procurou compreender exatamente como o corpo responde ao ticagrelor em pacientes que recebem este suporte de vida avançado. Os investigadores compararam dois grupos de adultos que sofreram paragem cardíaca e necessitaram de um procedimento para abrir artérias cardíacas bloqueadas. Um grupo recebeu o tratamento padrão de ressuscitação e medicação, enquanto o outro grupo necessitou da máquina de ECMO para sobreviver. Ambos os grupos receberam a mesma dose de ticagrelor triturado, que foi administrada através de um tubo para o estômago, um método comum para pacientes que não conseguem engolir.
Os cientistas mediram a eficácia do fármaco testando o sangue em vários intervalos após a administração da medicação. Utilizaram dois testes laboratoriais diferentes para ver com que facilidade as plaquetas se colariam umas às outras. Um teste, conhecido como VerifyNow, analisa especificamente a via que o fármaco se destina a bloquear. O outro teste, chamado Multiplate, mede a capacidade global das plaquetas de se agruparem numa amostra de sangue total. Os resultados revelaram uma diferença surpreendente entre os dois grupos. Nos pacientes que não necessitaram da máquina de ECMO, o fármaco agiu rapidamente e a atividade plaquetária baixou para um nível seguro num período de poucas horas. Nos pacientes suportados pela máquina de ECMO, o fármло demorou muito mais tempo a agir e o seu efeito foi significativamente mais fraco.
Embora os pacientes em ECMO tenham começado com contagens de plaquetas mais baixas, o que normalmente sugere um maior risco de hemorragia, o fármaco não conseguiu suprimir a sua atividade plaquetária tão eficazmente como fez no outro grupo. Durante as primeiras quatro horas após a receção da medicação, a atividade plaquetária nos pacientes em ECMO permaneceu elevada, mantendo-se acima do limiar onde os médicos consideram que o tratamento é eficaz. Em média, a medida da atividade plaquetária nestes pacientes foi 95 unidades superior à dos pacientes que não utilizavam a máquina. Isto sugere que a pílula triturada não estava a ser absorvida ou processada corretamente nos corpos dos pacientes sob suporte de vida. Os investigadores observaram que o teste Multiplate, que mede o agrupamento geral, não mostrou esta diferença, provavelmente porque o baixo número de plaquetas nos pacientes em ECMO mascarou o problema. O teste VerifyNow, que se foca no alvo específico do fármaco, forneceu um quadro mais claro da falha do fármaco em funcionar como pretendido.
O estudo também analisou a segurança, especificamente o risco de hemorragia. Os pacientes em ECMO apresentaram uma tendência para eventos de hemorragia grave mais frequentes em comparação com o outro grupo, com 43,8% a experienciar hemorragias significativas versus 15,0% no grupo de controlo. Isto cria uma situação difícil para as equipas médicas: os pacientes têm um elevado risco de formar coágulos porque o fármaco não está a funcionar suficientemente rápido, mas também têm um elevado risco de hemorragia devido à máquina e ao stress do evento. Os investigadores concluíram que a abordagem padrão de administrar uma pílula triturada através de um tubo pode não ser fiável para estes pacientes criticamente enfermos. Sugerem que, no futuro, os médicos poderão ter de considerar diferentes tipos de medicação, como fármacos administrados diretamente na veia que atuem imediatamente e possam ser interrompidos rapidamente se ocorrer hemorragia. Este estudo destaca que o ambiente complexo criado pelas máquinas de suporte de vida altera a forma como o corpo lida com medicações essenciais, exigindo novas estratégias para manter a segurança dos pacientes.
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